| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Like rosuvastatin, N-desmethyl rosuvastatin targets the enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase (HMGCR), the rate‑controlling enzyme in the hepatic cholesterol biosynthesis pathway. It competitively binds to the active site of HMGCR, inhibiting the conversion of HMG-CoA to mevalonate. However, its inhibitory potency is significantly lower than that of the parent drug. The metabolite also retains the ability to interact with organic anion transporting polypeptides (e.g., OATP1B1 and OATP1B3), which mediate hepatic uptake, but to a lesser extent than rosuvastatin.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
利用纯化的人HMGCR进行的体外无细胞酶活性测定表明，N-去甲基瑞舒伐他汀的抑制活性约为瑞舒伐他汀的17-50%。作为比较，瑞舒伐他汀的IC50值在0.16-11 nM范围内。该代谢物的确切IC50值尚未公布，但通常报道其为“活性较弱”的抑制剂。在相关浓度下，该化合物对其他酶没有明显的脱靶抑制作用。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
作为代谢产物，N-去甲基瑞舒伐他汀在动物治疗模型中不以游离药物的形式给药。然而，其体内活性可从瑞舒伐他汀的药效学效应推断得出。在动物模型（例如，高胆固醇血症大鼠或小鼠）中，瑞舒伐他汀治疗可导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）呈剂量依赖性降低，并上调LDL-C受体表达，而该代谢产物对此效应的贡献较小。若要单独给药该代谢产物，前瞻性研究应采用口服剂量（例如，1-3 mg/kg），并测量血清甲羟戊酸、胆固醇合成和肝脏LDL-C受体表达的变化，但目前尚无此类数据。
|
| 酶活实验 |
用于检测 HMG-CoA 还原酶抑制的标准无细胞测定方法采用重组人 HMGCR 催化结构域。将代谢物溶解于 DMSO 中，并用反应缓冲液（例如，0.1 M 磷酸钾，pH 7.4，1 mM DTT，0.1% BSA）稀释。反应在 96 孔板中进行：加入 50 uL 酶溶液（5 ng/孔）、25 uL 不同浓度（0.1-1000 nM）的化合物和 25 uL NADPH（终浓度 0.2 mM）。预孵育 10 分钟后，加入 25 uL HMG-CoA（终浓度 5 uM）。反应在 37℃ 下进行 30 分钟，最后加入 25 uL 1 M HCl 终止反应。甲羟戊酸的定量是通过偶联酶法（甲羟戊酸激酶、丙酮酸激酶、乳酸脱氢酶）测定 340 nm 处 NADH 的氧化来实现的。IC50 值是使用四参数逻辑曲线计算的。
|
| 细胞实验 |
由于N-去甲基瑞舒伐他汀主要用作LC-MS/MS定量分析的参考标准，因此通常不进行专门的细胞活性测定。然而，可以采用一种通用的体外细胞实验方案来测定他汀类药物的活性：将原代人肝细胞或HepG2细胞接种于24孔板中（2×10⁵个细胞/孔），培养基为Williams' E培养基。24小时后，用一系列稀释的代谢物（0.01-10 uM）处理细胞18小时。通过将细胞裂解液与14C-HMG-CoA和NADPH孵育，然后用薄层色谱法分离14C-甲羟戊酸，来测定HMG-CoA还原酶活性。抑制率以溶剂对照组为基准进行计算。或者，也可以通过Western blot检测LDLR蛋白的表达。这些方案是他汀类药物药理学的标准方法，但尚未针对该代谢物进行专门验证。
|
| 动物实验 |
用于研究 N-去甲基瑞舒伐他汀的体内动物实验方案通常是瑞舒伐他汀药代动力学/药效学研究的一部分。以下是一个典型的实验方案：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（200-250 g）禁食过夜后，通过灌胃给予瑞舒伐他汀（5 mg/kg）或其代谢物（如有，例如 1 mg/kg）。分别于给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时，通过颈静脉插管采集血样（200 μL）。分离血浆后，于 -80℃ 冷冻保存。用乙腈沉淀蛋白质后，采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定 N-去甲基瑞舒伐他汀的浓度。为了评估胆汁排泄，可使用胆管插管大鼠。为了鉴定代谢途径，给予放射性标记的瑞舒伐他汀（14C），收集48-72小时的胆汁、尿液和粪便，然后进行放射性HPLC检测代谢物。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
人体口服瑞舒伐他汀后，N-去甲基瑞舒伐他汀的血浆峰浓度（Cmax）通常在给药后约3-5小时达到。其Cmax通常为瑞舒伐他汀的5-15%，且AUC0-∞也相应较低。该代谢物的平均消除半衰期（t1/2）约为6-9小时（略短于瑞舒伐他汀的19小时）。其生成依赖于CYP2C9，主要通过胆汁排泄（粪便）消除，肾脏排泄极少。在与CYP2C9抑制剂（例如，瑞美替罗、氟康唑）的药物相互作用研究中，由于母体药物的生物利用度改变或直接代谢抑制，N-去甲基瑞舒伐他汀的暴露量（AUC）可能会降低，且半衰期通常会缩短。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于N-去甲基瑞舒伐他汀作为分离化合物的具体毒理学数据。然而，作为瑞舒伐他汀的活性代谢物，预计其毒性与瑞舒伐他汀属于同一类药物：在治疗血浆浓度下通常耐受性良好，罕见但潜在的不良反应包括轻度转氨酶升高、肌病，以及极少数情况下的横纹肌溶解。在啮齿动物临床前研究中，高剂量瑞舒伐他汀（≥80 mg/kg/天）会导致肌病和肝毒性；该代谢物可能仅起到微弱作用。研究操作时，应采取标准预防措施：避免吸入、摄入、皮肤/眼睛接触；使用个人防护装备；在通风橱内操作。该物质不属于高危物质。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
分子式：C21H2₆FN3Na2O₇S（二钠盐水合物）。分子量：529.49 g/mol。外观：白色至类白色固体。纯度：通常经高效液相色谱法(HPLC)测定≥95%。溶解性：溶于二甲基亚砜(DMSO)、水和甲醇。储存：粉末储存于-20℃，避光防潮；DMSO或水溶液储存于-80℃，最长可保存6个月。N-去甲基瑞舒伐他汀是瑞舒伐他汀的主要循环活性代谢物，用作药代动力学、药物相互作用和生物等效性研究的参考标准。本品仅供研究使用，不得用于临床或诊断用途。
|
| 分子式 |
C21H26FN3NA2O7S
|
|---|---|
| 分子量 |
529.49
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8886 mL | 9.4430 mL | 18.8861 mL | |
| 5 mM | 0.3777 mL | 1.8886 mL | 3.7772 mL | |
| 10 mM | 0.1889 mL | 0.9443 mL | 1.8886 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
2-(Benzhydrylsulfinyl)acetic acid
LaKe
4-Hydroxy duloxetine β-D-glucuronide sodium
(±)17(18)-DiHETE
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
