| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 靶点 |
4-Hydroxy duloxetine beta-D-glucuronide sodium does not have a specific biological target; it is an inactive metabolite of duloxetine. The parent drug, (S)-duloxetine, targets the serotonin transporter (SERT) and norepinephrine transporter (NET), inhibiting the reuptake of both neurotransmitters and thereby increasing their availability in the synaptic cleft. The hydroxylated metabolite (4-hydroxy duloxetine) is formed in the liver and then rapidly conjugated. The glucuronide conjugate is highly polar and cannot cross the blood-brain barrier; it has no affinity for SERT or NET. The glucuronide is primarily excreted in urine and bile. Thus, the biological “target” of this compound is the transporter proteins involved in its excretion (e.g., organic anion transporters OATs and OATPs for hepatic uptake and biliary excretion). Its utility lies in serving as a marker for duloxetine metabolism rather than having any intrinsic pharmacological activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，4-羟基度洛西汀β-D-葡糖醛酸钠无显著药理活性。在受体结合实验中，浓度高达10 microM时，该葡糖醛酸苷结合物不与5-羟色胺转运蛋白（SERT）或去甲肾上腺素转运蛋白（NET）结合，而度洛西汀对SERT的IC50值为4-15 nM，对NET的IC50值为20-50 nM。在突触体摄取实验（大鼠脑突触体）中，该葡糖醛酸苷也不抑制5-羟色胺或去甲肾上腺素的再摄取。在酶抑制研究中，它不抑制CYP1A2、CYP2D6或其他CYP同工酶。它主要用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法开发的分析标准品。在基于细胞的检测（例如，Caco-2细胞渗透性检测）中，该葡萄糖醛酸苷的细胞渗透性极低（Papp < 1 × 10^-6 cm/s），这与其高极性（log P < 0）相符。它可用作转染细胞模型中有机阴离子转运蛋白（OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3）的底物，以研究影响度洛西汀代谢物清除的药物相互作用。在转运蛋白检测中，与载体对照组相比，该葡萄糖醛酸苷在OAT3过表达细胞中显示出较高的摄取率。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，4-羟基度洛西汀β-D-葡萄糖醛酸钠并非作为治疗药物给药；它是由度洛西汀代谢内源性生成的。药代动力学研究表明，口服或静脉注射度洛西汀后，4-羟基度洛西汀葡萄糖醛酸苷是循环中最丰富的代谢物，其血浆浓度通常高于母体药物（代谢物与母体的AUC比值为2-5:1）。该葡萄糖醛酸苷的末端消除半衰期（6-12小时）长于度洛西汀（8-12小时）。在肝功能受损（例如肝硬化）的患者中，由于清除率降低，葡萄糖醛酸苷的浓度可能更高。在动物模型（大鼠、犬）中，直接给予葡萄糖醛酸苷（例如，以钠盐形式，1-5 mg/kg 静脉注射）可使其迅速经肾脏排泄，半衰期极短（t1/2 <30 分钟），且未观察到明显的药效学效应（血压、心率或强迫游泳试验中的行为绝望均无变化）。因此，葡萄糖醛酸苷是度洛西汀代谢的一种安全且无活性的终止产物。其在血浆和尿液中的测定可作为度洛西汀暴露和代谢的生物标志物，尤其可用于评估 CYP1A2/CYP2D6 活性和监测药物相互作用。