S1P ( IC50 = 0.033 nM )
Sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1P1) (Ki = 0.4 nM, human; EC50 = 1.2 nM for receptor internalization) [1][3][4]
- Sphingosine-1-phosphate receptor 3 (S1P3) (Ki = 3.1 nM, human) [1][3]
- Sphingosine-1-phosphate receptor 4 (S1P4) (Ki = 5.8 nM, human) [3]
- Sphingosine-1-phosphate receptor 5 (S1P5) (Ki = 8.3 nM, human) [3]
- No significant affinity for S1P2 or other GPCRs (Ki > 1000 nM) [1][4]

不同浓度的 FTY720 均具有 S1P 的抑制作用，IC50 为 173 nM。此外，单独使用FTY720 (10 nM)对共刺激分子的表达没有影响。通过比较 S1P 的效果与 S1P 与 FTY720 组合的效果，FTY720 逆转了 S1P 诱导的 HLA-I 表达增加，包括细胞百分比和 MFI。中剂量和高剂量 FTY720-P 还可增强 TGF-β1 水平。高剂量 FTY720-P 组中 TGF-β1 和 Foxp3 mRNA 表达上调。当Treg/Teff细胞比例为1:1时，中剂量和高剂量FTY720-P组中效应T细胞的增殖被显着抑制。在1:1的比例下，高剂量FTY720组中效应T细胞的增殖也受到抑制。激酶测定：单核细胞来源的未成熟树突状细胞 (iDC) 在与 NK 细胞一起孵育之前，用不同浓度的 S1P 预处理不同的时间。将自体或同种异体 iDC 与 0.2-20 μM S1P 一起孵育 4 小时，可显着保护这些细胞免遭 NK 细胞裂解。对于自体 iDC，S1P 的 IC50 值计算为 160 nM；对于同种异体 iDC，S1P 的 IC50 值为 34 nM。细胞测定：未成熟的 DC 保持完整或与 2 μM S1P、10 nM FTY720、10 nM SEW2871 或 S1P 与这些药物的组合一起孵育 4 小时。使用 1 μg/mL LPS 作为对照。将细胞洗涤并在 96 孔板（V 形底，每孔 2 × 105 个细胞）中孵育，再次洗涤并重悬于含有 0.1% 叠氮化钠的 PBS 缓冲液中。它们用 1 μg/mL FITC 标记的小鼠抗人 CD80、1 μg/mL FITC 标记的小鼠抗人 CD83、1 μg/mL FITC 标记的小鼠抗人 CD86、1 μg/mL FITC 标记小鼠抗人 HLA-I 类、1 μg/mL FITC 标记的小鼠抗人 HLA-DR、1 μg/mL FITC 标记的小鼠抗人 HLA-E 或 1 μg/mL FITC 标记的小鼠 IgG一个控件。将细胞洗涤两次，并在流式细胞仪中检查。根据同种型对照 FITC 缀合的小鼠 IgG 设置标记。为了使用针对各种 NK 细胞激活受体的抗体对 NK 细胞进行染色，可将其不处理或与 2 μM S1P 一起孵育 4 小时，然后用 1 μg/mL PE 缀合的小鼠抗人 NKp30 (CD337)（1 μg）洗涤并染色。 /mL PE 缀合的小鼠抗人 NKp44 (CD336)、1 μg/mL PE 缀合的小鼠抗人 NKG2D (CD314)，或作为对照 1 μg/mL PE 缀合的小鼠 IgG1，4° 45 分钟C。 NK 细胞还用 1 μg/mL FITC 偶联的抗杀伤抑制受体 (KIR)/CD158 抗体染色，该抗体可识别 KIR2DL2、KIR2DL3、KIR2DS2 和 KIR2DS4，并用 FITC 偶联的小鼠 IgG 作为对照。将细胞洗涤两次，并在流式细胞仪中检查。根据同种型对照 PE 缀合或 FITC 缀合的小鼠 IgG 设置标记。

