DL-AP-5

别名: 76326-31-3; DL-AP5; 2-Amino-5-phosphonopentanoic acid; DL-2-Amino-5-phosphonopentanoic acid; 5-Phosphononorvaline; 2-AMINO-5-PHOSPHONOVALERATE; 2-Amino-5-phosphovaleric acid; 2-Amino-5-phosphonovaleric Acid; DL-2-氨基-4-磷丁酸 (DL-AP5);DL-2-氨基-5-膦酰基戊酸;DL-2-氨基-5-膦酰基缬草酸
目录号: V11432 纯度: ≥98%
DL-AP-5 (AP5) 是一种新型、选择性、有效的 NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体拮抗剂,具有抗惊厥活性。
DL-AP-5 CAS号: 76326-31-3
产品类别: GluR
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes

Other Forms of DL-AP-5:

  • D-AP5
  • L-AP5 (L-APV; L-2-Amino-5-phosphonovaleric acid)
  • DL-AP5 sodium (2-APV sodium; DL-2-Amino-5-phosphonovaleric acid sodium)
  • DL-AP5 lithium
点击了解更多
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

纯度: ≥98%

产品描述
DL-AP-5 (AP5) 是一种新型、选择性、有效的 NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体拮抗剂,具有抗惊厥活性。它通过竞争性抑制 NMDA 受体的配体(谷氨酸)结合位点发挥作用。
AP-5(CAS: 76326-31-3),也称为DL-2-氨基-5-膦酰基缬草酸、DL-AP5或2-APV,是一种强效且选择性的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)谷氨酸受体亚型的竞争性拮抗剂。该化合物的分子式为C₅H₁₂NO₅P,分子量为197.13 g/mol。作为内源性神经递质谷氨酸的结构类似物,AP-5结合于NMDA受体的谷氨酸识别位点,从而阻断受体激活及随后的离子通道开放。它是研究NMDA受体在生理和病理过程(包括突触可塑性、学习、记忆和兴奋性毒性)中功能的最广泛使用的药理学工具之一。
生物活性&实验参考方法
靶点
NMDA (N-methyl-D-aspartate) receptor; AP-5 acts as a competitive antagonist of the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor, specifically targeting the glutamate binding site on the NMDA receptor. The compound targets the Glutamate receptor ionotropic NMDA 1 (NMDAR1) subunit. As a competitive antagonist, AP-5 blocks the receptor by competing with the endogenous agonist glutamate for binding at the orthosteric site, thereby preventing receptor activation and the subsequent influx of calcium ions through the receptor channel. No specific IC₅₀ or Kᵢ values for AP-5 at the NMDA receptor were provided in the available literature.
体外研究 (In Vitro)
谷氨酸诱导的 Arc/Arg3.1 蛋白水平增加被 DL-AP5 (100 μM) 部分抑制 [5]。 DL-AP5 可降低 Arc/Arg3.1 的 NMDA 诱导上调 [5]。