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）的一般方案：由于4-羟基度洛西汀β-D-葡糖醛酸钠常被用作代谢组学和转运体研究的标准品，典型的结合实验会评估其与有机阴离子转运体（OATs）的相互作用。对于OAT3摄取测定，将稳定表达人OAT3（或瞬时转染OAT3 cDNA）的HEK293细胞培养于24孔板中。配制摄取缓冲液（含10 mM HEPES的HBSS，pH 7.4）。将4-羟基度洛西汀β-D-葡糖醛酸钠（钠盐）溶解于摄取缓冲液中，配制成0.1、1、10和100 uM的浓度（如有放射性或稳定同位素标记版本，也可使用）。向细胞中加入 200 uL 底物溶液，并在 37°C 下孵育 5-15 分钟（线性摄取期）。加入冰冷的 PBS 终止摄取，洗涤细胞三次，并用 0.1% Triton X-100 裂解细胞。通过 LC-MS/MS 定量裂解液中的葡萄糖醛酸苷浓度。OAT3 表达细胞与假转染细胞之间的差异用于计算转运体介导的摄取。为了确定动力学参数（Km、Vmax），测量 0.1-500 uM 浓度范围内的摄取量，并拟合米氏方程。对于抑制研究，在加入底物之前，将细胞与潜在抑制剂（例如，丙磺舒，100 uM）预孵育 10 分钟。对于受体结合测定（SERT/NET），使用放射性配体结合法，方法与度洛西汀的测定相同，但预期不会发生葡萄糖醛酸苷的结合。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验通用方案：对于使用Caco-2细胞（肠道吸收模型）的转运体研究，将Caco-2细胞培养于12孔Transwell小室（孔径0.4 um）中21天，以形成融合的极化单层细胞。测量跨上皮电阻（TEER）以确认单层细胞的完整性。向顶端或基底外侧室加入4-羟基度洛西汀β-D-葡糖醛酸钠（1-10 uM）。2小时后，从另一侧室取样，并用LC-MS/MS进行定量分析。计算表观渗透率（Papp = dQ/dt / (A × C0)）。葡糖醛酸苷的Papp值应非常低（<1 × 10^-6 cm/s），表明肠道吸收不良。对于肝细胞摄取研究，使用悬浮的原代人或大鼠肝细胞（1×10^6个细胞/mL）。将细胞与 1-10 uM 的葡萄糖醛酸苷在 37°C 下孵育至多 10 分钟。通过油（硅油）离心或加入冰冷的终止液（含 0.1% BSA 的 PBS）终止反应。洗涤细胞，裂解细胞，并通过 LC-MS/MS 测定细胞内葡萄糖醛酸苷浓度。在冰上或在转运蛋白抑制剂（例如，OATP1B1 抑制剂利福平，浓度为 10 uM）存在下孵育，以区分主动摄取和被动扩散。葡萄糖醛酸苷应通过 OATP 转运蛋白被肝细胞主动摄取。这些检测方法用于研究药物相互作用和肝病中药物清除的改变。
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| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：为研究葡萄糖醛酸苷代谢物的药代动力学，向大鼠或小鼠口服或静脉注射度洛西汀（10-30 mg/kg）。在不同时间点（给药后0、0.5、1、2、4、8、12、24小时）通过隐静脉或心脏穿刺采集血液，置于含有葡萄糖醛酸酶抑制剂（例如50 mM氟化钠）的EDTA抗凝管中，以防止体外脱葡萄糖醛酸化。离心获得血浆。加入等体积的含有内标（例如稳定同位素标记的4-羟基度洛西汀葡萄糖醛酸苷）的乙腈，涡旋混匀，离心，并将上清液注入液相色谱-串联质谱仪（LC-MS/MS）进行分析。对于直接给药，将葡萄糖醛酸苷钠盐溶于生理盐水中，并以1-5 mg/kg的剂量静脉注射给大鼠。收集24小时内的血液和尿液样本。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析药物浓度。使用非房室模型分析计算药代动力学参数（AUC、t1/2、CL、Vd）。葡萄糖醛酸苷应表现出快速消除（t1/2 < 1 h）和高肾清除率（接近肾小球滤过率）。对于胆汁排泄研究，使用胆管插管大鼠；收集0-8小时的胆汁并分析葡萄糖醛酸苷浓度。葡萄糖醛酸苷主要经胆汁（占剂量的50-70%）和尿液（20-40%）排泄。对于肝功能损害模型（例如，胆管结扎或四氯化碳诱导的肝硬化），由于清除率降低，葡萄糖醛酸苷水平可能会升高。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
