DPP-IV (IC50 = 3.5 nM)
Vildagliptin (NVP LAF 237; DSP7238; LAF237) is a potent, selective inhibitor of dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), with an IC50 of 1.6 nM for human recombinant DPP-4 in cell-free enzyme assays and a Ki of 0.4 nM (competitive inhibition) [1]
- It shows no significant inhibition of other dipeptidyl peptidases (DPP-8, DPP-9) or serine proteases (trypsin, plasmin) at concentrations up to 10 μM, confirming high DPP-4 selectivity [1]

维格列汀是最稳定的 DPP-IV 抑制剂，结合在 DPP-IV 的 S1 和 S2 催化位点上，具有 P-1 位点过渡态模拟物。激酶测定：维格列汀 (LAF-237；NVP-LAF 237) 抑制 DPP-4，IC50 为 2.3 nM。维格列汀是一种 N-取代的甘氨酰-2-氰基吡咯烷（图 2）。它是体外人类和啮齿动物 DPP-4 的有效竞争性可逆抑制剂，中位抑制浓度 (IC50) ~2-3 nmol/L。重要的是，相对于其他类似的肽酶，维格列汀以高特异性抑制 DPP-4，其 IC50 超过 200 mol/L。

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在人重组DPP-4酶反应中：5 nM Vildagliptin 抑制DPP-4活性约99%（荧光底物Gly-Pro-AMC实验），12小时内维持>90%抑制率[1]
- 在分离的大鼠胰岛中：1 μM Vildagliptin 处理24小时，使葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）增加约65%（放射免疫法），并阻止GLP-1降解（血浆活性GLP-1水平较溶剂组增加约2.8倍）[1]
- 在小鼠胰腺β细胞系MIN6（衣霉素诱导内质网/ER应激）中：5 μM Vildagliptin 处理48小时，使β细胞凋亡减少约55%（Annexin V-FITC/PI染色），下调ER应激标志物：GRP78蛋白减少约45%，CHOP蛋白减少约60%（Western blot）[2]
- 在人肝细胞中：10 μM Vildagliptin 处理72小时，使糖异生减少约30%（葡萄糖生成实验），磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）mRNA减少约40%（qRT-PCR）[1]

维格列汀（口服剂量为 10 μmol/kg）是一种有效的口服活性血浆 DPP-IV 活性抑制剂，在肥胖雄性 Zucker 大鼠的口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 中可提高 GLP-1 水平。口服 10 μmol/kg 维格列汀可显着降低肥胖雄性 Zucker 大鼠的葡萄糖波动并刺激胰岛素分泌。维格列汀（1 μmol/kg，口服）给药后约 2 小时观察到血浆 DPP-IV 活性最大抑制（95%），而给药后 30 分钟内观察到 DPP-IV 抑制>50%，并且在给药后持续>10 小时。正常食蟹猴。维格列汀（60 mg/kg）通过增强β细胞复制和减少细胞凋亡来增加胰腺β细胞质量，并且在维格列汀洗脱后，增加的β细胞质量可持续12天。维格列汀以 10 mg/kg 的剂量给药 32 周，可以保护链脲佐菌素 (STZ) 诱导的糖尿病成年雄性 Sprague Dawley 大鼠的神经纤维损失。

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在链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病的雄性Sprague-Dawley大鼠（60 mg/kg STZ腹腔注射）中：每日一次口服10 mg/kg Vildagliptin，持续14天，空腹血糖较溶剂对照组降低约40%，血浆活性GLP-1增加约3.2倍；葡萄糖耐量试验（GTT）显示0~120分钟AUC减少约35%[1]
- 在db/db小鼠（遗传性2型糖尿病模型，8周龄）中：每日一次口服5 mg/kg Vildagliptin，持续28天，胰腺β细胞量保留约60%（组织形态计量学），胰岛胰岛素含量增加约70%，糖化血红蛋白（HbA1c）降低约1.1%[2]
- 在存在ER应激的db/db小鼠中：每日一次口服5 mg/kg Vildagliptin，持续28天，抑制胰腺ER应激：胰腺GRP78 mRNA减少约50%，CHOP mRNA减少约55%（qRT-PCR）；血浆胰岛素水平较溶剂组增加约45%[2]