体外研究表明,AP-5作为一种特异性NMDA受体拮抗剂发挥作用。在100 μM浓度下,AP-5可部分阻止谷氨酸诱导的Arc/Arg3.1蛋白水平升高,Arc/Arg3.1是神经元活性的标志物。此外,AP-5可降低NMDA诱导的Arc/Arg3.1上调,证实了其阻断NMDA受体介导信号通路的能力。该化合物还被报道能特异性阻断兔视网膜中的通道,这与其NMDA受体拮抗剂特性一致。
体内研究 (In Vivo)
DL-AP5(0-10 μg/大鼠,Intra-CA1)极大地减弱了 NMDA 的作用 [3]。 DL-AP5(0-10 nmol,脑室内注射)促进食物消耗的剂量依赖性增加[4]。 DL-AP5(5 nmol,脑室内注射)可减弱脑室内注射生长素释放肽引起的食物消耗减少[4]。
本试验旨在研究脑室内注射DL-AP5 (n-甲基-d -天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂)和谷氨酸对饥饿素诱导的3 h缺食(FD3)肉仔鸡摄食行为的影响。首先在鸡右侧脑室手术植入引导管。实验1,分别在脑室内注射0、2.5、5、10 nmol DL-AP5。实验2,在注射胃饥饿素0.6 nmol之前,先给鸡注射5 nmol DL-AP5。实验3,在谷氨酸300 nmol后,再饲喂0.6 nmol胃饥饿素,注射后3 h测定累积采食量。本研究结果表明,脑室内注射DL-AP5可增加FD3肉鸡的摄食量(P≤0.05),且呈剂量依赖性。谷氨酸预处理能增强脑室注射胃饥饿素引起的摄食量减少,DL-AP5能减弱这种作用(P≤0.05)。这些结果表明,胃饥饿素和谷氨酸能系统(通过NMDA受体)对肉仔鸡的摄食量有相互作用。[4]
AP-5在多个行为和生理范式中均表现出显著的体内活性。在疼痛研究中,AP-5显示出显著的抗伤害(镇痛)活性。在大鼠神经病理性疼痛模型(坐骨神经分支选择性损伤)中,腹腔注射AP-5(0.7 mg/kg/天,连续7天)调节了参与疼痛处理的脊髓cAMP-PKA-CREB通路活性。在学习和记忆研究中,训练前脑室内注射AP-5(6 μg/2 μL)损害了大鼠的被动回避记忆保持,证明了NMDA受体在记忆形成中的关键作用。这种记忆损害效应可被奥拉西坦和D-焦谷氨酸(50-500 mg/kg,皮下注射)预处理剂量依赖性地预防。在摄食行为研究中,脑室内注射AP-5(0-10 nmol)导致食物消耗呈剂量依赖性增加,且AP-5(5 nmol,脑室内)可减轻生长素释放肽注射引起的食物摄入减少。在记忆状态依赖性学习研究中,CA1区内注射DL-AP5(0.25和0.5 μg/小鼠)逆转了训练后曲马多(5 mg/kg,腹腔注射)引起的记忆损害,并且当与亚有效剂量的曲马多(1.25 mg/kg)联合给药时,还可诱导曲马多状态依赖性记忆。
酶活实验
在现有文献中,AP-5的NMDA受体拮抗特性主要通过功能性实验而非直接结合实验来表征。AP-5被描述为一种竞争性NMDA受体拮抗剂,意味着它与内源性激动剂谷氨酸竞争结合NMDA受体的正构(谷氨酸识别)位点。该化合物对NMDA受体相对于其他谷氨酸受体亚型(如AMPA和红藻氨酸受体)的特异性已通过电生理和药理学研究得到充分证实,使其成为区分NMDA受体介导反应与其他谷氨酸能信号传导的标准工具。
细胞实验
现有文献中关于AP-5的详细细胞实验方案有限。在培养的神经元模型中,浓度为100 μM的AP-5可部分阻止谷氨酸诱导的Arc/Arg3.1蛋白水平升高,Arc/Arg3.1是活性依赖性基因表达的标志物。该化合物还降低了NMDA诱导的Arc/Arg3.1上调,证实了其在细胞模型中阻断NMDA受体介导信号传导的能力。这些实验通常涉及在NMDA或谷氨酸刺激之前或同时用AP-5处理培养的神经元,随后提取蛋白并通过Western blot分析测量Arc/Arg3.1水平。
动物实验
动物/疾病模型:雄性Wistar大鼠(180-230 g)[3]
剂量:1、3.2和10 μg/只大鼠
给药途径:电击后立即注射至背侧海马(CA1区),单次注射
实验结果:显著降低。NMDA(10-2 μg/只大鼠,CA1区)存在显著的交互作用。

动物/疾病模型:肉鸡(FD3)(禁食3小时,每组n=8)[4]
剂量:0、2.5、5和10 nmol; 10 µL 的体积
给药途径:脑室内注射
实验结果:引起食物摄入的剂量依赖性增加,5 nmol 和 10 nmol 剂量时依赖性显著。

