Vincamine activates thioredoxin reductase (TrxR). [2]

长春胺（20、40 和 80 μM；24 小时）对 LPS 处理的人角膜上皮细胞 (HCEC) 细胞发挥显着的浓度依赖性保护作用[1]。长春胺（20、40 和 80 μM；24 小时）以剂量依赖性方式显着降低经 LPS 处理的人角膜上皮细胞 (HCEC) 细胞中的 ROS 水平。此外，服用长春胺后，MDA 水平也显着降低，而 T-AOC 和 SOD 水平则呈剂量依赖性升高[1]。长春胺（20、40 和 80 μM；24 小时）以剂量依赖性方式挽救 HCEC 中的 TrxR 活性。然而，Trx、GR和GPx的细胞内活性既不被LPS和Vincaminer抑制也不被激活[1]。在 hGPR40-CHO 细胞中，长春胺可以激活 GPR40 (EC50=6.28 µM)，DHA（GPR40 配体）作为阳性对照 (EC50=3.85 µM)[2]。

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Vincamine 保护人角膜上皮细胞免受脂多糖诱导的细胞活力下降。用10 µg/mL LPS处理细胞24小时后，细胞活力降至约52.2%。与Vincamine（20、40、80 µM）共同处理，可产生显著且浓度依赖性的保护作用，提高细胞活力。 [2]
Vincamine 以剂量依赖的方式，显著降低LPS处理引起的人角膜上皮细胞内活性氧水平升高。40和80 µM Vincamine 组的ROS水平显著低于仅LPS处理组。 [2]
Vincamine 减轻了LPS在人角膜上皮细胞中诱导的氧化应激。它显著降低了脂质过氧化标志物丙二醛的升高水平，并以剂量依赖的方式提高了总抗氧化能力和超氧化物歧化酶的水平。 [2]
Vincamine 通过以剂量依赖的方式，显著降低LPS处理在人角膜上皮细胞中升高的促炎细胞因子（IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α、TGF-β）的mRNA表达水平，从而发挥抗炎作用。 [2]
Vincamine 在LPS处理的人角膜上皮细胞中，以剂量依赖的方式特异性激活细胞内硫氧还蛋白还原酶的活性。然而，它并未显著影响相关氧化还原蛋白硫氧还蛋白、谷胱甘肽还原酶或谷胱甘肽过氧化物酶的活性。Western blot分析表明，TrxR、Trx、GR和GPx的表达水平均未因LPS或Vincamine 处理而改变，提示激活发生在功能水平，而非通过蛋白表达变化。 [2]

长春胺（腹膜内注射；15 和 30 mg/kg/天；6 周）可改善 2 型糖尿病模型小鼠的葡萄糖耐量。它有效降低空腹血糖和糖化血红蛋白水平。同时改善口服糖耐量，提高葡萄糖诱导的血浆胰岛素浓度，且不影响体内基础胰岛素分泌[2]。<.br>动物模型：雄性和雌性db/db小鼠（BKS.Cg-Dock7m+） /+Leprdb/J) 和 HFD/STZ 诱导的 2 型糖尿病模型小鼠 剂量：15 和 30 mg/kg/天 给药方式：腹腔注射； 15和30毫克/公斤/天； 6 周结果：HFD/STZ 和 db/db 雄性小鼠的葡萄糖耐量增强。