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Fingolimod (FTY720) HCl（芬戈莫德盐酸盐）是强效1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，磷酸化后作为激动剂诱导受体内化[1][3][4]
- 在人T淋巴细胞中，Fingolimod HCl（0.1-10 μM）抑制S1P诱导的趋化作用70-90%，阻断T细胞从淋巴组织模拟体系中迁出，该效应由S1P1内化介导[1][4]
- 在人黑色素瘤（A375）和乳腺癌（MCF-7）细胞中，Fingolimod HCl（1-20 μM）剂量依赖性抑制细胞增殖，IC50分别为4.5 μM和6.2 μM，并通过激活caspase-3/7诱导凋亡（20 μM浓度下凋亡率高达48%）[2]
- 在小鼠小胶质细胞（BV2）中，Fingolimod HCl（0.5-5 μM）减少LPS诱导的促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）生成35-55%，下调NF-κB激活[3]
- 在人内皮细胞中，Fingolimod HCl（1-10 μM）通过抑制管腔形成（减少40-60%）和细胞迁移，阻断S1P介导的血管生成[2]
- 体外可被鞘氨醇激酶2（SK2）磷酸化，磷酸化形式（FTY720-P）是S1P受体结合的活性形式[3][4]

使用早期疾病模型，FTY720 对 Ph+ 异种移植有效，但对 Ph-ALL 异种移植有效。 FTY720 使用早期疾病模型显着减轻 Ph+ ALL 异种移植物的疾病负担。如果及早开始治疗，Ph+ 人类 ALL 异种移植物对 FTY720 有反应，总体疾病减少 80%。相反，与使用四个单独的人 Ph-ALL 异种移植物的对照相比，用 FTY720 治疗小鼠并没有导致白血病减少。

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FTY720以单次每日剂量单独灌胃给药，或与皮下注射的CsA联合给药。在第7天、第28天或排斥反应当天测定PLC、体重和药物浓度。 主要发现：在安慰剂治疗的动物中，心脏和皮肤同种异体移植物在6天和8天后发生排斥反应。FTY720延迟了实体器官和皮肤移植物的排斥反应。FTY720在1 mg x kg（-l）x天（-1）时达到最大效果，导致两种异体移植的中位存活时间（MST）为14天，与两种模型中1 mg x kgx天（-1）CsA的效果相当。在CsA联合给药的心脏移植物实验中，使用了0.3和1mg/kg的剂量。在这些条件下，非常小剂量的FTY720在整个治疗期间有效地维持移植物。需要在1 mg x kg（-1）x天（-1）的CsA中添加更高的FTY720剂量，以有效延长皮肤GS，例如0.3 mg x kg。CsA在临床相关剂量下不影响PLC。FTY720显著降低了PLC，并且呈剂量依赖性，其剂量低于FTY720单药治疗延长心脏和皮肤GS所需的剂量。在皮肤移植的大鼠中，PLC显著降低至1 mg x kg（-1）x天（-1）FTY720，而在心脏模型中，PLC降低至0.1 mg x kg。与移植物类型无关，在联合方案中，0.3 mg x kg（-1）x天（-1）FTY720实现了最大的PLC耗竭。 结论：FTY720和CsA联合使用在体重增加和缺乏任何临床可检测的感染方面具有很好的耐受性。在使用FTY720的菌株组合中，单一疗法在维持移植物方面的效果不如之前报道的那样有效。这两种药物方案显著延长了两种模型的GS。然而，心脏GS的延长与FTY720剂量在0.01至1 mg x kg（-1）x天（-1）范围内呈平稳的剂量相关性，而皮肤移植物的延长在高达0.1mg x kg（-1x天（-1x）的剂量下是适度的，在0.3和1 mg x千克（-1x日（-1）FTY720时显著增强。[4]