动物/疾病模型:肉鸡公鸡(禁食3小时(FD3),每组n=8)[4]
剂量:5 nmol
给药途径:脑室内注射,随后注射生长素释放肽(0.6 nmol)
实验结果:脑室内注射生长素释放肽可减弱生长素释放肽的作用。
为了确定脑内谷氨酸NMDA受体在生长素释放肽诱导的摄食反应中的作用,我们测定了中枢注射DL-AP5和谷氨酸对鸡生长素释放肽诱导的摄食反应的影响。注射使用29号薄壁不锈钢注射套管,该套管超出引导套管1.0 mm。该注射套管连接至一个10 μl的汉密尔顿注射器,注射器连接一段60 cm长的PE-20导管。溶液在60秒内注入。之后再等待60秒,以使溶液从套管尖端扩散到心室。所有实验操作均在上午9点至下午2点之间进行。注射前,将鸟从各自的笼子中取出,用手限制其活动范围;注射后,再将鸟放回笼中。在为期5天的恢复期内,每天对鸟进行操作和模拟注射,使其适应注射过程。实验开始前3小时,停止喂食,但允许自由饮水。注射后,立即将鸟放回笼中。注射时提供新鲜食物,并在注射后15、30、60、120和180分钟记录累计采食量(克)。通过脑脊液的存在、脑室内注射亚甲蓝以及在实验结束时对冷冻脑组织进行解剖切片,验证了引导套管在脑室中的位置。[4]
实验1旨在研究脑室内注射不同剂量的DL-AP5对禁食3小时(FD3,每组n=8)鸡累积采食量的影响。为此,每组鸡分别注射0、2.5、5和10 nmol的DL-AP5,注射体积为10 μl。对照组注射10 μl 0.9% NaCl溶液。[4]
在实验2中,每组鸡接受两次注射。第一次注射的剂量为 0 或 5 nmol DL-AP5,注射体积为 5 μl。第二次注射的剂量为 0 或 0.6 nmol ghrelin,注射体积为 5 μl,在第一次注射后 15 分钟进行,如表 1 所述(每组 n = 7–9)。[4]
神经病理性疼痛模型: 对雄性Sprague-Dawley大鼠进行坐骨神经分支选择性损伤(SNI模型)。AP-5以0.7 mg/kg/天的剂量腹腔注射给药,连续7天。在造模前及SNI后第10天和第16天分别测定机械痛阈。收集脊髓组织用于分析cAMP含量(放射免疫法)以及PKA、p-PKA和CREB蛋白表达(Western blot法)。被动回避学习模型: 大鼠在训练前接受脑室内注射AP-5(6 μg/2 μL)。奥拉西坦或D-焦谷氨酸(50-500 mg/kg,皮下注射)预处理在AP-5处理前进行。训练后测试记忆保持,测量AP-5对被动回避的破坏效应。记忆状态依赖性学习模型: 成年雄性NMRI小鼠在训练后接受腹腔注射曲马多(2.5或5 mg/kg)。对于状态依赖性记忆研究,在记忆保持测试前将DL-AP5注射入海马CA1区(0.25或0.5 μg/小鼠)。NMDA也在曲马多给药前5分钟注射入CA1区(10⁻⁵或10⁻⁴ μg/小鼠)。摄食行为模型: 通过脑室内注射(0-10 nmol)向大鼠给予AP-5,并测量食物消耗。在单独的实验中,给予AP-5(5 nmol,脑室内)以评估其对生长素释放肽诱导的食物摄入变化的影响。
药代性质 (ADME/PK)
现有文献中未描述AP-5的ADME/药代动力学性质(吸收、分布、代谢、排泄、半衰期、口服生物利用度、血浆蛋白结合率)。AP-5主要用作动物研究中脑室内、海马内或腹腔注射给药的研究工具。该化合物具有水溶性,便于用于注射制剂。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
现有文献中未报道AP-5的直接毒性数据(如LD₅₀、肝毒性、肾毒性或特定器官毒性)。该化合物仅用于研究目的,不适用于人类治疗用途。在动物研究中,AP-5以多种剂量给药而未报告急性毒性:大鼠腹腔注射剂量高达0.7 mg/kg/天持续7天,脑室内注射剂量高达10 nmol,以及小鼠CA1区内注射剂量高达0.5 μg/小鼠。处理该化合物时应采取标准的实验室安全预防措施,包括使用适当的个人防护装备。
参考文献

[1]. Neurokinin and NMDA antagonists (but not a kainic acid antagonist) are antinociceptive in the mouse formalin model. Pain. 1991;44(2):179-185.

[2]. N-methyl-D-aspartate receptors of ganglion cells in rabbit retina. J Neurophysiol. 1990;63(1):16-30.

[3]. Jafari-Sabet M. NMDA receptor blockers prevents the facilitatory effects of post-training intra-dorsal hippocampal NMDA and physostigmine on memory retention of passive avoidance learning in rats. Behav Brain Res. 2006 Apr 25;169(1):120-7.