人角膜上皮细胞在添加了谷氨酰胺、胎牛血清和抗生素的DMEM培养基中培养。对于活力测定，将人角膜上皮细胞接种到96孔板中，并用不同浓度的LPS（0.5、1、5、10、20、50、100 µg/mL）或Vincamine（20、40、80 µM）处理6或24小时。使用Cell Counting Kit-8通过测量450 nm和630 nm处的吸光度来评估细胞活力。 [2]
对于氧化应激和炎症研究，将人角膜上皮细胞接种到6孔板中。贴壁后，细胞先用不同浓度的Vincamine（20、40、80 µM）预处理1小时，然后用10 µg/mL LPS共同处理24小时。对照组包括未处理的细胞和仅用LPS处理的细胞。 [2]
使用基于DCFH-DA氧化为荧光DCF的ROS检测试剂盒测量细胞内ROS水平。细胞与DCFH-DA孵育，洗涤后测量荧光。 [2]
使用商业检测试剂盒，按照制造商的说明，在细胞裂解上清液中测量氧化应激标志物（MDA, T-AOC, SOD）的水平。使用Bradford蛋白测定法测定蛋白浓度。 [2]
对于基因表达分析，使用RNA提取试剂盒从细胞中提取总RNA。合成cDNA，并使用SYBR Green和针对IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α、TGF-β的特异性引物进行定量实时PCR，以β-actin作为内参基因。 [2]
对于酶活性测定，制备细胞裂解物。使用胰岛素还原法测定TrxR活性。简而言之，将细胞裂解物与胰岛素、Trx、EDTA和NADPH孵育。反应终止后，通过DTNB在412 nm处的还原反应测量胰岛素还原产生的游离硫醇量。Trx活性的测定方法类似，但在反应混合物中使用TrxR。GPx活性通过在含有细胞裂解物、GR、GSH、NADPH和H₂O₂的反应混合物中监测340 nm处的NADPH消耗来确定。GR活性通过测量含有细胞裂解物、GSSG和NADPH的反应混合物中，因NADPH消耗导致的340 nm处吸光度下降来确定。 [2]
对于蛋白表达分析，裂解细胞，蛋白质通过SDS-PAGE分离，转移到PVDF膜上，并用针对TrxR、Trx、GR、GPx和GAPDH（上样对照）的抗体进行检测。使用ECL检测系统使蛋白质显影，并使用ImageJ软件对条带强度进行定量。 [2]

雄性和雌性db/db小鼠（BKS.Cg-Dock^7m+/+Lepr^db/J）和高脂饮食/链脲佐菌素（HFD/STZ）诱导的2型糖尿病模型小鼠
15和30 mg/kg/天
腹腔注射；15和30 mg/kg/天；6周

