| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NMDA (N-methyl-D-aspartate) receptor; AP-5 acts as a competitive antagonist of the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor, specifically targeting the glutamate binding site on the NMDA receptor. The compound targets the Glutamate receptor ionotropic NMDA 1 (NMDAR1) subunit. As a competitive antagonist, AP-5 blocks the receptor by competing with the endogenous agonist glutamate for binding at the orthosteric site, thereby preventing receptor activation and the subsequent influx of calcium ions through the receptor channel. No specific IC₅₀ or Kᵢ values for AP-5 at the NMDA receptor were provided in the available literature.
DL-AP-5 targets the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor, a subtype of ionotropic glutamate receptor. It is a competitive antagonist that binds to the glutamate recognition site on the NMDA receptor. Specifically, it targets the Glutamate receptor ionotropic NMDA 1 (NMDAR1) subunit. By blocking this site, DL-AP-5 inhibits excitatory neurotransmission mediated by glutamate. The D-(-) enantiomer is the more potent antagonist, while the L-(+) form is inactive. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
谷氨酸诱导的Arc/Arg3.1蛋白水平升高可被DL-AP5 (100 μM)部分抑制[5]。DL-AP5可降低NMDA诱导的Arc/Arg3.1上调[5]。体外研究表明，AP-5是一种特异性的NMDA受体拮抗剂。在100 μM的浓度下，AP-5可部分抑制谷氨酸诱导的Arc/Arg3.1蛋白水平升高，而Arc/Arg3.1蛋白水平升高是神经元活性的标志。此外，AP-5可降低NMDA诱导的Arc/Arg3.1上调，证实了其阻断NMDA受体介导的信号通路的能力。据报道，该化合物还能特异性阻断兔视网膜中的离子通道，这与其NMDA受体拮抗剂特性相符。体外实验表明，DL-AP-5作为NMDA受体的竞争性拮抗剂，可抑制谷氨酸诱导的离子流。其活性通常在脑片或培养神经元的电生理研究中进行评估，它能阻断NMDA受体介导的电流。在临床前模型中，它显示出显著的镇痛活性。此外，它还被用于研究NMDA受体在突触可塑性、学习和记忆中的活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
DL-AP5（0-10 μg/只大鼠，CA1区内注射）可显著减弱NMDA的作用[3]。DL-AP5（0-10 nmol，脑室内注射）可促进食物摄入量呈剂量依赖性增加[4]。DL-AP5（5 nmol，脑室内注射）可减弱脑室内注射生长素释放肽引起的食物摄入量减少[4]。本研究旨在探讨脑室内注射DL-AP5（N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂）和谷氨酸对禁食3小时（FD3）肉鸡幼雏生长素释放肽诱导的摄食行为的影响。首先，将导管通过手术植入鸡的右侧脑室。在实验1中，分别向鸡脑室内注射0、2.5、5和10 nmol的DL-AP5。在实验2中，鸡在注射0.6 nmol生长素释放肽之前先接受5 nmol的DL-AP5。在实验3中，鸡在注射300 nmol谷氨酸后接受0.6 nmol生长素释放肽，并在注射后3小时测定累积采食量。本研究结果表明，脑室内注射DL-AP5可增加FD3肉鸡的采食量（P ≤ 0.05），且这种增加呈剂量依赖性。此外，脑室内注射生长素释放肽引起的采食量减少，经谷氨酸预处理后进一步增强，而DL-AP5给药则减弱了这种效应（P ≤ 0.05）。这些结果表明，生长素释放肽与谷氨酸能系统（通过NMDA受体）之间存在相互作用，影响肉鸡的采食量。[4]