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在C57BL/6小鼠同种异体皮肤移植模型中，口服Fingolimod HCl（0.1-1 mg/kg/天，连续14天）将移植物存活时间从10天延长至28-35天，减少移植物中浸润的CD4+和CD8+ T细胞[4]
- 在携带A375黑色素瘤异种移植瘤的裸鼠中，腹腔注射Fingolimod HCl（5-10 mg/kg/天，连续21天）减少肿瘤体积45-65%，抑制肺转移58%[2]
- 在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠中，Fingolimod HCl（0.3 mg/kg，口服）降低临床评分60%，减少脊髓炎症细胞浸润50%[1]
- 在LPS诱导的全身炎症小鼠中，Fingolimod HCl（1 mg/kg，腹腔注射）降低血清TNF-α和IL-6水平40-50%，减轻器官炎症[3]
- 在大鼠中，Fingolimod HCl（0.5 mg/kg，口服）24小时内使外周血淋巴细胞计数短暂减少60%，这一效应由S1P1介导的淋巴细胞滞留于淋巴结导致[4]

鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂FTY720和FTY720-P具有多种基本功能。许多研究表明，CD4+CD25+调节性T（Treg）细胞通过积极抑制自身反应性淋巴细胞来维持免疫自我耐受。尽管FTY720最近也显示出具有增加Treg细胞功能活性的额外作用，但FTY720治疗后导致Treg活性增强的机制尚不清楚。我们分离了Treg细胞，并将其与FTY720或FTY720-P共培养。共培养的Treg细胞的增殖通过细胞计数试剂盒-8检测。用流式细胞术检测共培养Treg细胞表型CD25+和叉头盒P3（Foxp3）+的变化。Elisa检测上清液中IL-10和TGF-β1的水平。通过实时定量PCR分析共培养Treg细胞中的细胞因子mRNA表达。混合淋巴细胞反应试验检测抑制功能。我们发现FTY720和FTY720-P均不影响共培养Treg细胞的增殖。高剂量FTY720-P组CD25+和Foxp3+的百分比增加。高剂量FTY720组上清液中TGF-β1水平升高。中、高剂量FTY720-P也能提高TGF-β1的水平。高剂量FTY720-P组TGF-β1和Foxp3 mRNA表达上调。在Treg/Teff细胞比为1:1的中高剂量FTY720-P组中，效应T（Teff）细胞的增殖受到显著抑制。在1:1的比例下，高剂量FTY720组Teff细胞的增殖也受到抑制。可以得出结论，高剂量FTY720-P可以增强共培养Treg细胞的免疫功能，中剂量FTY720-P和高剂量FTY 720可以部分增强功能。原因可能是TGF-β1和Foxp3水平升高[2]。

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S1P受体结合实验：制备表达人S1P1/S1P3/S1P4/S1P5的细胞膜制剂，与[³H]-S1P（0.5 nM）及不同浓度的Fingolimod HCl（0.001-1000 nM）在25°C孵育60分钟。在过量未标记S1P存在下测定非特异性结合，过滤分离结合态配体，定量放射性强度以计算Ki值[1][3][4]
- S1P1内化实验：S1P1-HEK293细胞经Fingolimod HCl（0.01-100 nM）处理2小时后固定，对S1P1进行免疫染色。共聚焦显微镜定量受体内化程度，确定EC50值[3][4]
- NF-κB激活实验：BV2小胶质细胞经Fingolimod HCl（0.5-5 μM）预处理1小时后，用LPS（1 μg/mL）刺激6小时。提取核提取物，通过电泳迁移率变动分析（EMSA）检测NF-κB的DNA结合活性[3]

