Vincamine activates thioredoxin reductase (TrxR). [2]
GPR40 (G-protein-coupled receptor 40): EC50 = 6.28 μM (for activation, measured by Ca2+ influx in hGPR40-CHO cells) [1]

- 细胞活力与抗凋亡： Vincamine（5, 10, 20 μM）本身对INS-832/13细胞活力无影响。但它能拮抗STZ（0.4 mM）诱导的细胞活力下降，EC50为5.78 μM。流式细胞术分析证实，vincamine能有效减少STZ诱导的凋亡细胞数量。[1]
- 增殖： Vincamine对INS-832/13细胞增殖无影响。[1]
- 信号通路（抗凋亡）： Vincamine逆转了STZ诱导的p-Akt（EC50 = 3.92 μM）、p-PI3K、p-GSK3β（Ser9）和p-FOXO1（Ser256）水平的降低。它还降低了STZ诱导的Caspase 9/3酶活性、 cleaved Caspase 3蛋白水平以及Bim和p21 mRNA表达的增加。这些效应依赖于PI3K（被wortmannin阻断）、Ca2+内流（被nifedipine阻断）和cAMP/PKA信号通路（被MDL-12,330A或H89阻断）。Vincamine在mRNA和蛋白水平上均拮抗了STZ诱导的IRS2减少，但对PI3K酶活性或LXRα/β无影响。[1]
- 信号通路（GSIS）： Vincamine（5, 10, 20 μM）仅在葡萄糖浓度高（16.8 mM）而非低浓度（2.8 mM）下有效促进INS-832/13细胞的GSIS。这种促进作用依赖于cAMP（被MDL阻断）和CaMKII（被KN62阻断），但不依赖于IP3R激活或L型电压依赖性钙通道（nifedipine无影响）。其对β细胞的保护作用与其促进胰岛素分泌的作用无关，因为vincamine在STZ处理的细胞中不刺激胰岛素分泌。[1]
- 靶点结合机制： 使用细胞热位移分析（CETSA）在INS-832/13细胞裂解液中显示，vincamine（20 μM）与GPR40结合，与DMSO对照组相比，它能使蛋白质在热变性中更稳定。它对GK或PDE酶活性无影响。Vincamine的保护和促GSIS作用可被GPR40拮抗剂GW1100或GPR40 siRNA阻断。在INS-832/13细胞中过表达GPR40模拟了vincamine的效果，增加了细胞活力，降低了Caspase 3活性，并增强了胰岛素分泌、cAMP水平和Ca2+内流。[1]

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长春胺（20、40 和 80 μM；24 小时）对 LPS 处理的人角膜上皮细胞 (HCEC) 细胞发挥显着的浓度依赖性保护作用[1]。长春胺（20、40 和 80 μM；24 小时）以剂量依赖性方式显着降低经 LPS 处理的人角膜上皮细胞 (HCEC) 细胞中的 ROS 水平。此外，服用长春胺后，MDA 水平也显着降低，而 T-AOC 和 SOD 水平则呈剂量依赖性升高[1]。长春胺（20、40 和 80 μM；24 小时）以剂量依赖性方式挽救 HCEC 中的 TrxR 活性。然而，Trx、GR和GPx的细胞内活性既不被LPS和Vincaminer抑制也不被激活[1]。在 hGPR40-CHO 细胞中，长春胺可以激活 GPR40 (EC50=6.28 µM)，DHA（GPR40 配体）作为阳性对照 (EC50=3.85 µM)[2]。

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Vincamine 保护人角膜上皮细胞免受脂多糖诱导的细胞活力下降。用10 µg/mL LPS处理细胞24小时后，细胞活力降至约52.2%。与Vincamine（20、40、80 µM）共同处理，可产生显著且浓度依赖性的保护作用，提高细胞活力。 [2]
Vincamine 以剂量依赖的方式，显著降低LPS处理引起的人角膜上皮细胞内活性氧水平升高。40和80 µM Vincamine 组的ROS水平显著低于仅LPS处理组。 [2]
Vincamine 减轻了LPS在人角膜上皮细胞中诱导的氧化应激。它显著降低了脂质过氧化标志物丙二醛的升高水平，并以剂量依赖的方式提高了总抗氧化能力和超氧化物歧化酶的水平。 [2]
Vincamine 通过以剂量依赖的方式，显著降低LPS处理在人角膜上皮细胞中升高的促炎细胞因子（IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α、TGF-β）的mRNA表达水平，从而发挥抗炎作用。 [2]
Vincamine 在LPS处理的人角膜上皮细胞中，以剂量依赖的方式特异性激活细胞内硫氧还蛋白还原酶的活性。然而，它并未显著影响相关氧化还原蛋白硫氧还蛋白、谷胱甘肽还原酶或谷胱甘肽过氧化物酶的活性。Western blot分析表明，TrxR、Trx、GR和GPx的表达水平均未因LPS或Vincamine 处理而改变，提示激活发生在功能水平，而非通过蛋白表达变化。 [2]

