| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Modafinil acid, as a metabolite of modafinil, primarily targets the dopamine system in the brain. It inhibits the dopamine transporter (DAT), which increases the extracellular availability of dopamine, particularly in the nucleus accumbens and other brain regions involved in wakefulness and reward. This compound also affects other neurotransmitter systems, including norepinephrine, histamine, and orexin (hypocretin) systems, all of which contribute to heightened alertness and wakefulness. Additionally, modafinil acid binds to the norepinephrine transporter (NET) and may influence GABAergic and glutamatergic neurotransmission. The parent drug modafinil is a DAT inhibitor with low affinity for serotonin transporters.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验评估了莫达非尼酸抑制多巴胺再摄取的能力。虽然母体药物莫达非尼是多巴胺转运体（DAT）的抑制剂，但其代谢产物莫达非尼酸的效力通常较低。莫达非尼酸几乎不溶于水，但可溶于有机溶剂。放射性配体结合试验表明，莫达非尼酸能与多巴胺转运体结合，但其亲和力低于母体化合物。在临床相关浓度下，莫达非尼酸对单胺氧化酶（MAO）的抑制作用不显著，且与包括肾上腺素能受体、多巴胺能受体、血清素能受体、GABA能受体和谷氨酸能受体在内的多种受体结合能力也较弱。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，口服莫达非尼后，莫达非尼酸是其主要的循环代谢产物。母体药物莫达非尼易于吸收，给药后2-4小时即可达到血浆峰浓度，并主要在肝脏中广泛代谢，生成莫达非尼酸（通过酰胺键水解）和其他少量代谢产物。莫达非尼酸本身具有促醒作用，但通常认为其效力低于母体药物。在嗜睡症和睡眠剥夺的动物模型中，莫达非尼（及其代谢产物）可增加运动活性和觉醒度，同时减少总睡眠时间。
|
| 酶活实验 |
莫达非尼酸的非细胞实验通常采用放射性配体结合试验来评估其与神经递质转运蛋白的相互作用。DAT抑制的标准方案是使用表达人DAT的细胞膜，与[3H]WIN35,428（一种可卡因类似物）作为放射性配体，以及不同浓度的莫达非尼酸一起孵育。在缓冲液（例如，50 mM Tris-HCl，100 mM NaCl，pH 7.4）中于4℃孵育2小时后，过滤反应液，并通过液体闪烁计数法定量结合的放射性。IC₅0值可根据竞争曲线计算得出。对于NET抑制，类似的方案使用[3H]尼索西汀作为放射性配体，并使用表达NET的细胞膜。
|
| 细胞实验 |
由于莫达非尼酸是代谢产物而非候选药物，因此通常不进行基于细胞的莫达非尼酸实验。然而，可以使用稳定表达人多巴胺转运蛋白（DAT）的细胞系（例如HEK293-DAT细胞）进行功能性转运蛋白摄取测定。将细胞接种于96孔板中，并在不同浓度的莫达非尼酸存在下与[3H]多巴胺（或荧光标记的多巴胺类似物）孵育。经过设定的摄取时间（例如，37℃下孵育10分钟）后，洗涤细胞并测量累积的放射性。多巴胺摄取的抑制表明DAT的功能性拮抗作用，IC₅0值反映了化合物的效力。
|
| 动物实验 |
已开展体内动物实验以评估莫达非尼及其代谢物的药代动力学和药效学。一项典型的研究在雄性Sprague-Dawley大鼠中进行，包括单次静脉注射（IV）或口服莫达非尼（10-30 mg/kg）。通过颈静脉插管在不同时间点（给药后0、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时）采集血样。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆中莫达非尼和莫达非尼酸的浓度。计算包括Cmax、Tmax、半衰期（t1/2）、曲线下面积（AUC）和口服生物利用度在内的药代动力学参数。通过脑电图/肌电图（EEG/EMG）记录测量促醒活性。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
莫达非尼及其代谢物莫达非尼酸的药代动力学已得到广泛研究。口服后，莫达非尼吸收迅速（达峰时间2-4小时），在200-600 mg/天的治疗剂量范围内，其药代动力学呈剂量比例关系。莫达非尼主要在肝脏代谢，主要通过酰胺水解生成莫达非尼酸，CYP450酶（CYP3A4、CYP2C19）的贡献较小。莫达非尼的消除半衰期约为12-15小时，而莫达非尼酸的半衰期为9-14小时。代谢物主要经尿液排泄（约占剂量的80%），肾脏清除是主要的排泄途径。表观清除率估计为2-4 L/h。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
莫达非尼酸的毒性特征源自对母体药物莫达非尼的研究。莫达非尼的急性口服毒性较低（大鼠LD₅₀ > 1000 mg/kg）。临床应用中，莫达非尼通常耐受性良好；最常见的不良反应包括头痛、恶心、焦虑和失眠。罕见但严重的不良反应包括严重的皮肤反应（例如，Stevens-Johnson综合征）、精神症状（例如，躁狂症、精神病）和心血管效应（例如，高血压、心悸）。作为一种研究用化学品，莫达非尼酸可能引起皮肤和眼睛刺激，吞咽有害。应遵循标准安全预防措施并佩戴适当的个人防护装备。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
补充信息：莫达非尼酸为白色至类白色结晶固体，熔点为124-126℃。它几乎不溶于水（溶解度<0.1 mg/mL），但可溶于DMSO和乙醇等有机溶剂。其IUPAC名称为2-二苯甲酰亚磺酰乙酸。该化合物可用作分析和生化应用的研究试剂，不可食用。它是研究莫达非尼及其相关化合物代谢途径和药代动力学的有效工具，有助于神经递质调节和认知增强研究。该化合物应储存在-20℃的干燥通风处，避光防潮。
|
| 分子式 |
C15H14O3S
|
|---|---|
| 分子量 |
274.34
|
| 精确质量 |
274.066
|
| CAS号 |
63547-24-0
|
| PubChem CID |
3085267
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
|
| tPSA |
73.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
19
|
| 分子复杂度/Complexity |
299
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)C(C2=CC=CC=C2)S(=O)CC(=O)O
|
| InChi Key |
QARQPIWTMBRJFX-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C15H14O3S/c16-14(17)11-19(18)15(12-7-3-1-4-8-12)13-9-5-2-6-10-13/h1-10,15H,11H2,(H,16,17)
|
| 化学名 |
2-benzhydrylsulfinylacetic acid
|
| 别名 |
2-Diphenylmethylsulfoxide acetic acid (Standard)
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6451 mL | 18.2256 mL | 36.4511 mL | |
| 5 mM | 0.7290 mL | 3.6451 mL | 7.2902 mL | |
| 10 mM | 0.3645 mL | 1.8226 mL | 3.6451 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
LaKe
N-Desmethyl rosuvastatin disodium hydrate
4-Hydroxy duloxetine β-D-glucuronide sodium
(±)17(18)-DiHETE
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