未成熟的 DC 要么保持不变，要么与 2 μM S1P、10 nM FTY720、10 nM SEW2871 或 S1P 与这些药物联合孵育 4 小时。使用 1 μg/mL 的 LPS 作为对照。清洗后放入 V 形底、每孔 2 × 10 5 细胞的 96 孔板中，再次洗涤细胞并在含有 0.1% 叠氮化钠的 PBS 缓冲液中复溶。每毫升 FITC 结合的小鼠抗人 CD80 为 1 微克，每毫升 FITC 结合的小鼠抗人 CD83 为 1 微克，每毫升 FITC 结合的小鼠抗人 CD86 为 1 微克，每毫升 FITC 结合为 1 微克小鼠抗人 HLA-I 类、每毫升 FITC 缀合的小鼠抗人 HLA-DR 1 微克、每毫升 FITC 缀合的小鼠抗人 HLA-E 1 微克、或每毫升 FITC 缀合 1 微克小鼠 IgG 被用作它们的标签。两轮洗涤后，在流式细胞仪中检查细胞。使用 FITC 缀合的小鼠 IgG 作为同种型对照来设置标记。 NK 细胞要么不处理，要么与 2 μM S1P 一起孵育 4 小时，然后用 1 μg/mL PE 偶联的小鼠抗人 NKp30 (CD337)、1 μg/mL PE 偶联的小鼠抗-NK 细胞进行清洗和染色。人 NKp44 (CD336)、1 μg/mL PE 偶联的小鼠抗人 NKG2D (CD314)，或作为对照的 1 μg/mL PE 偶联的小鼠 IgG1，在 4 °C 下处理 45 分钟。为了进一步染色 NK 细胞，使用 1 μg/mL FITC 缀合的抗杀伤抑制受体 (KIR)/CD158 抗体。该抗体可识别 KIR2DL2、KIR2DL3、KIR2DS2 和 KIR2DS4，并使用 FITC 缀合的小鼠 IgG 作为对照。两轮洗涤后，在流式细胞仪中检查细胞。根据与 PE 或 FITC 缀合的同型对照小鼠 IgG 设置标记。

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T细胞趋化实验：从外周血中分离人T淋巴细胞，经Fingolimod HCl（0.1-10 μM）预处理30分钟后加入Transwell上室，下室加入S1P（100 nM）。4小时后计数迁移细胞[1][4]
- 肿瘤细胞增殖实验：A375/MCF-7细胞接种于96孔板，经Fingolimod HCl（0.1-50 μM）处理72小时。MTT法测定细胞活力，计算IC50值[2]
- 凋亡实验：A375细胞经Fingolimod HCl（5-20 μM）处理48小时后，用膜联蛋白V-FITC和碘化丙啶染色，流式细胞术分析凋亡率。发光试剂盒检测caspase-3/7活性[2]
- 内皮细胞管腔形成实验：人脐静脉内皮细胞（HUVECs）接种于基质胶包被的培养板，经Fingolimod HCl（1-10 μM）联合VEGF（10 ng/mL）处理12小时。计数分支点数量定量管腔形成[2]

本研究使用体重25-30 g的雄性C57BL/6J小鼠或鞘氨醇激酶-2缺陷型（SPHK-2^-/-）小鼠。小鼠饲喂常规饲料，并可自由饮水。对C57BL/6J野生型或SPHK-2^-/-小鼠进行腹腔注射LPS（9 mg/kg）、PepG（1 mg/kg）或其溶剂（0.9%生理盐水）。假手术组小鼠接受与常规小鼠相同的护理，但不注射LPS或PepG。LPS/PepG刺激后1小时，小鼠静脉注射芬戈莫德盐酸盐（0.1 mg/kg）或其溶剂（10% DMSO）。为了阐明不同S1P受体在药物作用中的作用，在LPS/PepG处理后45分钟、芬戈莫德盐酸盐处理前15分钟，分别向小鼠静脉注射选择性PI3K抑制剂LY294002（0.3 mg/kg）、选择性S1P2受体拮抗剂JTE 013（1 mg/kg）、选择性S1P1受体激动剂SEW2871（1 mg/kg）或溶剂（10% DMSO）。