吸收、分布和排泄
在一项交叉研究中，研究人员对六名健康志愿者分别口服两种剂型的长春胺后，研究了其药代动力学和生物利用度。所有受试者均口服60 mg长春胺。……该药物的药代动力学通常符合单室模型。片剂的平均达峰时间（Tmax）为1.4 ± 0.5小时，溶液为1 ± 0.6小时；片剂的血药浓度峰值（Cmax）为155 ± 82 μg·L⁻¹，溶液为133 ± 104 μg·L⁻¹。片剂的曲线下面积（AUC）为443 ± 156 μg·L⁻¹，溶液为315 ± 178 μg·L⁻¹。用该溶液处理 1 小时。
对盐酸长春胺进行了生物药剂学和药代动力学评价。为了对该药物进行生物药剂学表征，测定了表观脂水分配系数 (APC)、pKa、蛋白质（牛）结合率和红细胞（人）摄取率。长春胺的 APC 为 2.05，pKa 为 6.17，与血浆蛋白的结合率为 64%，与红细胞的结合率约为 6%。由于在药效学研究中使用了沙鼠作为模型，因此测定了该物种的药代动力学药物分布，并与文献报道的其他物种的参数进行了比较。末端半衰期约为 1 小时，表观分布容积为 2.9 L/kg，总清除率约为 33.3 mL/min/kg。这些参数与其他物种（包括人类）相当。脑组织浓度约为血浆浓度的 5 倍。在沙鼠中，长春胺的治疗稳态浓度估计为 0.02 μg/mL。
在大鼠中，分别口服 20 mg/kg 体重的长春胺碱和静脉注射 10 mg/kg 体重的长春胺盐酸盐后，测定了长春胺的药代动力学参数。口服给药后，生物利用度为 58%，浓度-时间曲线符合二室开放模型。观察到的参数如下：消除半衰期为 1.71 小时，达峰时间 (t_max) 为 1.27 小时，峰浓度 (C_max) 为 0.87 μg/mL，总清除率为 0.818 升/小时（高于血浆灌注量，表明除肝脏外，长春胺在其他器官中代谢也非常迅速），分布容积为 2.018 升。未代谢的长春胺排泄量极低，尿液中仅占3%至11%，胆汁中仅占2%至5%。长春胺在不同器官中的吸收浓度较高，其浓度比分别为：肺/血浆21，脑/血浆14.6，肾/血浆14.3，肝/血浆8.9，心/血浆7.6。然而，长春胺从这些器官的清除速度明显快于从血浆中的清除速度。静脉注射后，观察到的药代动力学参数为：消除半衰期1.68小时，Cmax为5.46 μg/ml，总清除率为0.866 L/h，分布容积2.104 L。口服和静脉给药的消除半衰期、分布容积和总清除率值无显著差异。
犬体内长春胺的药代动力学也符合二室开放模型。静脉注射10、20和40 mg剂量后，半衰期和清除率均呈剂量依赖性。口服20 mg盐酸长春胺后，生物利用度为23%至58%。根据尿液pH值的不同，尿液中可检测到长春胺，最高浓度达9.5%。
有关长春胺（共6种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
本研究在大鼠口服盐酸长春胺后对其代谢进行了研究。长春胺几乎完全代谢，仅有少量原药经尿液排出。在血液、尿液和组织中检测到的代谢物，经制备型薄层色谱和柱色谱在多种溶剂体系中纯化，并用质谱法进行分析。研究发现，尿液中的主要代谢产物是长春胺结合物（硫酸盐和葡萄糖醛酸苷）。在所有分析的生物体液和样本中均检测到两种新的代谢产物：这些化合物的极性比长春胺更强，其结构通过质谱、红外光谱和紫外光谱进行表征，并在我们实验室通过合成得到证实。[Vigano V 等；Farmaco] 长春胺代谢非常广泛，尿液中仅能检测到少量未代谢的化合物。大鼠口服 10 mg/kg 体重后进行的放射性标记研究表明了长春胺的代谢途径。一方面，它被血浆酯酶水解为不稳定的长春胺酸。后者迅速脱羧并氧化为依布那明。另一方面，长春胺羟基化生成主要代谢物6-β-羟基长春胺，其占尿液和胆汁总放射性的40%，其次是6-α-羟基长春胺（8%）和6-酮长春胺（约占给药剂量的10%），后者是前两种代谢物的氧化代谢产物。6-酮长春胺通过结合反应排出体外。在兔、狗和人的尿液中也检测到了相同的代谢物（羟基-酮）。 72小时内，40%的总放射性物质随尿液排出，23%随粪便排出。

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生物半衰期
静脉注射长春胺盐酸盐后，大鼠的药代动力学参数为：消除半衰期为1.68小时。
口服20 mg/kg长春胺（碱）后，大鼠的药代动力学参数为：消除半衰期为1.71小时……
口服4 mg/kg体重的长春胺盐酸盐后，犬的消除半衰期为4.5小时（比大鼠长），总清除率为0.52 L/小时。长春胺盐酸盐溶液的消除半衰期为0.57至1.07小时（169毫克长春胺盐酸盐溶液和33.81毫克长春胺盐酸盐控释片）。
对长春胺盐酸盐进行了生物药剂学和药代动力学评价。……末端半衰期约为1小时……

[1]. Vincamine as a GPR40 agonist improves glucose homeostasis in type 2 diabetic mice. J Endocrinol. 2019 Feb 1;240(2):195-214.

[2]. Vincamine prevents lipopolysaccharide induced inflammation and oxidative stress via thioredoxin reductase activation in human corneal epithelial cells. Am J Transl Res . 2018 Jul 15;10(7):2195-2204. eCollection 2018.