- HFD/STZ雄性小鼠： 每日腹腔注射（i.p.）vincamine（15或30 mg/kg/天）持续6周，可有效降低空腹血糖和HbA1c水平，改善口服葡萄糖耐量（OGTT），并提高葡萄糖诱导的血浆胰岛素浓度。它增加了胰腺胰岛和β细胞的面积与数量，并改善了胰岛的完整性。Vincamine给药增加了胰腺中PI3K、Akt、GSK3β和FOXO1的磷酸化水平，提高了IRS2蛋白水平，并降低了Caspase 3酶活性和cleaved Caspase 3水平。[1]
- db/db雄性小鼠： 每日腹腔注射（i.p.）vincamine（15或30 mg/kg/天）持续5周，可有效降低空腹血糖和HbA1c水平，改善OGTT，并提高葡萄糖诱导的血浆胰岛素浓度。它增加了胰岛素阳性胰岛的面积并改善了胰岛的完整性。与HFD/STZ模型类似，vincamine调节了胰腺中的IRS2/PI3K/Akt信号通路，增加了p-PI3K、p-Akt、p-GSK3β、p-FOXO1和IRS2，同时降低了Caspase 3活性和cleaved Caspase 3。[1]
- db/db雌性小鼠（胰岛素敏感性）： 每日腹腔注射（i.p.）vincamine（30 mg/kg/天）持续6周，可改善葡萄糖耐量（OGTT），但对胰岛素耐量（ITT）无影响，表明其不改善胰岛素敏感性。这在小鼠原代肝细胞离体实验中得到证实，与胰岛素增敏剂罗格列酮不同，vincamine不影响胰岛素信号级联反应（p-IR, p-Akt）。[1]

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长春胺（腹膜内注射；15 和 30 mg/kg/天；6 周）可改善 2 型糖尿病模型小鼠的葡萄糖耐量。它有效降低空腹血糖和糖化血红蛋白水平。同时改善口服糖耐量，提高葡萄糖诱导的血浆胰岛素浓度，且不影响体内基础胰岛素分泌[2]。<.br>动物模型：雄性和雌性db/db小鼠（BKS.Cg-Dock7m+） /+Leprdb/J) 和 HFD/STZ 诱导的 2 型糖尿病模型小鼠 剂量：15 和 30 mg/kg/天 给药方式：腹腔注射； 15和30毫克/公斤/天； 6 周结果：HFD/STZ 和 db/db 雄性小鼠的葡萄糖耐量增强。

- GK活性测定： 通过加入10 mM ATP至反应液（25 mM HEPES, 25 mM KCl, 2 mM MgCl2, 1 mM ATP, 1 mM DTT, 1 mM NAD, 0.1% w/v BSA, 5 units/mL 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶, 5 mM 葡萄糖, and 18.7 mg/mL hLGK2, pH 7.1）中启动反应，产生NADH。在340 nm处测量吸光度。该实验测试了vincamine（10, 20 μM）对GK活性的影响。[1]
- PDE活性测定： 使用商业PDE活性测定试剂盒评估磷酸二酯酶（PDE）活性。该实验测试了vincamine（5, 10, 20 μM）对PDE活性的影响，并使用IBMX（500 μM）作为阳性对照。[1]
- GPR40活性测定（FLIPR）： GPR40的激活通过测量hGPR40-CHO细胞中的Ca2+通量变化来评估。细胞预先用Fluo-4 AM（2 μM）孵育40-50分钟。自动加入不同浓度的vincamine或DHA（阳性对照），使用荧光成像读板仪在60-120秒内以1.6秒为间隔连续监测荧光信号（494/525 nm）。计算得出vincamine的EC50为6.28 μM。[1]