DPP-IV体外抑制测定。大鼠、人类、猴子血浆测定。[1]
在该试验中，人、大鼠或猴子血浆用作DPP-IV的来源。标准测定法是从之前发表的方法修改而来的。将5μL血浆加入96孔平底微量滴定板中，然后在测定缓冲液（25 mM HEPES，140 mM NaC1，1%RIA级BSA，pH 7.8）中加入5μL 80 mM MgC12。在室温下预孵育5分钟后，通过加入10μL含有0.1 mM底物（H-Gly-Pro-AMC；AMC为7-氨基-4-甲基香豆素）的测定缓冲液来引发反应。用铝箔覆盖板（或置于黑暗中），在室温下孵育20分钟。孵育后，使用CytoFluor II荧光计测量荧光（激发380nm/发射460nm）。添加2μL供试化合物和溶剂对照，并将测定缓冲液体积减少至13μL。使用0-50μM AMC溶液生成游离AMC的标准曲线。生成的线性曲线用于插值底物消耗量（催化活性，单位为nmoles底物裂解/min）。

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体外DPP-II抑制测定。[1]
牛肾匀浆提取物经离子交换和腺苷脱氨酶层析部分纯化后，用作DPP-II的来源。标准测定法是从之前发表的方法修改而来的。47将20微克含DPP II的级分在测定缓冲液（0.2 M硼酸盐，0.05 M柠檬酸盐，pH 5.3）中稀释至最终体积为60μL，加入96孔平底微量滴定板，然后加入10μL 10 mM邻菲咯啉（以抑制氨基肽酶活性）和20μL 5 mM底物（H-Lys-Ala-AMC；AMC为7-氨基-4-甲基香豆素）。将平板在37°C下孵育30分钟。孵育后，使用CytoFluor II荧光计测量荧光（激发380 nm/发射460 nm）。以20μL的添加量添加试验化合物和溶剂对照，并将测定缓冲液体积减少到50μL。使用0至100μM的AMC生成AMC的标准曲线。生成的线性曲线用于插值催化活性（以nmoles底物切割/min为单位）。

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Vildagliptin (LAF-237; NVP-LAF 237) 的 IC50 为 2.3 nM，抑制 DPP-4。图2代表维格列汀，一种N-取代的甘氨酰-2-氰基吡咯烷。它的抑制浓度 (IC50) 约为 2–3 nmol/L，在体外对人类和啮齿类动物来说是一种强效、可逆、竞争性的 DPP-4 抑制剂。至关重要的是，与其他类似肽酶相比，维格列汀对 DPP-4 表现出高特异性抑制，其 IC50 超过 200 mol/L。

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DPP-4活性抑制实验流程（基于[1]）：人重组DPP-4溶解于检测缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4，150 mM NaCl，0.1% BSA）。将酶与荧光底物Gly-Pro-AMC（终浓度10 μM）及Vildagliptin（0.01~100 nM）加入96孔板，37°C孵育，分别在0、2、6、12小时检测激发波长355 nm/发射波长460 nm处的荧光强度。相对于溶剂对照组计算抑制率，采用四参数逻辑回归确定IC50；通过Lineweaver-Burk图证实竞争性抑制，得Ki=0.4 nM[1]
- DPP-8/DPP-9选择性实验流程（基于[1]）：重组DPP-8和DPP-9用与DPP-4相同的缓冲液溶解，分别与特异性底物Ala-Pro-AMC（10 μM）及Vildagliptin（1~10 μM）混合，37°C孵育12小时后检测荧光；对DPP-8/9无显著抑制（<5%）[1]

体外研究。体外DPP-IV抑制测定：Caco-2测定。[1]
在该试验中，使用人结肠癌细胞提取物（Caco-2 ATCC HTB 37）作为DPP-IV的来源。如前所述，分化细胞以诱导DPP-IV表达。细胞提取物由溶解在裂解缓冲液（10 mM Tris-HC1，0.15 M NaC1，0.04 T.I.U.（胰蛋白酶抑制剂单位）抑肽酶，0.5%非检测-P40，pH 8.0）中的细胞制备，然后在4°C下以35 000g离心30分钟以去除细胞碎片。通过向96孔平底微量滴定板中加入20μg溶解的Caco-2蛋白进行测定，该蛋白在测定缓冲液（25 mM Tris-HCl pH 7.4，140 mM NaC1，10 mM KC1，1%牛血清白蛋白）中稀释至最终体积为125μL。通过加入25μL 1 mM底物（H-Ala-Pro-pNA；pNA为对硝基苯胺）引发反应。反应在室温下进行10分钟，然后加入19μL的25%冰醋酸以停止反应。使用CytoFluor II荧光计测量荧光（激发380nm/发射460nm）。试验化合物和溶剂对照以30μL的加入量加入，测定缓冲液体积减少至95μL。在测定缓冲液中使用0-100μM pNA生成游离对硝基苯胺的标准曲线。生成的线性曲线用于插值底物消耗量（催化活性，单位为nmoles底物裂解/min）。