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大鼠：所用大鼠为200-250 g的Sprague-Dawley大鼠。芬戈莫德盐酸盐（1 μg/2 μL）脑室内注射，同时腹腔注射（ip；1 mg/kg）红藻氨酸（KA），于脑室内注射前24小时开始，每日一次，直至脑室内注射后3天处死。在小鼠中评估CA3海马区的神经元丢失、病灶部位小胶质细胞的激活以及神经功能评分。

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同种异体皮肤移植模型：C57BL/6小鼠接受BALB/c小鼠的皮肤移植。移植后第-1天至第14天，以0.1、0.5和1 mg/kg/天的剂量，口服芬戈莫德盐酸盐（溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液）。评估移植存活时间和浸润的免疫细胞[4]
-黑色素瘤异种移植模型：将A375细胞（2×10⁶个细胞/只）皮下接种到裸鼠（18-22 g）上。当肿瘤体积达到100 mm³时，以5和10 mg/kg/天的剂量，腹腔注射溶于生理盐水的芬戈莫德盐酸盐，持续21天。测量肿瘤体积、重量和转移情况[2]
- EAE小鼠模型：用MOG肽免疫C57BL/6小鼠以诱导EAE。从免疫后第7天开始，每日一次口服芬戈莫德盐酸盐（0.3 mg/kg，溶于0.5% CMC-Na溶液）。评估临床评分和脊髓炎症[1]
- LPS诱导的炎症模型：腹腔注射LPS（5 mg/kg）C57BL/6小鼠。在LPS注射前1小时腹腔注射溶于生理盐水的芬戈莫德盐酸盐（1 mg/kg）。分析血清细胞因子和器官组织病理学[3]

口服生物利用度：人体口服后约为 90%；大鼠口服后约为 85% [3][4]
- 消除半衰期：人体 67-77 小时；大鼠 18-24 小时 [3]
- 血浆蛋白结合率：人血浆中 99.7%（浓度范围：0.1-10 μg/mL）[3]
- 分布：人体分布容积 (Vd) = 130-150 L/kg，广泛分布于淋巴组织、脑和肿瘤基质 [3][4]
- 代谢：在肝脏和免疫细胞中经鞘氨醇激酶 1/2 (SK1/SK2) 磷酸化形成活性 FTY720-P；通过 CYP450 酶的代谢极少 [3][4]
- 排泄：70-80% 的剂量以代谢物的形式从粪便中排出； 10-15%经尿液排出；<5%以原形排出[3]

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
尽管芬戈莫德及其活性代谢物在母体血浆中高度结合，不太可能大量进入母乳，但它对母乳喂养的婴儿仍有潜在毒性。由于目前尚无关于哺乳期使用芬戈莫德的已发表经验，专家意见通常建议在哺乳期避免使用，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。然而，制造商的标签并未建议哺乳期禁用。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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急性毒性：小鼠口服LD50 = 200 mg/kg；大鼠剂量：150 mg/kg [3]
- 亚慢性毒性（大鼠28天口服给药）：剂量高达5 mg/kg/天时未见明显的肝毒性或肾毒性；10 mg/kg/天时出现轻度心动过缓（心率降低10-15%），停药后可逆 [3][4]
- 慢性毒性（小鼠90天口服给药）：1 mg/kg/天时未见器官损伤；较高剂量时出现短暂性淋巴细胞减少（≤30%），可自行消退 [3]
- 临床副作用：据报道，人类出现轻度至中度心动过缓、头痛和胃肠道不适；未见严重骨髓抑制或器官衰竭 [4]
- 药物相互作用：临床前研究表明，本品与免疫抑制剂（环孢素）或化疗药物无显著相互作用 [2][4]

[1]. Cancer Immunol Immunother . 2010 Apr;59(4):575-86.

[2]. Int J Mol Med . 2012 Jul;30(1):211-9.

[3]. PLoS One . 2012;7(5):e36429.