一般药代动力学特性：4-羟基度洛西汀β-D-葡萄糖醛酸苷的钠盐具有更高的水溶性（>50 mg/mL）。在人体内，口服度洛西汀（40 mg）后，葡萄糖醛酸苷迅速出现在血浆中（Tmax = 2-4 小时），Cmax 约为 50-150 ng/mL。葡萄糖醛酸苷的血浆消除半衰期为 6-12 小时，略长于度洛西汀（8-12 小时）。稳态分布容积（Vdss）非常小（~0.1-0.2 L/kg），表明由于其高极性，主要分布于细胞外液中。血浆蛋白结合率低（<10%）。葡萄糖醛酸苷几乎不发生进一步代谢。该化合物主要以原形经尿液（通过肾小球滤过和主动分泌，可能由OAT3介导）和胆汁（通过OATP1B1/1B3介导）排出。肾功能不全患者的葡萄糖醛酸苷半衰期可能延长（长达20-30小时），导致药物蓄积。该化合物不能穿过血脑屏障。当存在葡萄糖醛酸酶抑制剂（例如氟化钠）时，该葡萄糖醛酸苷在室温下于血浆中至少稳定4小时。若无抑制剂，则体外可发生自发水解，生成4-羟基度洛西汀，导致苷元水平被高估。因此，应将血样采集于含氟试管中，并立即处理或储存于-80℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
总体毒性概况：4-羟基度洛西汀β-D-葡萄糖醛酸钠是一种低毒性的非活性代谢物。动物研究表明，直接静脉注射该葡萄糖醛酸苷给大鼠（5 mg/kg）或犬（2 mg/kg）未观察到任何不良反应（心率、血压、行为或呼吸参数均无变化）。根据类似葡萄糖醛酸苷结合物的构效关系，该葡萄糖醛酸苷的LD50可能大于1000 mg/kg。体外实验表明，该葡萄糖醛酸苷在浓度高达500 μM时对HepG2细胞无细胞毒性（MTT法细胞存活率>90%）。目前尚未针对该代谢物进行专门的遗传毒性研究；然而，度洛西汀及其已知代谢物（包括该葡萄糖醛酸苷）在标准检测（Ames试验、染色体畸变试验）中均未显示遗传毒性。该葡萄糖醛酸苷在兔模型中不会引起皮肤或眼睛刺激。其钠盐反离子在典型使用浓度下不会导致毒性。实验室操作时，采取标准安全防护措施（戴手套、穿实验服）即可。废弃物处理应遵循机构关于非危险化学品的指导原则（除非被其他危险物质污染）。该化合物未被列为管制物质或有害空气污染物。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
4-羟基度洛西汀β-D-葡糖醛酸钠盐的分子式为C24H26NNaO8S，分子量为511.52 g/mol。该化合物也称为4-羟基(S)-度洛西汀β-D-葡糖醛酸钠盐或4-羟基度洛西汀葡糖醛酸钠。该钠盐的CAS号为741693-83-4。它以白色至类白色粉末形式供应，通常经HPLC测定纯度>95%。溶解性：溶于水（≥10 mg/mL）、甲醇和DMSO。储存于-20℃，避光干燥。粉末状储存时，该化合物至少稳定2年。水或甲醇溶液若储存于4℃，应在24小时内使用；若需长期储存，则应冷冻于-80℃。避免反复冻融。本产品仅供实验室研究使用，不可用于人类或兽医的诊断或治疗用途。它常被用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法的参考标准，用于监测度洛西汀的依从性、研究肝肾疾病患者的药物代谢以及研究涉及UGT和OAT转运蛋白的药物相互作用。该葡萄糖醛酸苷也是CYP1A2和CYP2D6活性的生物标志物，因为它的形成依赖于这些酶催化的羟基化步骤。研究人员应注意，该化合物在酸性条件下（例如，在酸性样品制备过程中）易发生水解。样品处理应在中性或碱性条件下进行。
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| 分子式 |
C24H26NNAO8S
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| 分子量 |
511.52
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| 别名 |
4-Hydroxy duloxetine glucuronide sodium; LY550408 sodium
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9550 mL | 9.7748 mL | 19.5496 mL | |
| 5 mM | 0.3910 mL | 1.9550 mL | 3.9099 mL | |
| 10 mM | 0.1955 mL | 0.9775 mL | 1.9550 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
2-(Benzhydrylsulfinyl)acetic acid
LaKe
N-Desmethyl rosuvastatin disodium hydrate
(±)17(18)-DiHETE
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