| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Troriluzole (BHV-4157) functions as a glutamate transporter enhancer, specifically modulating excitatory amino acid transporter 2 (EAAT2) to promote glutamate uptake, thereby reducing extracellular glutamate levels and mitigating excitotoxicity. This mechanism targets the glutamatergic system to restore neurotransmitter balance.[1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验 (In Vitro): [1]
在原代大鼠皮层神经元培养中，Troriluzole (BHV-4157) 显示出显著的神经保护作用，可抵抗谷氨酸诱导的细胞毒性；MTT 实验表明，暴露于 100 μM 谷氨酸 24 小时导致约 50% 的细胞死亡，而使用 10 μM 的 Troriluzole (BHV-4157) 处理后，细胞活力提高至约 80%。 Western blot 分析证实，在神经元细胞中孵育 48 小时后（浓度 5-20 μM），Troriluzole (BHV-4157) 上调了 EAAT2 蛋白表达，表明其增强了谷氨酸转运体活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验 (In Vivo): [1]
在大鼠焦虑模型（高架十字迷宫测试）中，口服给予 Troriluzole (BHV-4157)（剂量 10-30 mg/kg，每日一次，持续 7 天）显著减少了焦虑样行为，与对照组相比，开放臂停留时间增加了 40%，证明其在广泛性焦虑障碍 (GAD) 模型中的有效性。 在阿尔茨海默病转基因小鼠模型（如 APP/PS1 小鼠）中，口服给予 Troriluzole (BHV-4157)（剂量 20 mg/kg，每日一次，持续 8 周）改善了认知功能；Morris 水迷宫测试显示，逃逸潜伏期减少了 30%，并增强了记忆保留能力。[2] |
| 动物实验 |
动物实验方案：[1]
Troriluzole (BHV-4157)溶于赋形剂溶液（例如，含0.5%甲基纤维素的生理盐水）中，以10、20或30 mg/kg的剂量，每日一次，连续7天，灌胃给药于大鼠焦虑模型。给药后1小时进行行为学评估。 在阿尔茨海默病研究中，Troriluzole (BHV-4157)以类似的赋形剂配制，并以5、10或20 mg/kg的剂量，每日一次，连续8周，灌胃给药于小鼠。每周进行认知测试，并在治疗后收集组织进行分析。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ADME/药代动力学：[1]
Troriluzole (BHV-4157)在大鼠中显示出良好的口服生物利用度，约为60%，给药后2小时内达到血浆峰浓度(Cmax)，半衰期约为4小时。 它迅速代谢为活性代谢物利鲁唑，利鲁唑表现出线性药代动力学，并广泛分布于大脑，脑血浆比为0.5-0.8。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性/毒代动力学：[1]
在重复给药毒性研究中，Troriluzole (BHV-4157)在大鼠中耐受性良好，剂量高达100 mg/kg/天，持续28天，血清生化指标显示未观察到对肝肾功能的不良影响。 血浆蛋白结合率为中等（约70%），细胞色素P450抑制试验中未发现显著的药物相互作用。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
补充信息：[1]
Troriluzole (BHV-4157)是利鲁唑的前体药物，旨在增强中枢神经系统的递送，其独特的机制靶向焦虑症中的谷氨酸失调。针对广泛性焦虑症的II期临床试验显示，与安慰剂相比，症状显著减轻。 由于其神经保护特性，Troriluzole正在阿尔茨海默病领域进行研究，目前正在进行的临床试验重点关注老年患者的认知改善和安全性。FDA尚未发布任何警告，Troriluzole具有成为疾病修饰疗法的潜力。[2] |
| 分子式 |
C15H17CLF3N5O4S
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|---|---|
| 分子量 |
455.84
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| 精确质量 |
455.064187
|
| 元素分析 |
C, 39.52; H, 3.76; Cl, 7.78; F, 12.50; N, 15.36; O, 14.04; S, 7.03
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| CAS号 |
1926204-76-3
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| 相关CAS号 |
Troriluzole;1926203-09-9
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| PubChem CID |
133082858
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
595
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N(C1=NC2=CC=C(OC(F)(F)F)C=C2S1)C(=O)CN(C)C(=O)CNC(=O)CN.Cl
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| 别名 |
BHV-4157 hydrochloride; Troriluzole hydrochloride; BHV4157 hydrochloride; 1926204-76-3; BQ5F77DZS3; Troriluzole hydrochloride [USAN]; UNII-BQ5F77DZS3; BHV-4157; Glycinamide, glycylglycyl-N2-methyl-N-(6-(trifluoromethoxy)-2-benzothiazolyl)-, hydrochloride (1:1);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1938 mL | 10.9688 mL | 21.9375 mL | |
| 5 mM | 0.4388 mL | 2.1938 mL | 4.3875 mL | |
| 10 mM | 0.2194 mL | 1.0969 mL | 2.1938 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
mGluR2 modulator 6
NSC 303861
LY459477
VU6010608
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