AP-5在多种行为和生理范式中均表现出显著的体内活性。在疼痛研究中，AP-5显示出显著的镇痛活性。在神经性疼痛（坐骨神经分支选择性损伤）大鼠模型中，腹腔注射AP-5（0.7 mg/kg/天，持续7天）可调节脊髓cAMP-PKA-CREB通路活性，该通路参与疼痛处理。在学习和记忆研究中，训练前脑室内注射AP-5（6 μg/2 μL）会损害大鼠的被动回避记忆保持，表明NMDA受体在记忆形成中起着关键作用。预先皮下注射奥拉西坦和D-焦谷氨酸（剂量范围为50至500 mg/kg）可剂量依赖性地抑制这种记忆损害作用。在摄食行为研究中，脑室内注射AP-5（0-10 nmol）可剂量依赖性地增加食物摄入量，而脑室内注射AP-5（5 nmol）可减弱胃饥饿素注射引起的食物摄入量减少。在记忆状态依赖性学习研究中，CA1区内注射DL-AP5（0.25和0.5 μg/只小鼠）可逆转训练后腹腔注射曲马多（5 mg/kg）引起的记忆障碍，并且与亚有效剂量曲马多（1.25 mg/kg）联合给药时，还能诱导曲马多状态依赖性记忆。 在体内，DL-AP-5被用于研究NMDA受体的生理和病理作用。它已被研究用于抗惊厥活性。它能特异性阻断兔视网膜中的通道。然而，外消旋DL-AP-5的NMDA受体拮抗活性低于纯D-AP5。它是研究NMDA受体在体内各种过程（包括神经退行性疾病、疼痛和缺血）中作用的标准工具。 |
| 酶活实验 |
现有文献中对AP-5的NMDA受体拮抗特性的表征主要通过功能性分析而非直接结合分析。AP-5被描述为一种竞争性NMDA受体拮抗剂，这意味着它与内源性激动剂谷氨酸竞争结合NMDA受体的正构位点（谷氨酸识别位点）。电生理学和药理学研究已充分证实该化合物对NMDA受体的特异性高于其他谷氨酸受体亚型（例如AMPA受体和红藻氨酸受体），使其成为区分NMDA受体介导的反应与其他谷氨酸能信号传导的标准工具。
DL-AP-5的体外受体结合分析通常涉及使用脑组织或表达NMDA受体的细胞膜制备物进行放射性配体置换研究。化合物的亲和力 (Ki) 是通过测量其从受体上置换特定放射性标记配体（例如 [3H]CGP-39653 或 [3H]MK-801，在谷氨酸和甘氨酸存在下）的能力来确定的。这些无细胞检测方法可以直接测量化合物与 NMDA 受体的结合亲和力。 |
| 细胞实验 |
现有文献中关于AP-5的详细细胞检测方案有限。在培养的神经元中，浓度为100 μM的AP-5可部分抑制谷氨酸诱导的Arc/Arg3.1蛋白水平升高，Arc/Arg3.1蛋白是活性依赖性基因表达的标志物。该化合物还能降低NMDA诱导的Arc/Arg3.1上调，证实了其在细胞模型中阻断NMDA受体介导的信号传导的能力。这些检测通常包括在NMDA或谷氨酸刺激之前或同时用AP-5处理培养的神经元，然后提取蛋白并进行Western blot分析以检测Arc/Arg3.1的水平。
DL-AP-5的体外细胞检测旨在评估其在细胞环境中对NMDA受体的功能性拮抗作用。这通常涉及对表达NMDA受体的神经元或细胞进行电生理记录，以测量谷氨酸诱导电流的抑制情况。钙成像分析也可用于测量该化合物阻断NMDA受体介导的钙离子内流的能力。这些功能性分析证实了该化合物的拮抗活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠（180-230克）[3]
剂量：1、3.2和10微克/只大鼠 给药途径：电击后立即注射到背侧海马（CA1区内），单次 实验结果：显著降低。NMDA（10-2微克/只大鼠，CA1区内）存在显著的交互作用。 动物/疾病模型：肉鸡（FD3）（禁食3小时，每组n=8）[4] 剂量：0、2.5、5和10纳摩尔； 10 µL 的体积 给药途径：脑室内注射 实验结果：引起食物摄入的剂量依赖性增加，5 nmol 和 10 nmol 剂量时依赖性显著。 动物/疾病模型：肉鸡公鸡（禁食3小时（FD3），每组n=8）[4] 剂量：5 nmol 给药途径：脑室内注射，随后注射生长素释放肽（0.6 nmol） 实验结果：脑室内注射生长素释放肽可减弱生长素释放肽的作用。 为了确定脑内谷氨酸NMDA受体在生长素释放肽诱导的摄食反应中的作用，我们测定了中枢注射DL-AP5和谷氨酸对鸡生长素释放肽诱导的摄食反应的影响。注射使用29号薄壁不锈钢注射套管，该套管超出引导套管1.0 mm。该注射套管连接至一个10 μl的汉密尔顿注射器，注射器连接一段60 cm长的PE-20导管。溶液在60秒内注入。之后再等待60秒，以使溶液从套管尖端扩散到心室。所有实验操作均在上午9点至下午2点之间进行。注射前，将鸟从各自的笼子中取出，用手限制其活动范围；注射后，再将鸟放回笼中。在为期5天的恢复期内，每天对鸟进行操作和模拟注射，使其适应注射过程。实验开始前3小时，停止喂食，但允许自由饮水。注射后，立即将鸟放回笼中。注射时提供新鲜食物，并在注射后15、30、60、120和180分钟记录累计采食量（克）。通过脑脊液的存在、脑室内注射亚甲蓝以及在实验结束时对冷冻脑组织进行解剖切片，验证了引导套管在脑室中的位置。[4] 实验1旨在研究脑室内注射不同剂量的DL-AP5对禁食3小时（FD3，每组n=8）鸡累积采食量的影响。为此，每组鸡分别注射0、2.5、5和10 nmol的DL-AP5，注射体积为10 μl。对照组注射10 μl 0.9% NaCl溶液。[4] 在实验2中，每组鸡接受两次注射。