| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
The primary target site of vindeburnol is the locus coeruleus (LC), where it increases tyrosine hydroxylase (TH) expression and activity. In vitro receptor binding assays have demonstrated that vindeburnol exhibits significant radioligand binding inhibition at α1- and α2-adrenergic receptors (74% and 84.1%, respectively). Transcriptomic analysis further elucidated its mechanism: vindeburnol upregulates genes associated with neurogenesis and synaptic plasticity (e.g., Npas3, Cfap69) while downregulating genes linked to neuroinflammation (e.g., Ctss, Hspa1b).
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
长春布醇的体外作用主要通过受体结合亲和力进行评估。在放射性配体结合实验中，10 μM长春布醇对α1-肾上腺素能受体的抑制率为74%，对α2-肾上腺素能受体的抑制率为84.1%。该化合物对其他22个中枢神经系统受体、7个离子通道和1个酶在相同浓度下也有不同程度的结合。这些体外数据表明长春布醇主要通过调节肾上腺素能信号通路发挥其生物学效应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
长春布醇在多种中枢神经系统疾病动物模型中表现出显著的体内活性。在多发性硬化症小鼠模型中，长春布醇在疾病出现后给药可改善临床评分，减少小脑星形胶质细胞活化和脱髓鞘区域，增加蓝斑中酪氨酸羟化酶阳性神经元存活相关基因的表达，并提高脊髓中去甲肾上腺素水平。在创伤性脑损伤大鼠模型中，长春布醇（20 mg/kg，隔日腹腔注射，10天）可使脑损伤体积减少约2倍（88.7 ± 6.5 mm³ vs 179.4 ± 19.3 mm³，p < 0.001），并显著改善神经功能恢复。在认知功能评估中，长春布醇（40 mg/kg，口服）在小鼠新物体识别实验中特异性改善情景记忆，且不影响运动活性。
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| 酶活实验 |
受体来源：使用市售的放射性配体结合试剂盒，含22个中枢神经系统受体、7个离子通道和1个酶。
化合物配制：将长春醇溶于适当溶剂（如DMSO），稀释至10 μM的工作浓度。
结合实验：将长春醇与各受体/通道蛋白及相应的放射性配体（如[³H]-配体）在缓冲液中于室温孵育60-120分钟。
分离与检测：通过快速过滤或闪烁接近法分离结合与未结合的放射性配体，使用闪烁计数仪检测放射性活度。
数据分析：计算各靶点长春醇对放射性配体结合的抑制率（%）。结果显示：α1-肾上腺素能受体抑制率74%，α2-肾上腺素能受体抑制率84.1%。
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| 细胞实验 |
该化合物主要在体内模型中进行药效学评价。如需开展细胞实验，可参考以下设计：
细胞培养：培养蓝斑神经元细胞系或原代神经元。
药物处理：加入不同浓度的长春布醇（如1-100 μM），孵育24-72小时。
细胞活力检测：采用MTT法或CCK-8法检测细胞活力。
基因表达分析：通过qPCR检测酪氨酸羟化酶、Npas3、Cfap69等基因的表达变化。
数据分析：比较处理组与对照组的细胞活力和基因表达差异。
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| 动物实验 |
动物与模型：使用C57BL/6雌性小鼠（6-8周龄）构建实验性自身免疫性脑脊髓炎模型（多发性硬化症模型）；或使用SD大鼠构建控制性皮质撞击创伤性脑损伤模型。
给药方案：长春布醇通过腹腔注射给药。在多发性硬化症模型中，于初次出现临床症状时开始给药；在创伤性脑损伤模型中，于损伤后开始给药，剂量为20 mg/kg，隔日一次，持续10天。
药效评估：每日记录临床评分（多发性硬化症模型）；通过平衡木行走实验和肢体放置实验评估神经功能恢复（创伤性脑损伤模型）；通过磁共振成像测量脑损伤体积（创伤性脑损伤模型）。
组织学分析：处死后取脑和脊髓组织，进行免疫组化染色检测星形胶质细胞活化、酪氨酸羟化酶表达和脱髓鞘区域。
神经递质检测：通过HPLC检测脊髓中去甲肾上腺素水平。
数据分析：比较治疗组与对照组的临床评分、神经功能评分、损伤体积和生化指标。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
长春醇的药代动力学特征在不同种属中存在差异。在小鼠中，口服给药（40 mg/kg）后，长春醇表现出高口服生物利用度（75%）和长半衰期（7.58小时）。然而，在家兔中，长春醇口服后分布迅速，消除半衰期短（2.0小时），且存在广泛的首过代谢。长春醇的主要代谢物包括羟基长春醇和长春醇葡萄糖醛酸苷。该化合物的LogP预测值约为3.0-3.6，极性表面积约为28-34 Ų，提示其具有良好的血脑屏障穿透能力。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
长春醇的毒理学特征呈现剂量依赖性。在小鼠亚慢性毒性研究中，口服14天后，20 mg/kg/天剂量组表现出良好的安全性，而80 mg/kg/天高剂量组导致20%死亡率和肝毒性。体外/体内联合模型研究证实，长春醇的肝毒性呈剂量依赖性，慢性给药后可观察到肝细胞代谢功能紊乱。在人群应用中，长春醇曾报告具有肝毒性。CTD数据库显示长春醇与多种疾病相关，包括帕金森病、路易体病、药物诱发性运动障碍、学习障碍等。基于这些发现，长春醇的临床开发已被终止。
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| 参考文献 |
[1]. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/68882
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| 分子式 |
C17H20N2O
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|---|---|
| 分子量 |
268.36
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| 精确质量 |
268.157
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| 元素分析 |
C, 76.09; H, 7.51; N, 10.44; O, 5.96
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| CAS号 |
68779-67-9
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| PubChem CID |
11346210
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
482.5±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
245.6±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.784
|
| LogP |
2.09
|
| tPSA |
28.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
401
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC1CC2CCCN3CCC4C5C=CC=CC=5N1C=4C32
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| InChi Key |
KOIGYXJOGRVNIS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H20N2O/c20-15-10-11-4-3-8-18-9-7-13-12-5-1-2-6-14(12)19(15)17(13)16(11)18/h1-2,5-6,11,15-16,20H,3-4,7-10H2
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| 化学名 |
1,11-diazapentacyclo[9.6.2.02,7.08,18.015,19]nonadeca-2,4,6,8(18)-tetraen-17-ol
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| 别名 |
RU-24722; Vindeburnol; Vindeburnolum; RU24722; DFR7VWX42K; ...; 68779-67-9; RU 24722; Vindeburnol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7263 mL | 18.6317 mL | 37.2634 mL | |
| 5 mM | 0.7453 mL | 3.7263 mL | 7.4527 mL | |
| 10 mM | 0.3726 mL | 1.8632 mL | 3.7263 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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