Trelagliptin (SYR472; Zafatek)

别名: SYR 472; Trelagliptin; SYR-472; SYR472; trade name: Zafatek 曲格列汀; 曲格列汀 TRELAGLIPTIN;2-[[6-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-3,4-二氢-3-甲基-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶基]甲基]-4-氟-苯甲腈; 游离的曲格列汀;曲格列汀杂质G;曲格列汀-INT E;曲格列汀1;(R)-2-((6-(1-(3-胺哌啶基)-3-甲基-2,4-二氧杂-3,4-二氢吡啶基-1-(2H)-基)甲基)-4-氟苯甲氰; S)-2-((6-(3-氨基哌啶-1-基)-3-甲基-2,4-二氧杂-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)甲基)-4-氟苯甲氰;Trelagliptin ;曲格列汀游离碱;曲格列汀杂质
目录号: V0746 纯度: ≥98%
Trelagliptin(以前也称为 SYR-472;商品名 Zafatek)是一种有效、高选择性、长效的 DPP-4(二肽基肽酶 4)抑制剂,具有潜在的抗高血糖活性。
Trelagliptin (SYR472; Zafatek) CAS号: 865759-25-7
产品类别: DPP-4
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
50mg
100mg
250mg
Other Sizes

Other Forms of Trelagliptin (SYR472; Zafatek):

  • Trelagliptin succinate (SYR-472)
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
Trelagliptin(以前也称为 SYR-472;商品名 Zafatek)是一种有效、高选择性、长效的 DPP-4(二肽基肽酶 4)抑制剂,具有潜在的抗高血糖活性。它由武田开发并在日本批准用于治疗 2 型糖尿病 (T2D)。与其他批准的同类药物通常每天给药一次不同,曲格列汀可以每周给药一次,这是一个优点。
生物活性&实验参考方法
靶点
DPP-4 (IC50 = 4 nM)
体外研究 (In Vitro)
体外活性:曲格列汀(也称为 SYR-472)是武田正在开发的一种有效、高选择性、长效的 DPP-4(二肽基肽酶-4)抑制剂,用于治疗 2 型糖尿病 (T2D)。 -每周曲格列汀治疗对 2 型糖尿病患者的血糖控制产生了临床和统计学上的显着改善。它具有良好的耐受性,可能成为这种疾病患者的一种新的治疗选择。曲格列汀在日本被批准用于治疗 2 型糖尿病 (T2DM)。
体内研究 (In Vivo)
曲格列汀通过抑制 DPP-4 活性来改善血糖控制。
动物实验
ICR ob/ob mice[3]
10 mg/kg
Oral gavage; 10 mg/kg; once a week; 8 weeks
参考文献

[1]. Recent approaches to medicinal chemistry and therapeutic potential of dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors. Eur J Med Chem. 2014 Mar 3;74:574-605.

[2]. Trelagliptin (SYR-472, Zafatek), Novel Once-Weekly Treatment for Type 2 Diabetes, Inhibits Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP-4) via a Non-Covalent Mechanism. PLoS One. 2016 Jun 21;11(6):e0157509.

[3]. Discovery of a Natural-Product-Derived Preclinical Candidate for Once-Weekly Treatment of Type 2 Diabetes. J Med Chem. 2019 Mar 14;62(5):2348-2361.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H20FN5O2
分子量
357.38
精确质量
357.16
元素分析
C, 60.49; H, 5.64; F, 5.32; N, 19.60; O, 8.95
CAS号
865759-25-7
外观&性状
Solid powder
SMILES
CN1C(=O)C=C(N(C1=O)CC2=C(C=CC(=C2)F)C#N)N3CCC[C@H](C3)N
InChi Key
IWYJYHUNXVAVAA-OAHLLOKOSA-N
InChi Code
InChI=1S/C18H20FN5O2/c1-22-17(25)8-16(23-6-2-3-15(21)11-23)24(18(22)26)10-13-7-14(19)5-4-12(13)9-20/h4-5,7-8,15H,2-3,6,10-11,21H2,1H3/t15-/m1/s1
化学名
2-[[6-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-3-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]methyl]-4-fluorobenzonitrile
别名
SYR 472; Trelagliptin; SYR-472; SYR472; trade name: Zafatek
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: ~71 mg/mL (~198.7 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: ~3 mg/mL warmed (~8.4 mM)
溶解度 (体内)

Chemical Name: (R)-2-((6-(3-aminopiperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methyl)-4-fluorobenzonitrile.

InChi Key: IWYJYHUNXVAVAA-OAHLLOKOSA-N

InChi Code: InChI=1S/C18H20FN5O2/c1-22-17(25)8-16(23-6-2-3-15(21)11-23)24(18(22)26)10-13-7-14(19)5-4-12(13)9-20/h4-5,7-8,15H,2-3,6,10-11,21H2,1H3/t15-/m1/s1

SMILES Code: N#CC1=CC=C(F)C=C1CN(C(N2C)=O)C(N3C[C@H](N)CCC3)=CC2=O

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.7981 mL 13.9907 mL 27.9814 mL
5 mM 0.5596 mL 2.7981 mL 5.5963 mL
10 mM 0.2798 mL 1.3991 mL 2.7981 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT03555591 Completed Drug: Trelagliptin Type 2 Diabetes Mellitus Takeda May 1, 2016
NCT02512068 Completed Drug: Trelagliptin 25 mg
Drug: Placebo
Type 2 Diabetes Mellitus Takeda August 7, 2015 Phase 3
NCT04285983 Completed Drug: Trelagliptin Type 2 Diabetes Mellitus Takeda March 1, 2020
NCT03014479 Completed Drug: Trelagliptin
Drug: Daily DPP-4 inhibitor
Type 2 Diabetes Takeda February 18, 2017 Phase 4
NCT02771093 Completed Drug: Trelagliptin
Drug: Alogliptin
Type 2 Diabetes Mellitus Takeda September 8, 2016 Phase 4
生物数据图片
  • Concentration response curves of DPP-4 inhibitory activities by trelagliptin, alogliptin and sitagliptin. PLoS One . 2016 Jun 21;11(6):e0157509.
  • Double-reciprocal plot showing competitive inhibition of DPP-4 by trelagliptin. PLoS One . 2016 Jun 21;11(6):e0157509.
  • Time course of the reaction of DPP-4 in the absence or presence of different concentrations of trelagliptin. PLoS One . 2016 Jun 21;11(6):e0157509.
  • Time course of the recovery of DPP-4 activity following dissociation of trelagliptin from the preformed DPP-4-inhibitor complex. PLoS One . 2016 Jun 21;11(6):e0157509.
  • Potential fluorine atom interactions in trelagliptin x-ray crystal structure. PLoS One . 2016 Jun 21;11(6):e0157509.
  • Relationship between trelagliptin pharmacokinetics and pharmacodynamics in T2DM patients in phase 2 dose-ranging study. PLoS One . 2016 Jun 21;11(6):e0157509.
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