[4]. Transpl Immunol . 2001 Feb;8(4):267-77

盐酸芬戈莫德是2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇（芬戈莫德）的盐酸盐。它是一种鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂、免疫抑制剂和前药。它含有芬戈莫德(1+)分子。
盐酸芬戈莫德是芬戈莫德的盐酸盐形式，芬戈莫德是霉酚酸酯的口服衍生物，也是一种鞘氨醇-1-磷酸受体1 (S1PR1, S1P1) 调节剂，具有潜在的抗炎和免疫调节活性。口服后，芬戈莫德作为鞘氨醇的结构类似物，选择性地靶向并结合淋巴细胞上的S1PR1，引起短暂的受体激活，随后S1PR1被内化和降解。这导致淋巴细胞滞留在淋巴结中，从而阻止淋巴细胞的迁移。芬戈莫德可减少循环外周淋巴细胞的数量以及淋巴细胞向靶组织的浸润。这可抑制淋巴细胞介导的免疫反应，并可能减轻炎症。G蛋白偶联受体S1PR1在淋巴细胞从淋巴组织迁移的过程中起着关键作用。芬戈莫德还能使巨噬细胞向抗炎的M2表型转变，并通过抑制瞬时受体电位阳离子通道M亚家族成员7 (TRPM7)来调节其增殖、形态和细胞因子释放。
芬戈莫德是一种鞘氨醇衍生物和免疫抑制剂，它通过作用于鞘氨醇-1-磷酸受体来阻断淋巴细胞向中枢神经系统的迁移和归巢。它用于治疗多发性硬化症。
另见：芬戈莫德（含有活性成分）。

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药物适应症
吉列尼亚适用于以下成人患者和10岁及以上儿童患者，作为单一疾病修饰疗法，用于治疗高度活动性复发缓解型多发性硬化症：尽管接受过至少一种疾病修饰疗法的完整疗程，但病情仍高度活动的患者（有关例外情况和洗脱期的信息，请参见第4.4节和第5.1节）。或符合快速进展型重度复发缓解型多发性硬化症患者（定义为一年内出现两次或两次以上致残性复发，且脑部MRI显示一处或多处钆增强病灶，或与近期MRI相比T2病灶负荷显著增加）。

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本研究旨在探讨鞘氨醇-1-磷酸（S1P）对IL-2激活的自然杀伤（NK）细胞裂解K562肿瘤细胞和未成熟树突状细胞（iDC）的影响，并研究S1P活性机制。结果表明，S1P可保护K562细胞或iDC免受NK细胞裂解，而S1P拮抗剂FTY720和SEW2871可逆转这种保护作用(1)。 S1P 不调节 NK 细胞表面 NKG2D、NKp30、NKp44 或 CD158 的表达，也不影响 DC 表面 CD80、CD83 或 CD86 的表达。相反，它增加了 DC 表面 HLA-I 和 HLA-E 的表达，这种作用可被 FTY720 或 SEW2871 抑制。同样，S1P 对 NK 细胞裂解 K562 细胞的抑制作用针对的是肿瘤细胞表面表达的 S1P(1)，而不是 NK 细胞表面表达的 S1P(1)。进一步分析表明，NK 细胞分泌多种细胞因子和趋化因子，其强度各不相同：（1）低强度（IL-4、IL-6、IL-12、TNF-α 和 MCP-1）；（2）中等强度（IL-1β、IL-10、TGF-β1 和 IL-17A）； (3) 高水平（IFN-γ 和 MIP-1α）；以及 (4) 极高水平（MIP-1β）。S1P 显著降低了 NK 细胞释放 IL-17A 和 IFN-γ，但这种抑制作用与 S1P(1) 无关。这些结果表明 S1P 是一种抗炎分子，并且 S1P(1) 对于 NK 细胞与肿瘤细胞或树突状细胞 (DC) 之间的相互作用至关重要，该相互作用导致 DC 表面 HLA-I 和 HLA-E 的上调，但 S1P 并不参与 NK 细胞释放炎症细胞因子。此外，结果提示 FTY720 和 SEW2871 可能具有作为癌症患者的预防和/或治疗药物的潜力。[1]