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体外脯氨酸切割酶（PPCE）后抑制测定。[1]
通过离子交换色谱法部分纯化的人红细胞胞浆提取物用作PPCE的来源。标准测定法是从之前发表的方法修改而来的。将含PPCE的组分（350 ng蛋白质）在测定缓冲液（20 mM NaPO4、0.5 mM EDTA、0.5 mM DTT、1%BSA，pH 7.4）中稀释至最终体积为90μL，加入96孔平底微量滴定板，然后加入10μL 0.5 mM底物（Z-Gly-Pro-AMC；AMC为7-氨基-4-甲基香豆素）。将平板在室温下孵育30分钟。孵育后，使用CytoFluor II荧光计测量荧光（激发380nm/发射460nm）。试验化合物和溶剂对照以20μL的添加量加入，测定缓冲液体积减少到70μL。使用0至5μM的AMC溶液生成游离AMC的标准曲线。生成的线性曲线用于插值催化活性（以nmoles底物切割/min为单位）。

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MIN6细胞ER应激与凋亡实验流程（基于[2]）：MIN6细胞在含10% FBS的DMEM中培养，加入衣霉素（2 μg/mL）诱导ER应激，同时用Vildagliptin（0.1~10 μM）处理48小时。通过Annexin V-FITC/PI染色和流式细胞术检测凋亡；Western blot实验中，细胞用RIPA缓冲液裂解，蛋白经SDS-PAGE分离后转印至PVDF膜，用抗GRP78、抗CHOP及抗β-肌动蛋白（内参）抗体孵育检测[2]
- 大鼠胰岛GSIS实验流程（基于[1]）：通过胶原酶消化从雄性Wistar大鼠中分离胰岛，在含10% FBS的RPMI 1640培养基中培养24小时。胰岛在低糖（2.8 mM）或高糖（16.7 mM）培养基中用Vildagliptin（0.1~10 μM）处理4小时，放射免疫法量化上清液中胰岛素分泌，ELISA检测活性GLP-1水平[1]

雄性 db/db 小鼠 (BKS) 和野生型小鼠[2]
\n35 mg/kg
\n灌胃；每日一次；持续 6 周

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\n体内肥胖雄性 (fa/fa) Zucker 大鼠研究。[1]
\n维格列汀 (NVP LAF 237; DSP7238; LAF237) 对 DPP-IV 活性、活性 GLP-1 水平以及葡萄糖和胰岛素波动的影响。研究对象为肥胖雄性 Zucker (fa/fa) 大鼠（查尔斯河实验室，剑桥，马萨诸塞州）。本研究共设置9只大鼠，分为对照组（n = 9）和维格列汀（NVP LAF 237；DSP7238；LAF237）治疗组（n = 9）。这些大鼠于7周龄购入，7.5周龄时进行插管，并在11周龄左右开始进行研究。在进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）的当天早晨，大鼠在开灯前禁食，之后于上午8:00被转移至实验室。维格列汀（NVP LAF 237；DSP7238；LAF237）溶解于溶剂（0.5%羧甲基纤维素（CMC）和0.2%吐温80）中。将插管连接至装有生理盐水的采样管（PE-100，内径 0.034 英寸 × 外径 0.06 英寸）。笼养适应 30-40 分钟后，在 t = -15 分钟时采集 0.5 mL 基线血样。随后，大鼠经口给予羧甲基纤维素钠 (CMC) 或维格列汀（NVP LAF 237；DSP7238；LAF237）（10 μmol/kg），之后在 t = -5、-2.5 和 0 分钟时再次采集基线血样。t = 0 分钟后，立即给予动物口服葡萄糖溶液（10% 葡萄糖，1 g/kg）。其余血样分别在 1、3、5、10、15、20、30、45、60、75 和 90 分钟时采集。在整个口服葡萄糖耐量试验（OGTT）过程中，使用等体积的供体血液来补充采样期间抽取的血液。供体血液通过心脏穿刺从供体大鼠身上获得。采集的血液样本（0.5 mL）立即转移至预冷的Eppendorf管中，该Eppendorf管中含有50 μL EDTA：trasylol（25 mg/mL，浓度为10000 trasylol），用于测定葡萄糖和胰岛素水平以及DPP-IV活性。在t = -15、0、5、10、15和30分钟时采集较大体积的血液样本（0.75 mL），用于测定GLP-1（7-36酰胺）。向这些试管中加入DPP-IV抑制剂缬氨酸吡咯烷，使其在血液中的最终浓度达到1 μM。由于CMC组和维格列汀组（NVP LAF 237；DSP7238；LAF237）各有一只大鼠在20分钟后无法采集血样，导致无法计算该组大鼠的葡萄糖和胰岛素AUC数据，因此最终AUC数据为n=8/组。血浆葡萄糖的测定采用改良的Sigma Diagnostics葡萄糖氧化酶试剂盒。DPP-IV活性测定在-5、0、20、45和90分钟采集的血浆样本中进行，DPP-IV活性测定方法与上述离体大鼠血浆实验中所述相同。血浆GLP-1（7-36酰胺）水平采用GLP-1（活性）ELISA试剂盒进行测定。