首次注射为 0 或 5 nmol 的 DL-AP5，注射体积为 5 μl。第二次注射为 0 或 0.6 nmol 的生长素释放肽，注射体积为 5 μl，于首次注射后 15 分钟进行，具体情况见表 1（每组 n = 7–9）。[4] 神经病理性疼痛模型：雄性 Sprague-Dawley 大鼠接受坐骨神经分支选择性损伤（SNI 模型）。连续 7 天腹腔注射 AP-5，剂量为 0.7 mg/kg/天。在模型建立前以及 SNI 后第 10 天和第 16 天测量机械痛阈。收集脊髓组织，用于分析 cAMP 含量（放射免疫分析法）和 PKA、p-PKA 和 CREB 蛋白表达（Western blot 法）。被动回避学习模型：大鼠在训练前接受脑室内注射AP-5（6 μg/2 μL）。在AP-5处理前，分别给予奥拉西坦或D-焦谷氨酸（50-500 mg/kg，皮下注射）预处理。训练后测试记忆保持情况，并测量AP-5对被动回避行为的干扰作用。记忆状态依赖性学习模型：成年雄性NMRI小鼠在训练后接受腹腔注射曲马多（2.5或5 mg/kg）。在状态依赖性记忆研究中，在记忆保持测试前，将DL-AP5注射到海马CA1区（0.25或0.5 μg/只）。在注射曲马多前5分钟，将NMDA注射到CA1区（10⁻⁵或10⁻⁴ μg/只）。摄食行为模型：通过脑室内注射（0-10 nmol）向大鼠给药AP-5，并测量其食物消耗量。在另一项实验中，通过脑室内注射（5 nmol）给药AP-5，以评估其对生长素释放肽诱导的食物摄入量变化的影响。 在多种动物模型中开展了DL-AP-5的体内动物研究，以研究NMDA受体功能。这些模型包括癫痫模型（用于评估抗惊厥活性）、疼痛模型（用于研究镇痛作用）和神经退行性疾病模型（用于评估神经保护作用）。DL-AP-5通常通过脑室内（ICV）或全身注射给药，并测量行为或生理终点指标。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中未描述AP-5的ADME/药代动力学特性（吸收、分布、代谢、排泄、半衰期、口服生物利用度、血浆蛋白结合率）。AP-5主要用作动物研究中脑室内、海马内或腹腔内给药的研究工具。该化合物具有水溶性，便于制成注射剂。DL-AP-5是一种水溶性化合物，通常在研究中通过注射给药。其药代动力学特性具有小分子亲水化合物的特征，难以穿过血脑屏障。因此，在体内研究中，它通常直接给药于脑内（例如，脑室内注射）。现有文献中未详细描述半衰期等详细的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未报道AP-5的直接毒性数据（例如LD₅₀、肝毒性、肾毒性或特定器官毒性）。该化合物仅供研究使用，不用于人类治疗。在动物研究中，AP-5以不同剂量给药，未见急性毒性报道：大鼠腹腔注射剂量高达0.7 mg/kg/天，持续7天；脑室内注射剂量高达10 nmol；CA1区注射剂量高达0.5 μg/只小鼠。操作该化合物时应遵循标准实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备。
现有文献中未详细描述DL-AP-5的具体毒性数据。作为一种研究化合物，其毒性特征并非主要研究重点。然而，作为一种NMDA受体拮抗剂，高剂量可能引起神经毒性或行为学效应。本产品仅供研究用途，不可用于人体。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
2-氨基-5-磷酸戊酸酯是2-氨基戊酸酯的5-膦酸酯衍生物，可作为N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。它也具有NMDA受体拮抗活性。其功能与膦酸酯和2-氨基戊酸酯类似。2-硝基-5-磷酸戊酸酯已在眼虫（Euglena gracilis）中被发现，并有相关数据。
NMDA受体拮抗剂类别：AP-5属于竞争性NMDA受体拮抗剂，其与内源性激动剂谷氨酸结合于同一位点。这与非竞争性拮抗剂（例如MK-801）形成对比，后者与受体复合物上的其他位点（例如离子通道孔）结合。在突触可塑性研究中的作用：AP-5 在确立 NMDA 受体在长时程增强 (LTP) 中的作用方面发挥了重要作用，LTP 是学习和记忆的细胞学基础。使用 AP-5 的研究表明，海马体中 LTP 的诱导需要 NMDA 受体的激活。记忆研究的实验设计：在教育和研究领域，AP-5 被用作 NMDAR 拮抗剂，以阻断 LTP 并损害记忆形成。典型的实验设计包括两组动物：一组注射 AP-5，另一组注射生理盐水作为对照，然后进行行为测试（例如，隐藏平台水迷宫任务）以评估记忆表现。请勿与其他“AP5”化合物混淆：CAS 编号 76326-31-3 特指 NMDA 受体拮抗剂 AP-5。还有其他一些化合物具有相似的缩写名称（例如，AP5A、二腺苷五磷酸），它们靶向不同的受体（例如二核苷酸受体或嘌呤能受体），不应与本品混淆。 DL-AP-5 是神经科学研究中研究 NMDA 受体功能的重要工具。它用于研究这些受体在突触可塑性、学习、记忆和神经系统疾病中的作用。由于其外消旋性质，其效力低于 D-对映体，但由于其使用方便，仍被广泛应用。它尚未获准用于临床，仅作为研究试剂。 |
| 分子式 |
C5H12NO5P
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|---|---|