- 细胞活力测定（MTT）： INS-832/13细胞接种于96孔板。过夜培养后，细胞用测试化合物和STZ（0.4 mM）处理24小时。然后加入0.5 mg/mL MTT孵育4小时以形成甲臜结晶。结晶用DMSO溶解，在570 nm处测定吸光度。[1]
- 增殖测定（CyQUANT）： INS-832/13细胞用利拉鲁肽（0.32 nM）或vincamine（5, 10, 20 μM）处理24小时。使用CyQUANT细胞增殖测定试剂盒，通过测量480/520 nm处的荧光来检测增殖。[1]
- 凋亡测定（流式细胞术）： INS-832/13细胞接种于12孔板并用化合物处理。收集细胞并使用FITC Annexin V凋亡检测试剂盒I进行染色。通过流式细胞术定量凋亡细胞数量，每个样本检测10,000个事件。[1]
- p-Akt (Ser473) AlphaLISA测定： INS-832/13细胞在96孔板中生长，并用化合物处理24小时。收集细胞裂解液，使用AlphaLISA SureFire Ultra p-Akt (Ser473)检测试剂盒检测p-Akt (Ser473)含量。[1]
- 定量实时PCR（qRT-PCR）： INS-832/13细胞接种于6孔板，并用化合物处理24小时。提取总mRNA，合成第一链cDNA。使用SYBR Premix Ex Taq通过qRT-PCR检测Irs2、p21和Bim的mRNA表达。引物序列见文章。[1]
- Caspase 3/9活性测定： INS-832/13细胞在白色不透明96孔板中培养并用化合物处理。使用Apo-ONE Homogeneous Caspase-3/7检测试剂盒和Caspase-Glo 9检测试剂盒检测Caspase 3或Caspase 9的活性。[1]
- 细胞内cAMP测定： INS-832/13细胞用FSK（10 μM）或vincamine（5, 10, 20 μM）处理1小时。使用cAMP-Glo检测试剂盒检测细胞内cAMP浓度，该试剂盒基于cAMP浓度与光输出之间的反比关系。[1]
- 荧光成像读板仪（FLIPR）Ca2+测定： INS-832/13细胞预先用Fluo-4 AM（2 μM）孵育40-50分钟。在自动加入测试化合物后，通过连续监测荧光信号（494/525 nm）来测量胞质Ca2+。检测持续60-120秒，间隔1.6秒。[1]
- 葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）测定： INS-832/13细胞在含0.2% BSA的Krebs-Ringer碳酸氢盐缓冲液（115 mM NaCl, 5 mM KCl, 24 mM NaHCO3, 2.5 mM CaCl2, 1 mM MgCl2, 10 mM HEPES, pH 7.2）中维持2小时，然后再与含2.8 mM或16.8 mM葡萄糖及指定化合物的缓冲液孵育2小时。使用AlphaLISA胰岛素试剂盒检测上清液中的胰岛素含量。[1]
- 细胞热位移分析（CETSA）： INS-832/13细胞裂解液用DMSO、vincamine（20 μM）或TAK-875（20 μM）处理。然后将裂解液在一系列梯度温度下加热。加热后的样品离心以收集可溶性蛋白，通过Western blot分析以检测剩余的靶蛋白（GPR40）。[1]
- siRNA转染： 使用Lipofectamine RNAiMAX将非靶向siRNA或GPR40 siRNA（100 pM）转染至INS-832/13细胞。通过qRT-PCR和Western blot验证敲低效率。[1]
- 质粒转染（过表达）： 构建GPR40过表达质粒，并使用Lipofectamine 3000转染至INS-832/13细胞。使用空载体作为阴性对照。通过Western blot验证过表达效率。[1]