[4]. The effects of DL-AP5 and glutamate on ghrelin-induced feeding behavior in 3-h food-deprived broiler cockerels. J Physiol Biochem. 2011 Jun;67(2):217-23.

[5]. Glutamate-induced rapid induction of Arc/Arg3.1 requires NMDA receptor-mediated phosphorylation of ERK and CREB. Neurosci Lett. 2017 Nov 20;661:23-28.

其他信息
2-氨基-5-膦戊酸是2-氨基戊酸的5-膦酸酯衍生物,可作为N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。它还具有NMDA受体拮抗剂的作用。其功能与膦酸和2-氨基戊酸相关。
已有报道称在眼虫(Euglena gracilis)中发现了2-氮基-5-膦戊酸酯,并有相关数据。
NMDA受体拮抗剂类别: AP-5属于竞争性NMDA受体拮抗剂类别,与内源性激动剂谷氨酸结合于同一位点。这不同于非竞争性拮抗剂(如MK-801),后者结合于受体复合物的其他位点(如离子通道孔)。在突触可塑性研究中的作用: AP-5在确立NMDA受体在长时程增强(LTP)中的作用方面发挥了重要作用,LTP是学习和记忆的细胞相关物。使用AP-5的研究表明,NMDA受体激活是海马LTP诱导所必需的。记忆研究的实验设计: 在教育和研究背景中,AP-5被用作NMDAR拮抗剂来阻断LTP并损害记忆形成。典型的实验设计包括两组动物:一组接受AP-5注射,另一组接受生理盐水对照,随后进行行为测试(如隐藏平台水迷宫任务)以评估记忆表现。注意不要与其他“AP5”化合物混淆: CAS号76326-31-3特指NMDA受体拮抗剂AP-5。还有其他具有相似缩写名称的化合物(如AP5A,即二腺苷五磷酸)靶向不同的受体(如二核苷酸受体或嘌呤能受体),不应与本化合物混淆。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C5H12NO5P
分子量
197.1262
精确质量
197.045
元素分析
C, 30.47; H, 6.14; N, 7.11; O, 40.58; P, 15.71
CAS号
76326-31-3
相关CAS号
D-AP5;79055-68-8;L-AP5;79055-67-7
PubChem CID
1216
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.5±0.1 g/cm3
沸点
482.1±55.0 °C at 760 mmHg
闪点
245.4±31.5 °C
蒸汽压
0.0±2.6 mmHg at 25°C
折射率
1.536
LogP
-2.32
tPSA
130.66
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
12
分子复杂度/Complexity
200
定义原子立体中心数目
0
SMILES
C(CC(C(=O)O)N)CP(=O)(O)O
InChi Key
VOROEQBFPPIACJ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C5H12NO5P/c6-4(5(7)8)2-1-3-12(9,10)11/h4H,1-3,6H2,(H,7,8)(H2,9,10,11)
化学名
2-amino-5-phosphonopentanoic acid
别名
76326-31-3; DL-AP5; 2-Amino-5-phosphonopentanoic acid; DL-2-Amino-5-phosphonopentanoic acid; 5-Phosphononorvaline; 2-AMINO-5-PHOSPHONOVALERATE; 2-Amino-5-phosphovaleric acid; 2-Amino-5-phosphonovaleric Acid;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
H2O : ~33.33 mg/mL (~169.08 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (253.64 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 5.0728 mL 25.3640 mL 50.7279 mL
5 mM 1.0146 mL 5.0728 mL 10.1456 mL
10 mM 0.5073 mL 2.5364 mL 5.0728 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
+

计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01573533 Completed Biological: Rituximab Primary Focal Segmental Glomerulosclerosis Mayo Clinic 2013-10 Phase 2
NCT05543850 Completed Device: Bi-hormonal closed-loop control
Device: Open-loop control
Diabetes Mellitus, Type 1 Inreda Diabetic B.V. 2022-10-28 Not Applicable
NCT02556801 Completed Biological: SUBLIVAC FIX Phleum Prat. Allergic Rhinitis
Allergic Rhinoconjunctivitis
HAL Allergy 2015-09 Phase 2
NCT06416332 Active, not recruiting Other: group A: in face to face live therapeutic exercise
Other: group B: telerehabilitation program
Knee Osteoarthritis
Knee Osteoarthritis \(OA\)
Telerehabilitation
University of West Attica 2022-09-13 Not Applicable
相关产品
联系我们