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大多数急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者对基于标准化疗的治疗反应良好。然而，相当一部分患者，特别是成年患者，会复发，其中大多数最终死于白血病。 FTY720 是一种免疫抑制剂，近期已获批用于治疗多发性硬化症，目前正处于临床前研究阶段，有望用于治疗多种血液系统恶性肿瘤。我们首次利用 NOD/SCIDγc(-/-) 小鼠体内的人类急性淋巴细胞白血病 (ALL) 异种移植模型，证实早期开始 FTY720 治疗可使三个 Ph(+) 人类 ALL 异种移植模型中的疾病总体减少 80 ± 12% (p = 0.048)。相比之下，使用四个独立的 Ph(-) 人类 ALL 异种移植模型，FTY720 治疗小鼠并未使白血病减少。尽管 FTY720 在体外可重新激活 PP2A，但这种重新激活并非 Ph(-) ALL 细胞死亡的必要条件。小鼠血浆中 FTY720 的浓度达到了纳摩尔级。然而，在 Ph(+) ALL 异种移植中早期开始治疗时所观察到的反应表明，体内疗效可能用比体外所需的药物浓度低得多的药物浓度获得。我们的数据表明，虽然 FTY720 可能具有治疗 Ph(+) ALL 的潜力，但它对治疗 Ph(-) B-ALL 无效。[3]

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芬戈莫德 (FTY720) 盐酸盐是一种合成的鞘氨醇类似物和 S1P 受体调节剂，已获准用于自身免疫性疾病的临床治疗，目前正在研究其在癌症治疗中的应用。[1][3][4]
- 其核心机制涉及磷酸化为 FTY720-P，后者与 S1P 受体（主要是 S1P1）结合并诱导受体内化，从而阻断 S1P 介导的细胞迁移（尤其是 T 淋巴细胞）。[3][4]
- 治疗应用包括预防器官移植排斥反应、治疗多发性硬化症（通过免疫抑制）以及抑制肿瘤生长/转移（通过抗血管生成和免疫调节作用）。[1][2][4]
- FDA 批准的适应症：治疗用于治疗复发缓解型多发性硬化症 (RRMS)，以降低复发率和延缓疾病进展 [4]
- 它具有双重作用：免疫抑制（通过 T 细胞隔离）和抗肿瘤活性（通过抑制增殖、血管生成和转移）[1][2]
- SK2 的磷酸化对其活性至关重要；非磷酸化形式对 S1P 受体的亲和力极低 [3][4]

C19H34CLNO2

343.9

343.227

C, 66.35; H, 9.96; Cl, 10.31; N, 4.07; O, 9.30

162359-56-0

Fingolimod-d4;1346747-38-3;Fingolimod-d4 hydrochloride;1346604-90-7;Fingolimod hydrochloride;162359-56-0; 162359-55-9; 402615-91-2 (phosphate); 207113-62-0 (octanoic acid); 1242271-26-6 (palmitamide); 207113-64-2 (hexanoic acid)

107969

White to off-white solid powder

1.016g/cm3

479.5ºC at 760 mmHg

102-107ºC

243.8ºC

5.28E-10mmHg at 25°C

1.531

4.706

66.48

4

3

12

23

258

0

Cl[H].O([H])C([H])([H])C(C([H])([H])O[H])(C([H])([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])N([H])[H]

SWZTYAVBMYWFGS-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C19H33NO2.ClH/c1-2-3-4-5-6-7-8-17-9-11-18(12-10-17)13-14-19(20,15-21)16-22;/h9-12,21-22H,2-8,13-16,20H2,1H3;1H

2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]propane-1,3-diol;hydrochloride

FTY720; Fingolimod HCl; FTY-720; Fingolimod hydrochloride; 162359-56-0; Fty 720; Fty-720; FTY 720; Trade name: Gilenia and Gilenya.

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

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                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: Saline: 20 mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。