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人角膜上皮细胞在添加了谷氨酰胺、胎牛血清和抗生素的DMEM培养基中培养。对于活力测定，将人角膜上皮细胞接种到96孔板中，并用不同浓度的LPS（0.5、1、5、10、20、50、100 µg/mL）或Vincamine（20、40、80 µM）处理6或24小时。使用Cell Counting Kit-8通过测量450 nm和630 nm处的吸光度来评估细胞活力。 [2]
对于氧化应激和炎症研究，将人角膜上皮细胞接种到6孔板中。贴壁后，细胞先用不同浓度的Vincamine（20、40、80 µM）预处理1小时，然后用10 µg/mL LPS共同处理24小时。对照组包括未处理的细胞和仅用LPS处理的细胞。 [2]
使用基于DCFH-DA氧化为荧光DCF的ROS检测试剂盒测量细胞内ROS水平。细胞与DCFH-DA孵育，洗涤后测量荧光。 [2]
使用商业检测试剂盒，按照制造商的说明，在细胞裂解上清液中测量氧化应激标志物（MDA, T-AOC, SOD）的水平。使用Bradford蛋白测定法测定蛋白浓度。 [2]
对于基因表达分析，使用RNA提取试剂盒从细胞中提取总RNA。合成cDNA，并使用SYBR Green和针对IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α、TGF-β的特异性引物进行定量实时PCR，以β-actin作为内参基因。 [2]
对于酶活性测定，制备细胞裂解物。使用胰岛素还原法测定TrxR活性。简而言之，将细胞裂解物与胰岛素、Trx、EDTA和NADPH孵育。反应终止后，通过DTNB在412 nm处的还原反应测量胰岛素还原产生的游离硫醇量。Trx活性的测定方法类似，但在反应混合物中使用TrxR。GPx活性通过在含有细胞裂解物、GR、GSH、NADPH和H₂O₂的反应混合物中监测340 nm处的NADPH消耗来确定。GR活性通过测量含有细胞裂解物、GSSG和NADPH的反应混合物中，因NADPH消耗导致的340 nm处吸光度下降来确定。 [2]
对于蛋白表达分析，裂解细胞，蛋白质通过SDS-PAGE分离，转移到PVDF膜上，并用针对TrxR、Trx、GR、GPx和GAPDH（上样对照）的抗体进行检测。使用ECL检测系统使蛋白质显影，并使用ImageJ软件对条带强度进行定量。 [2]

- 动物： 使用HFD/STZ诱导的2型糖尿病雄性小鼠、db/db雄性小鼠和db/db雌性小鼠。动物饲养在20-25°C、50%相对湿度、12小时光照/12小时黑暗循环的环境中，可自由获取水和食物。[1]
- HFD/STZ模型诱导： 在喂食4周高脂饮食（58%脂肪）后，对6周龄雄性小鼠腹腔注射（i.p.）单剂量100 mg/kg的STZ。3天后通过检测6小时空腹血糖筛选糖尿病模型小鼠。[1]
- HFD/STZ和db/db雄性小鼠给药： 每天通过腹腔注射（i.p.）给予溶媒（生理盐水）或vincamine hydrochloride（15或30 mg/kg），持续5-6周。[1]
- 体内葡萄糖耐量试验（OGTT）： 在第4周，过夜禁食后进行口服葡萄糖耐量试验（1.0 g/kg葡萄糖）。从尾静脉采集血样以测定葡萄糖和胰岛素水平。[1]
- 体内胰岛素耐量试验（ITT）： 在第5周，对db/db雌性小鼠进行6小时禁食后，进行腹腔注射胰岛素耐量试验（1.5 U/kg）。[1]
- 离体原代肝细胞研究： 分离小鼠原代肝细胞。检测vincamine对胰岛素信号级联反应（p-IR和p-Akt）的影响，并使用罗格列酮作为阳性对照。[1]

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雄性和雌性db/db小鼠（BKS.Cg-Dock^7m+/+Lepr^db/J）和高脂饮食/链脲佐菌素（HFD/STZ）诱导的2型糖尿病模型小鼠
15和30 mg/kg/天
腹腔注射；15和30 mg/kg/天；6周