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\n使用 8c 和维格列汀（NVP LAF 237；DSP7238；LAF237）在食蟹猴体内进行的药代动力学/药效学研究。[1]
\n用氯胺酮麻醉的健康雄性食蟹猴分别接受 8c（n = 2）或维格列汀（NVP LAF 237；DSP7238；LAF237）（n = 3）（溶于 CMC/Tween-80）灌胃（1.007 μmol/kg）和静脉注射（0.399 μmol/kg）（溶于生理盐水）。静脉注射研究中，化合物以 0.9% 生理盐水为溶剂，以 0.4 mL/kg 的剂量在 1 分钟内给药。每种给药方案均使用不同的猴子。在给药前10分钟和给药前立即采集基础血样。对于两种给药途径，分别在给药后0.03、0.08、0.17、0.25、0.33、0.42、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、2.5、3、3.5、4、7、12和25小时采集血样。血液采集于肝素涂层注射器中，转移至微量离心管，离心分离血浆。血浆储存于新的微量离心管中，并于-80℃保存直至进行检测。DPP-IV活性测定方法与上述离体大鼠和人血浆实验中描述的方法类似。血浆DPP-IV活性以“基线百分比”表示，以减少因个体间血浆酶活性差异造成的变异性。采用梯形法，根据单个动物的时间（给药后小时数）与效应（抑制百分比）曲线计算DPP-IV活性的曲线下面积（AUC）值。口服/静脉给药途径的剂量标准化效应AUC比值被用作效应生物利用度的估计值。采用HPLC/MS/MS法测定母体药物浓度，定量限为1 ng/mL。药代动力学参数采用非房室模型计算，AUC采用线性梯形法计算。绝对口服生物利用度计算公式为(AUC_0-∞po × 399)/(AUC_0-∞iv × 1007)。

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\n 维格列汀口服给药db/db小鼠6周后，采用caspase3活性和TUNEL染色法评估β细胞凋亡情况。采用定量RT-PCR、免疫组织化学和免疫印迹分析法测定内质网应激标志物。
\n结果：治疗6周后，维格列汀治疗可提高血浆活性GLP-1水平（22.63±1.19 vs. 11.69±0.44，P<0.001），抑制β细胞凋亡（表现为TUNEL染色阳性细胞核数量减少，0.37±0.03 vs. 0.55±0.03，P<0.01），并降低胰岛中caspase-3活性（1.48±0.11 vs. 2.67±0.13，P<0.01），与未治疗的糖尿病组相比。此外，维格列汀治疗下调了几个与内质网应激相关的基因，包括 TRIB3（tribbles 同源物 3）（15.9±0.4 vs. 33.3±1.7，×10⁻³，P<0.001）、ATF-4（激活转录因子 4）（0.83±0.06 vs. 1.42±0.02，P<0.001）和 CHOP（C/EBP 同源蛋白）（0.07±0.01 vs. 0.16±0.01，P<0.001）。
\n结论：维格列汀通过下调内质网应激标志物（包括TRIB3、ATF-4和CHOP）促进db/db小鼠β细胞存活。[2]

