Dasatinib-C2-OH 中文名称: 达沙替尼-C2-OH

别名: N-Deshydroxyethyl Dasatinib; 910297-51-7; BMS-528691; N-Deshydroxyethyl dasatinib metabolite M4; UNII-38T0L9673E; 38T0L9673E; N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[(2-methyl-6-piperazin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide; N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[2-methyl-6-(1-piperazinyl)-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamide; N-脱羟乙基达沙替尼; N- 脱羟基乙基达沙替尼标准品; N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-{[2-甲基-6-(1-哌嗪基)-4-嘧啶基]氨基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺;N-去羟基ethyl达沙替尼;亚氨戊酸甲酯盐酸盐

目录号: V28819 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Dasatinib-C2-OH (BMS-354825-C2-OH; N-Des羟乙基 BMS-354825; N-Des羟乙基Dasatinib)是Dasatinib的降解产物，通过连接子与IAP配体结合形成SNIPER以降解ABL。

Dasatinib-C2-OH CAS号: 910297-51-7
产品类别: New1

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

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ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器

产品描述

达沙替尼-C2-OH（BMS-354825-C2-OH；N-去羟乙基BMS-354825；N-去羟乙基达沙替尼）是达沙替尼的降解产物，它通过连接子与IAP配体结合形成SNIPER复合物，从而降解ABL蛋白。
达沙替尼-C2-OH（N-去羟乙基达沙替尼，BMS-528691）是多激酶抑制剂达沙替尼的代谢物和降解产物。其分子式为C20H22ClN7OS，分子量为444.0 g/mol，是一种用于研究达沙替尼代谢和开发靶向蛋白降解策略的研究化合物。