吸收、分布和排泄
在一项交叉研究中，研究人员对六名健康志愿者分别口服两种剂型的长春胺后，研究了其药代动力学和生物利用度。所有受试者均口服60 mg长春胺。……该药物的药代动力学通常符合单室模型。片剂的平均达峰时间（Tmax）为1.4 ± 0.5小时，溶液为1 ± 0.6小时；片剂的血药浓度峰值（Cmax）为155 ± 82 μg·L⁻¹，溶液为133 ± 104 μg·L⁻¹。片剂的曲线下面积（AUC）为443 ± 156 μg·L⁻¹，溶液为315 ± 178 μg·L⁻¹。用该溶液处理 1 小时。
对盐酸长春胺进行了生物药剂学和药代动力学评价。为了对该药物进行生物药剂学表征，测定了表观脂水分配系数 (APC)、pKa、蛋白质（牛）结合率和红细胞（人）摄取率。长春胺的 APC 为 2.05，pKa 为 6.17，与血浆蛋白的结合率为 64%，与红细胞的结合率约为 6%。由于在药效学研究中使用了沙鼠作为模型，因此测定了该物种的药代动力学药物分布，并与文献报道的其他物种的参数进行了比较。末端半衰期约为 1 小时，表观分布容积为 2.9 L/kg，总清除率约为 33.3 mL/min/kg。这些参数与其他物种（包括人类）相当。脑组织浓度约为血浆浓度的 5 倍。在沙鼠中，长春胺的治疗稳态浓度估计为 0.02 μg/mL。
在大鼠中，分别口服 20 mg/kg 体重的长春胺碱和静脉注射 10 mg/kg 体重的长春胺盐酸盐后，测定了长春胺的药代动力学参数。口服给药后，生物利用度为 58%，浓度-时间曲线符合二室开放模型。观察到的参数如下：消除半衰期为 1.71 小时，达峰时间 (t_max) 为 1.27 小时，峰浓度 (C_max) 为 0.87 μg/mL，总清除率为 0.818 升/小时（高于血浆灌注量，表明除肝脏外，长春胺在其他器官中代谢也非常迅速），分布容积为 2.018 升。未代谢的长春胺排泄量极低，尿液中仅占3%至11%，胆汁中仅占2%至5%。长春胺在不同器官中的吸收浓度较高，其浓度比分别为：肺/血浆21，脑/血浆14.6，肾/血浆14.3，肝/血浆8.9，心/血浆7.6。然而，长春胺从这些器官的清除速度明显快于从血浆中的清除速度。静脉注射后，观察到的药代动力学参数为：消除半衰期1.68小时，Cmax为5.46 μg/ml，总清除率为0.866 L/h，分布容积2.104 L。口服和静脉给药的消除半衰期、分布容积和总清除率值无显著差异。
犬体内长春胺的药代动力学也符合二室开放模型。静脉注射10、20和40 mg剂量后，半衰期和清除率均呈剂量依赖性。口服20 mg盐酸长春胺后，生物利用度为23%至58%。根据尿液pH值的不同，尿液中可检测到长春胺，最高浓度达9.5%。
有关长春胺（共6种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
本研究在大鼠口服盐酸长春胺后对其代谢进行了研究。长春胺几乎完全代谢，仅有少量原药经尿液排出。在血液、尿液和组织中检测到的代谢物，经制备型薄层色谱和柱色谱在多种溶剂体系中纯化，并用质谱法进行分析。研究发现，尿液中的主要代谢产物是长春胺结合物（硫酸盐和葡萄糖醛酸苷）。在所有分析的生物体液和样本中均检测到两种新的代谢产物：这些化合物的极性比长春胺更强，其结构通过质谱、红外光谱和紫外光谱进行表征，并在我们实验室通过合成得到证实。[Vigano V 等；Farmaco] 长春胺代谢非常广泛，尿液中仅能检测到少量未代谢的化合物。大鼠口服 10 mg/kg 体重后进行的放射性标记研究表明了长春胺的代谢途径。一方面，它被血浆酯酶水解为不稳定的长春胺酸。后者迅速脱羧并氧化为依布那明。另一方面，长春胺羟基化生成主要代谢物6-β-羟基长春胺，其占尿液和胆汁总放射性的40%，其次是6-α-羟基长春胺（8%）和6-酮长春胺（约占给药剂量的10%），后者是前两种代谢物的氧化代谢产物。6-酮长春胺通过结合反应排出体外。在兔、狗和人的尿液中也检测到了相同的代谢物（羟基-酮）。 72小时内，40%的总放射性物质随尿液排出，23%随粪便排出。