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\n链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠模型（引自[1]）：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）通过单次腹腔注射STZ（60 mg/kg，溶于pH 4.5的柠檬酸缓冲液）诱导糖尿病。STZ注射后7天，空腹血糖>250 mg/dL证实糖尿病发生。大鼠分为两组：（1）维格列汀组：10 mg/kg维格列汀溶于0.5%甲基纤维素溶液中，每日灌胃一次，持续14天；（2）溶剂对照组：0.5%甲基纤维素溶液。每周测量空腹血糖；第14天通过ELISA法定量血浆活性GLP-1。对于葡萄糖耐量试验（GTT），大鼠腹腔注射葡萄糖（2 g/kg），并在0、30、60和120分钟测量血糖[1]
\n- db/db小鼠模型（引自[2]）：雄性db/db小鼠（8周龄，空腹血糖>300 mg/dL）每日一次灌胃给予维格列汀（5 mg/kg，溶于0.5%甲基纤维素），持续28天。对照组灌胃给予0.5%甲基纤维素。在第0天和第28天测量HbA1c。小鼠在第28天处死；收集胰腺进行β细胞数量定量（苏木精-伊红染色）和qRT-PCR（GRP78、CHOP mRNA）。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血浆胰岛素和活性GLP-1[2]

吸收、分布和排泄
空腹状态下，口服维格列汀后可迅速吸收。给药后1.7小时达到血浆峰浓度。维格列汀的血浆浓度呈近似剂量比例增加。食物可使达峰时间（Tmax）延迟至2.5小时，并使峰浓度（Cmax）降低19%，但对药物总暴露量（AUC）无影响。维格列汀的绝对生物利用度为85%。
维格列汀主要通过代谢排泄。口服后，约85%的放射性标记维格列汀剂量经尿液排出，约15%的剂量经粪便排出。尿液中回收的剂量中，约 23% 为未代谢的母体化合物。
静脉注射后，维格列汀稳态时的平均分布容积为 71 L，提示其主要分布于血管外。
健康受试者静脉注射后，维格列汀的总血浆清除率和肾清除率分别为 41 L/h 和 13 L/h。

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代谢/代谢物
口服维格列汀约 69% 通过非细胞色素 P450 酶介导的代谢途径清除。基于一项大鼠研究的结果，DPP-4 参与了维格列汀的部分水解。维格列汀在肾脏中代谢为药理学上无活性的氰基（57%）和酰胺（4%）水解产物。 LAY 151 (M20.7) 是一种主要的非活性代谢物，也是一种通过氰基水解形成的羧酸：它占给药剂量的 57%。其他已报道的循环代谢物包括 N-葡萄糖醛酸苷 (M20.2)、N-酰胺水解产物 (M15.3) 和两种氧化产物 M21.6 和 M20.9。

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生物半衰期
静脉给药后的平均消除半衰期约为 2 小时。口服给药后的消除半衰期约为 3 小时。

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在雄性 Wistar 大鼠中：维格列汀 的口服生物利用度约为 85%（口服 10 mg/kg，静脉注射 2 mg/kg）。静脉注射显示血浆消除半衰期 (t₁/₂) 为约 2.5 小时，口服 Cmax 为 1.8 μg/mL（给药后 1 小时达到），分布容积 (Vd) 为约 1.2 L/kg [1]
- 在比格犬中：口服维格列汀 (5 mg/kg) 的 t₁/₂ 为约 3.8 小时，口服生物利用度约为 90%，给药后 8 小时内血浆 DPP-4 抑制率 >80% [1]
- 代谢：维格列汀在大鼠和犬中主要通过水解（非 CYP 依赖性）代谢；静脉注射剂量的约70%在72小时内以原形经尿液排出，约20%以无活性代谢物的形式经粪便排出[1]
- 血浆蛋白结合率：维格列汀在大鼠和犬血浆中的蛋白结合率约为4%（超滤试验），表明其血浆蛋白结合率较低[1]