生物活性&实验参考方法

靶点	Metabolite of Dasatinib; Src/Bcr-Abl Dasatinib-C2-OH is a degradation product of dasatinib that can be used to form SNIPERs (Specific and Nongenetic IAP-dependent Protein Erasers). It binds to IAP (inhibitor of apoptosis protein) ligands via a linker to degrade the oncogenic kinase ABL. This approach represents a novel strategy for targeted protein degradation. It is also a metabolite of dasatinib.
体外研究 (In Vitro)	染色体易位发生于某些癌细胞中，导致异常致癌融合蛋白的表达，其中包括慢性粒细胞白血病 (CML) 中的 BCR-ABL 融合蛋白。ABL 酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼和达沙替尼，具有显著的治疗效果，但长期治疗过程中耐药性的出现会阻碍疗效。治疗 CML 的另一种方法是下调 BCR-ABL 蛋白的表达。我们设计了一种名为特异性非遗传性凋亡蛋白 [IAP] 依赖性蛋白清除剂 (SNIPER) 的杂合分子蛋白敲低系统，该系统旨在诱导 IAP 介导的靶蛋白泛素化和蛋白酶体降解。近期，我们开发了针对 BCR-ABL 蛋白的 SNIPER(ABL) 抗体。在本研究中，我们测试了多种ABL抑制剂和IAP配体的组合，并优化了连接子以提高SNIPER(ABL)的蛋白敲低活性。最终得到的SNIPER(ABL)-39，即达沙替尼通过聚乙二醇(PEG)×3连接子与IAP配体LCL161衍生物偶联，显示出强大的BCR-ABL蛋白降解活性。机制分析表明，细胞凋亡抑制蛋白1 (cIAP1)和X染色体连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)均参与了BCR-ABL蛋白的降解。与BCR-ABL蛋白的降解相一致，SNIPER(ABL)-39抑制了信号转导和转录激活因子5 (STAT5)和Crk样原癌基因(CrkL)的磷酸化，并抑制了BCR-ABL阳性慢性粒细胞白血病(CML)细胞的生长。这些结果表明，SNIPER(ABL)-39 可能是一种针对 BCR-ABL 阳性慢性粒细胞白血病 (CML) 的新型降解靶向抗癌药物的候选药物[1]。在体外，达沙替尼-C2-OH 被用作构建单元，合成靶向 ABL 进行降解的 SNIPER。其活性通常不是作为抑制剂本身来衡量，而是作为蛋白质降解分子的组成部分来衡量。通过测量细胞内 ABL 蛋白水平的降低来评估所得 SNIPER 的疗效。
体内研究 (In Vivo)	1.19 N-去羟乙基达沙替尼在Wistar大鼠中的药代动力学特征[2]。N-去羟乙基达沙替尼 2.05 8.7 23.9 2.0 10.293 0.072 分析物 Cmax (ng/mL) AUC0-t (hng/mL) AUC0-inf (hng/mL) Tmax (h) T1/2 (h) Kel (h-1) 在体内，达沙替尼-C2-OH是达沙替尼的代谢产物。作为一种代谢产物，它可能影响母体药物的整体药理学和毒理学特征。其在SNIPERs形成中的作用是一个研究应用，其体内疗效将在癌症动物模型中进行评估，以研究靶向蛋白降解的治疗潜力。
酶活实验	达沙替尼-C2-OH的体外检测并非直接活性检测，而是一种合成检测。它用作合成SNIPER的化学中间体。该化合物与连接子和IAP配体反应生成SNIPER分子。SNIPER的纯度和结构通过高效液相色谱（HPLC）和质谱（MS）进行确认。随后，在基于细胞的检测中评估SNIPER对ABL的降解作用。
细胞实验	达沙替尼-C2-OH的体外细胞培养研究是通过用其合成的SNIPER处理细胞进行的。表达ABL的癌细胞系，例如K562细胞，用SNIPER处理。通过Western blotting检测ABL蛋白的降解情况。细胞活力和凋亡情况通过MTT或CellTiter-Glo法进行检测。
动物实验	达沙替尼是一种多激酶抑制剂，可强效抑制 Bcr-Abl、Src 家族和血小板衍生生长因子受体激酶。甲氨蝶呤是一种抗代谢和抗叶酸药物。目前正在进行达沙替尼联合甲氨蝶呤治疗费城染色体阳性和/或 Bcr-Abl 阳性急性淋巴细胞白血病患者的临床试验。因此，需要开发一种灵敏的分析方法来测定血浆中的达沙替尼和甲氨蝶呤。本研究采用液相色谱-电喷雾电离串联质谱法（HPLC-ESI-MS/MS）同时测定Wistar大鼠血浆中的甲氨蝶呤、达沙替尼及其活性代谢物N-去羟乙基达沙替尼。采用液液萃取法提取分析物，并在反相C18色谱柱（50 mm×3 mm内径，4.6 µm）上进行分离，流动相为甲醇：2 mM乙酸铵缓冲液（pH 4.0），流速为1 mL/min，采用梯度洗脱模式。采用选择性反应监测法，利用 m/z 455.0>175.0、488.1>401.0、444.26>401.0 和 271.1>-155.0 的离子对分别定量甲氨蝶呤、达沙替尼、N-去羟乙基达沙替尼和甲苯磺丁脲。该方法在 1-1000 ng/mL 的浓度范围内进行了验证，定量下限为 1 ng/mL。所有分析物和内标的加标回收率均大于 79%。经验证方法的日内和日间准确度和精密度在所有浓度下均在可接受范围内（< 15%）。该定量方法已成功应用于Wistar大鼠药代动力学研究中甲氨蝶呤、达沙替尼和N-去羟乙基达沙替尼的同时测定。[2] 达沙替尼-C2-OH的体内动物实验将涉及在异种移植模型中施用由其合成的SNIPERs。给药后，将监测肿瘤生长情况。通过Western blotting或免疫组织化学评估肿瘤组织中ABL的降解情况。将评估该化合物抑制肿瘤生长的能力及其药代动力学特性。
药代性质 (ADME/PK)	达沙替尼-C2-OH的分子式为C20H22ClN7OS，分子量为444.0 g/mol。它是一种可溶于DMSO的固体化合物。通常以粉末形式储存于-20°C以确保长期稳定性。在推荐的储存条件下，其稳定性得以维持。该产品以固体形式提供，也可提供即用型10 mM DMSO溶液。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	由于达沙替尼-C2-OH是一种研究化合物和代谢物，其毒理学数据有限。该化合物不适用于人体。目前尚未有全面的毒性研究报告。应遵循处理化学试剂的标准安全预防措施。
参考文献	[1]. Development of protein degradation inducers of oncogenic BCR-ABL protein by conjugation of ABL kinase inhibitors and IAP ligands. Cancer Sci. 2017 Aug;108(8):1657-1666. [2]. Simultaneous determination of methotrexate, dasatinib and its active metabolite N- deshydroxyethyl dasatinib in rat plasma by LC-MS/MS: method validation and application to pharmacokinetic study. Arzneimittelforschung. 2012 Dec;62(12):624-30.
其他信息	Dasatinib-C2-OH 是一种尚未获临床批准的研究化合物。它是研究达沙替尼代谢和开发靶向蛋白降解策略（特别是针对 ABL 蛋白降解）的重要工具。它被用于药物研发项目中，以探索 SNIPER 靶向 ABL 驱动型癌症的治疗潜力。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C20H22CLN7OS
分子量	443.95300
精确质量	443.13
CAS号	910297-51-7
相关CAS号	N-Deshydroxyethyl Dasatinib-d8;1189998-96-6; Dasatinib N-oxide-d8;1189988-36-0; Dasatinib hydrochloride;854001-07-3;Dasatinib monohydrate;863127-77-9;Dasatinib-d8;1132093-70-9; 302962-49-8 (free); 2112837-79-1 (cabaldehyde); 910297-52-8 (N-oxide)
PubChem CID	11669430
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.404g/cm3
熔点	>300ºC
折射率	1.69
LogP	4.148
tPSA	123.31
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	8
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	30
分子复杂度/Complexity	581
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	DOBZFFWLHXORTB-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C20H22ClN7OS/c1-12-4-3-5-14(21)18(12)27-19(29)15-11-23-20(30-15)26-16-10-17(25-13(2)24-16)28-8-6-22-7-9-28/h3-5,10-11,22H,6-9H2,1-2H3,(H,27,29)(H,23,24,25,26)
化学名	N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[(2-methyl-6-piperazin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide
别名	N-Deshydroxyethyl Dasatinib; 910297-51-7; BMS-528691; N-Deshydroxyethyl dasatinib metabolite M4; UNII-38T0L9673E; 38T0L9673E; N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[(2-methyl-6-piperazin-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide; N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[2-methyl-6-(1-piperazinyl)-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamide;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~55 mg/mL (~123.89 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.75 mg/mL (6.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~55 mg/mL (~123.89 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2525 mL	11.2625 mL	22.5251 mL
	5 mM	0.4505 mL	2.2525 mL	4.5050 mL
	10 mM	0.2253 mL	1.1263 mL	2.2525 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。