长春胺是一种长春花生物碱，属于生物碱酯、有机杂五环化合物、甲酯和半缩醛。它具有抗高血压、血管扩张和代谢作用。其功能与依布那明类似。
长春胺是一种单萜吲哚生物碱，提取自小长春花（Vinca minor）的叶片，具有血管扩张作用。研究表明，长春胺可增加局部脑血流量。
据报道，长春胺存在于异型长春花（Vinca difformis）、大长春花（Vinca major）和其他有相关数据的生物体中。
它是夹竹桃科植物小长春花（Vinca minor L.）的主要生物碱。它已被用于治疗血管扩张和降压，尤其是在脑血管疾病方面。

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作用机制
……在浓度为 1、10 和 100 μM 时，用长春胺灌注 5 分钟不会影响由 Schaffer 连合纤维系统刺激诱发的锥体神经元突触介导的激活。通过研究长春胺对逆向诱发的场电位和 Schaffer 连合纤维输入的输入-输出关系的影响，研究了长春胺对锥体神经元兴奋性的影响。在 100 μM 的长春胺浓度下，未观察到对这两个参数的任何影响。长春胺……减弱由重复刺激 Schaffer 连合纤维系统诱发的强直后增强 (PTP) 和长时程增强 (LTP)。在浓度为 100 μM 的长春胺作用下，PTP 显著降低，LTP 几乎完全被抑制。
在蒙古沙鼠中，静脉注射 30 mg 长春胺 20 分钟后，脑血流量增加约 10%，脑血供不足区域的局部脑血流量增加约 15%，证实了长春胺作为血管扩张剂的功能和治疗用途，尤其是在中枢神经系统层面。这种血管作用的机制虽然尚未完全阐明，但似乎部分归因于其类似利血平的去甲肾上腺素耗竭作用。因此，其镇静作用与利血平相似。

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长春胺 是一种吲哚生物碱，存在于长春花（Vinca minor L.）中。它在临床上用于治疗脑硬化和中枢神经系统术后状态。长春胺在活细胞中作为氧气载体发挥作用，并已被提议用于治疗镰状细胞贫血症。它对微血管循环，尤其是脑部微血管循环，具有选择性血管调节作用，可作为外周血管扩张剂增加脑血流量。它还可用作促智药，以对抗衰老的影响。长春胺通过影响ATP生成和葡萄糖及氧气的有效利用来增强脑代谢，同时增强对缺血和缺氧的保护作用。它可能通过其抗氧化能力（与维生素E相当）来增强多巴胺能、血清素能和去甲肾上腺素能功能。[2] 在本研究中，长春胺对LPS诱导的HCEC炎症和氧化应激具有保护作用，这可能是通过激活TrxR通路实现的。这表明其在保护角膜上皮细胞免受LPS诱导的角膜炎方面具有潜在的应用价值。 [2]

C21H26N2O3

354.4427

354.194

C, 71.16; H, 7.39; N, 7.90; O, 13.54

1617-90-9

42971-09-5 (Vinpocetine); 4880-92-6 (Apovincamine); 4429-63-4 (Tabersonine); 4880-88-0 (CH846; CH-846; CH 846; Vinburnine; Eburnal; Eburnamonine); 19877-89-5 (Vincanol; Vincanolum); 68779-67-9 (Vindeburnol)

15376

Yellow crystals from acetone or methanol

1.4±0.1 g/cm3

508.9±50.0 °C at 760 mmHg

232ºC (dec.)

261.6±30.1 °C

0.0±1.4 mmHg at 25°C

1.682

3.1

54.7

1

4

3

26

598

3

O([H])[C@]1(C(=O)OC([H])([H])[H])C([H])([H])[C@]2(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N3C([H])([H])C([H])([H])C4C5=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C5N1C=4[C@@]32[H]

RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N

InChI=1S/C21H26N2O3/c1-3-20-10-6-11-22-12-9-15-14-7-4-5-8-16(14)23(17(15)18(20)22)21(25,13-20)19(24)26-2/h4-5,7-8,18,25H,3,6,9-13H2,1-2H3/t18-,20+,21+/m1/s1

methyl (15S,17S,19S)-15-ethyl-17-hydroxy-1,11-diazapentacyclo[9.6.2.02,7.08,18.015,19]nonadeca-2,4,6,8(18)-tetraene-17-carboxylate

Vincamine; Vinca Minor extract; periwinkle extract; Angiopac; Devincan; Equipur; Minorin; Novicet; Oxybral; Perval; Sostenil; Tripervan

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 3~25 mg/mL (8.5~70.5 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。