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生物半衰期
静脉注射长春胺盐酸盐后，大鼠的药代动力学参数为：消除半衰期为1.68小时。
口服20 mg/kg长春胺（碱）后，大鼠的药代动力学参数为：消除半衰期为1.71小时……
口服4 mg/kg体重的长春胺盐酸盐后，犬的消除半衰期为4.5小时（比大鼠长），总清除率为0.52 L/小时。长春胺盐酸盐溶液的消除半衰期为0.57至1.07小时（169毫克长春胺盐酸盐溶液和33.81毫克长春胺盐酸盐控释片）。
对长春胺盐酸盐进行了生物药剂学和药代动力学评价。……末端半衰期约为1小时……

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长春胺的口服消除半衰期约为2小时，主要在肝脏代谢并经肾脏排泄。该化合物与人血浆蛋白的结合率约为64%，与红细胞的结合率约为6%。长春胺能够透过血脑屏障，在大鼠海马体和血液中均能检测到游离型药物，且两室之间存在快速交换和平衡。在大鼠实验中，长春胺的蛋白非结合型药物在血液和脑组织中的浓度呈快速下降趋势，提示其在中枢和外周之间存在快速分布。作为P-糖蛋白（P-gp）的底物，长春胺的脑分布受到P-gp外排作用的影响：当与P-gp抑制剂环孢素合用时，血液和脑组织中非结合型长春胺的水平显著升高。舌下给药可促进长春胺的经颊黏膜吸收，但吞咽后仍存在胃肠道吸收。在体外模型中，长春胺的Caco-2细胞渗透性预测为阳性（78.27%），血脑屏障穿透性预测为72.50%，符合Lipinski类药五规则（0项违反）。该化合物由多种细胞色素P450酶代谢，包括CYP3A4、CYP1A2、CYP2D6和CYP2E1。

长春胺被归类为急性毒性4级物质，口服有害（H302），长期吸入可能对健康造成严重损害。动物实验中，该化合物的LD50为1000 mg/kg。长春胺具有生殖毒性风险（预测概率95.56%），大鼠实验表明长期暴露可损害生殖系统；线粒体毒性预测为阳性（95.00%），呼吸毒性预测为阳性（85.56%）。心血管系统方面，长春胺可能引起心律失常，特别是QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速；存在低钾血症、高钾血症或QT间期延长的患者禁用。心脏毒性可能与其抑制hERG钾通道有关（预测概率68.01%）。肝毒性风险预测为阳性（53.18%）。Ames致突变性预测为58.00%，微核试验阳性预测为61.00%，提示潜在的遗传毒性风险。加拿大WHMIS分类将其列为有害物质，大鼠实验显示口服150克以下可能致命。常见不良反应包括消化系统症状（恶心、呕吐、腹泻、肝酶升高）、头痛、乏力等。由于长春胺于1987年因药物安全性原因从市场撤回，该化合物仅供科研使用。禁忌症包括：对长春胺过敏者、颅内肿瘤或颅内压增高者、脑血管意外出血期、严重电解质紊乱（低钾血症或高钾血症）、QT间期延长者、孕妇及哺乳期妇女。

[1]. Vincamine as a GPR40 agonist improves glucose homeostasis in type 2 diabetic mice. J Endocrinol. 2019 Feb 1;240(2):195-214.

[2]. Vincamine prevents lipopolysaccharide induced inflammation and oxidative stress via thioredoxin reductase activation in human corneal epithelial cells. Am J Transl Res . 2018 Jul 15;10(7):2195-2204. eCollection 2018.

- 背景： Vincamine在临床上用于治疗心脑血管疾病，并作为具有促智功能的膳食补充剂。这是关于vincamine靶向GPR40及其在治疗T2DM中潜力的首次报道。[1]
- 在T2DM中的作用机制： Vincamine作为GPR40激动剂发挥作用。它通过调节GPR40/cAMP/Ca2+/IRS2/PI3K/Akt信号通路来保护β细胞免受STZ诱导的凋亡。它通过GPR40/cAMP/Ca2+/CaMKII信号通路促进葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）。Vincamine对胰岛素敏感性无影响。[1]

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长春胺是一种长春花生物碱，属于生物碱酯、有机杂五环化合物、甲酯和半缩醛。它具有抗高血压、血管扩张和代谢作用。其功能与依布那明类似。
长春胺是一种单萜吲哚生物碱，提取自小长春花（Vinca minor）的叶片，具有血管扩张作用。研究表明，长春胺可增加局部脑血流量。
据报道，长春胺存在于异型长春花（Vinca difformis）、大长春花（Vinca major）和其他有相关数据的生物体中。
它是夹竹桃科植物小长春花（Vinca minor L.）的主要生物碱。它已被用于治疗血管扩张和降压，尤其是在脑血管疾病方面。