| 分子量 |
197.1262
|
| 精确质量 |
197.045
|
| 元素分析 |
C, 30.47; H, 6.14; N, 7.11; O, 40.58; P, 15.71
|
| CAS号 |
76326-31-3
|
| 相关CAS号 |
D-AP5;79055-68-8;L-AP5;79055-67-7
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| PubChem CID |
1216
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
482.1±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
245.4±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.536
|
| LogP |
-2.32
|
| tPSA |
130.66
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
12
|
| 分子复杂度/Complexity |
200
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C(CC(C(=O)O)N)CP(=O)(O)O
|
| InChi Key |
VOROEQBFPPIACJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C5H12NO5P/c6-4(5(7)8)2-1-3-12(9,10)11/h4H,1-3,6H2,(H,7,8)(H2,9,10,11)
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| 化学名 |
2-amino-5-phosphonopentanoic acid
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| 别名 |
76326-31-3; DL-AP5; 2-Amino-5-phosphonopentanoic acid; DL-2-Amino-5-phosphonopentanoic acid; 5-Phosphononorvaline; 2-AMINO-5-PHOSPHONOVALERATE; 2-Amino-5-phosphovaleric acid; 2-Amino-5-phosphonovaleric Acid;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~33.33 mg/mL (~169.08 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (253.64 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.0728 mL | 25.3640 mL | 50.7279 mL | |
| 5 mM | 1.0146 mL | 5.0728 mL | 10.1456 mL | |
| 10 mM | 0.5073 mL | 2.5364 mL | 5.0728 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01573533 | Completed | Biological: Rituximab | Primary Focal Segmental Glomerulosclerosis | Mayo Clinic | 2013-10 | Phase 2 |
| NCT05543850 | Completed | Device: Bi-hormonal closed-loop control Device: Open-loop control |
Diabetes Mellitus, Type 1 | Inreda Diabetic B.V. | 2022-10-28 | Not Applicable |
| NCT02556801 | Completed | Biological: SUBLIVAC FIX Phleum Prat. | Allergic Rhinitis Allergic Rhinoconjunctivitis |
HAL Allergy | 2015-09 | Phase 2 |
| NCT06416332 | Active, not recruiting | Other: group A: in face to face live therapeutic exercise
Other: group B: telerehabilitation program |
Knee Osteoarthritis Knee Osteoarthritis \(OA\) Telerehabilitation |
University of West Attica | 2022-09-13 | Not Applicable |
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