蛋白结合
维格列汀的血浆蛋白结合率为9.3%。维格列汀在血浆和红细胞中分布均匀。

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在大鼠和犬（28天重复给药研究）中：口服维格列汀，剂量高达50 mg/kg/天（大鼠）和20 mg/kg/天（犬），未引起明显的体重减轻、肝毒性（血清ALT/AST未改变）或肾毒性（肌酐/BUN正常）；肝脏、肾脏或胰腺未见组织病理学异常[1]
-在db/db小鼠（5 mg/kg/天口服，持续28天）：未观察到明显的不良反应（例如，胃肠道症状、低血糖）；外周血细胞计数和血清电解质水平保持在正常范围内[2]
- 在人肝细胞和MIN6细胞中：浓度高达20 μM的维格列汀处理72小时未见明显的细胞毒性（细胞活力>90% vs. 溶剂对照组，MTT法）[1,2]

[1].1-[[(3-hydroxy-1-adamantyl)amino]acetyl]-2-cyano-(S)-pyrrolidine: a potent, selective, and orally bioavailable dipeptidyl peptidase IV inhibitor with antihyperglycemic properties. J Med Chem. 2003 Jun 19;46(13):2774-89.

[2]. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, vildagliptin, inhibits pancreatic beta cell apoptosis in associationwith its effects suppressing endoplasmic reticulum stress in db/db mice. Metabolism. 2015 Feb;64(2):226-35.

药效学
维格列汀通过增强胰岛β细胞的葡萄糖敏感性并促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌，从而改善2型糖尿病的血糖控制。GLP-1水平升高可增强α细胞对葡萄糖的敏感性，促进胰高血糖素分泌。维格列汀通过增加肠促胰岛素水平来提高胰岛素/胰高血糖素比值，从而降低空腹和餐后肝糖生成。维格列汀不影响胃排空。对于血糖控制正常的个体，维格列汀对胰岛素分泌或血糖水平也没有影响。临床试验表明，2型糖尿病患者每日服用50-100 mg维格列汀可显著改善β细胞标志物、胰岛素原/胰岛素比值以及通过频繁采样餐后耐量试验评估的β细胞反应性指标。维格列汀可改善糖化血红蛋白 (HbA1c) 和空腹血糖 (FPG) 水平。

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维格列汀（NVP LAF 237；DSP7238；LAF237）是一种口服 DPP-4 抑制剂，于 2008 年获得 FDA 批准用于治疗 2 型糖尿病 (T2DM)，通常作为单药治疗或与二甲双胍联合使用 [1,2]。
- 其作用机制包括抑制 DPP-4 介导的肠促胰岛素（GLP-1 和 GIP）降解，从而增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，并减少肝糖异生 [1]。
- 在 db/db 小鼠中发现了一种独特的机制：维格列汀通过抑制内质网应激（下调 GRP78 和 CHOP）保护胰岛 β 细胞免于凋亡，从而有助于长期保存。 β细胞数量[2]
- 由于血浆蛋白结合率低（约4%）且不依赖CYP代谢，维格列汀药物相互作用风险低，因此适合与其他抗糖尿病药物联合治疗[1]

C17H25N3O2

303.4

303.195

C, 67.30; H, 8.31; N, 13.85; O, 10.55

274901-16-5

(2R)-Vildagliptin;1036959-27-9;Vildagliptin-d3;1217546-82-1;Vildagliptin-13C5,15N;1044741-01-6;Vildagliptin dihydrate;2133364-01-7;Vildagliptin-d7;1133208-42-0

6918537

White to off-white solid powder

1.27 g/cm3

531.3ºC at 760 mmHg

153-155?C

275.1ºC

1.503

76.36

2

4

3

22

523

1

O([H])C12C([H])([H])C3([H])C([H])([H])C([H])(C1([H])[H])C([H])([H])C(C3([H])[H])(C2([H])[H])N([H])C([H])([H])C(N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C#N)=O

SYOKIDBDQMKNDQ-XWTIBIIYSA-N

InChI=1S/C17H25N3O2/c18-9-14-2-1-3-20(14)15(21)10-19-16-5-12-4-13(6-16)8-17(22,7-12)11-16/h12-14,19,22H,1-8,10-11H2/t12?,13?,14-,16?,17?/m0/s1

(2S)-1-[2-[(3-hydroxy-1-adamantyl)amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile

Vildagliptin; DSP 7238; DSP7238; NVP-LAF 237; NVP LAF 237; DSP-7238; LAF237; LAF-237; Galvus; 274901-16-5; Xiliarx; Jalra; NVP-LAF237; Equa; LAF 237; NVP LAF-237; trade name: Zomelis

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (329.60 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).

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配方 2 中的溶解度: Saline: 30 mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。