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作用机制
……在浓度为 1、10 和 100 μM 时，用长春胺灌注 5 分钟不会影响由 Schaffer 连合纤维系统刺激诱发的锥体神经元突触介导的激活。通过研究长春胺对逆向诱发的场电位和 Schaffer 连合纤维输入的输入-输出关系的影响，研究了长春胺对锥体神经元兴奋性的影响。在 100 μM 的长春胺浓度下，未观察到对这两个参数的任何影响。长春胺……减弱由重复刺激 Schaffer 连合纤维系统诱发的强直后增强 (PTP) 和长时程增强 (LTP)。在浓度为 100 μM 的长春胺作用下，PTP 显著降低，LTP 几乎完全被抑制。
在蒙古沙鼠中，静脉注射 30 mg 长春胺 20 分钟后，脑血流量增加约 10%，脑血供不足区域的局部脑血流量增加约 15%，证实了长春胺作为血管扩张剂的功能和治疗用途，尤其是在中枢神经系统层面。这种血管作用的机制虽然尚未完全阐明，但似乎部分归因于其类似利血平的去甲肾上腺素耗竭作用。因此，其镇静作用与利血平相似。

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长春胺 是一种吲哚生物碱，存在于长春花（Vinca minor L.）中。它在临床上用于治疗脑硬化和中枢神经系统术后状态。长春胺在活细胞中作为氧气载体发挥作用，并已被提议用于治疗镰状细胞贫血症。它对微血管循环，尤其是脑部微血管循环，具有选择性血管调节作用，可作为外周血管扩张剂增加脑血流量。它还可用作促智药，以对抗衰老的影响。长春胺通过影响ATP生成和葡萄糖及氧气的有效利用来增强脑代谢，同时增强对缺血和缺氧的保护作用。它可能通过其抗氧化能力（与维生素E相当）来增强多巴胺能、血清素能和去甲肾上腺素能功能。[2] 在本研究中，长春胺对LPS诱导的HCEC炎症和氧化应激具有保护作用，这可能是通过激活TrxR通路实现的。这表明其在保护角膜上皮细胞免受LPS诱导的角膜炎方面具有潜在的应用价值。 [2]

C21H26N2O3

354.4427

354.194

C, 71.16; H, 7.39; N, 7.90; O, 13.54

1617-90-9

42971-09-5 (Vinpocetine); 4880-92-6 (Apovincamine); 4429-63-4 (Tabersonine); 4880-88-0 (CH846; CH-846; CH 846; Vinburnine; Eburnal; Eburnamonine); 19877-89-5 (Vincanol; Vincanolum); 68779-67-9 (Vindeburnol)

15376

Yellow crystals from acetone or methanol

1.4±0.1 g/cm3

508.9±50.0 °C at 760 mmHg

232ºC (dec.)

261.6±30.1 °C

0.0±1.4 mmHg at 25°C

1.682

3.1

54.7

1

4

3

26

598

3

O([H])[C@]1(C(=O)OC([H])([H])[H])C([H])([H])[C@]2(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N3C([H])([H])C([H])([H])C4C5=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C5N1C=4[C@@]32[H]

RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N

InChI=1S/C21H26N2O3/c1-3-20-10-6-11-22-12-9-15-14-7-4-5-8-16(14)23(17(15)18(20)22)21(25,13-20)19(24)26-2/h4-5,7-8,18,25H,3,6,9-13H2,1-2H3/t18-,20+,21+/m1/s1

methyl (15S,17S,19S)-15-ethyl-17-hydroxy-1,11-diazapentacyclo[9.6.2.02,7.08,18.015,19]nonadeca-2,4,6,8(18)-tetraene-17-carboxylate

Vincamine; Vinca Minor extract; 1617-90-9; Pervincamine; Arteriovinca; Angiopac; periwinkle extract; Angiopac; Devincan; Equipur; Minorin; Novicet; Oxybral; Perval; Sostenil; Tripervan

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 3~25 mg/mL (8.5~70.5 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。