| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 靶点 |
sphingosine 1-phosphate (S1P)(IC50 = 0.033 nM, in K562 and NK cells); PAK1
Sphingosine 1-phosphate receptor 1 (S1P1): FTY720 binds to S1P1 on microglia. Blocking S1P1 with the antagonist W146 (250 nM) significantly reduced the suppressive effect of FTY720 on microglial TNF-α production. FTY720 binds all S1P receptor subtypes except S1P2. [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
磷酸芬戈莫德可阻止自身反应性淋巴细胞进入中枢神经系统并阻止淋巴细胞离开淋巴器官[1]。磷酸芬戈莫德 (0、1、10、100 nM) 与 S1P1 受体结合，抑制激活的小胶质细胞产生促炎细胞因子，包括白介素-1β、白介素-6 和肿瘤坏死因子-a[1]。此外，当暴露于 (0, 1, 10, 100 nM) 时，小胶质细胞会产生更多的脑源性神经营养因子和胶质细胞源性神经营养因子 [1]。
- 小胶质细胞中 S1P 受体的表达: 小鼠原代小胶质细胞表达所有 S1P 受体亚型 (S1P1, S1P2, S1P3, S1P4, S1P5)，其中 S1P1 的表达水平最高。用 LPS (1 μg/ml) 刺激可显著降低小胶质细胞中 S1P2、S1P4 和 S1P5 的表达水平。[1] - 抑制促炎细胞因子产生: LPS (1 μg/ml) 增强小胶质细胞产生 TNF-α、IL-1β 和 IL-6。FTY720 (1-100 nM) 以剂量依赖性方式减弱这些效应。在 100 nM 浓度下，通过 ELISA 和 RT-PCR 测量，FTY720 显著降低了 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的产生。对 TNF-α 的抑制作用可被 S1P1 拮抗剂 W146 (250 nM) 显著减弱，但不受 S1P3/S1P5 拮抗剂苏拉明 (10 μM) 或 S1P4 拮抗剂 CYM50358 (100 nM) 的影响。[1] - 上调神经营养因子产生: LPS (1 μg/ml) 增加小胶质细胞中 BDNF 和 GDNF 的表达。FTY720 (1-100 nM) 以剂量依赖性方式增强这些效应，如 RT-PCR (12小时) 和蛋白质印迹 (48小时) 所示。在 100 nM 浓度下，FTY720 显著增加了 BDNF 和 GDNF 蛋白水平。[1] |
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| 体内研究 (In Vivo) |
使用早期疾病模型，FTY720 对 Ph+ 异种移植有效，但对 Ph-ALL 异种移植有效。 FTY720 使用早期疾病模型显着减轻 Ph+ ALL 异种移植物的疾病负担。如果及早开始治疗，Ph+ 人类 ALL 异种移植物对 FTY720 有反应，总体疾病减少 80%。相反，与使用四个单独的人 Ph-ALL 异种移植物的对照相比，用 FTY720 治疗小鼠并没有导致白血病减少。
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| 细胞实验 |
- 原代小胶质细胞培养: 使用“振摇法”从新生 C57BL/6 小鼠（体外第14天）分离小鼠原代小胶质细胞。细胞在含有10%胎牛血清、5 μg/ml 牛胰岛素和 0.2% 葡萄糖的 DMEM 培养基中培养。通过 Fc 受体免疫染色确定纯度为 97-100%。[1]
- RT-PCR: 在 LPS 刺激后 12 小时收集小胶质细胞。提取总 RNA，合成第一链 cDNA。使用特异性寡核苷酸引物进行 RT-PCR 扩增 S1P1-S1P5、TNF-α、IL-1β、IL-6、BDNF、GDNF 和 GAPDH 的转录本。[1] - 流式细胞术: 在 LPS 刺激后 24 小时收集小胶质细胞。细胞用 4% 多聚甲醛固定，并用抗 S1P1、抗 S1P2、抗 S1P3、抗 S1P4 和抗 S1P5 兔多克隆抗体染色，然后用 Alexa Fluor 488 标记的抗兔 IgG 染色。在流式细胞仪上分析样品。[1] - ELISA: 在 LPS 刺激后 24 小时收集小胶质细胞。使用特异性 ELISA 试剂盒，按照制造商方案评估小胶质细胞产生的 IL-1β、IL-6 和 TNF-α。[1] - 蛋白质印迹法: 在 LPS 刺激后 48 小时收集小胶质细胞。用含蛋白酶抑制剂的 TNE 缓冲液裂解细胞。从总细胞裂解液中取 20 μg 蛋白质，在 4-20% Tris-甘氨酸 SDS-聚丙烯酰胺梯度凝胶上分离，转移到 PVDF 膜上，并用抗 BDNF、抗 GDNF 或抗 β-肌动蛋白抗体进行探测。使用增强化学发光法显示信号。[1] |
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
- 脑穿透性: FTY720 能够穿透血脑屏障。[1]
- 脑脊液浓度: 本研究中使用的 FTY720 有效浓度 (1-100 nM) 比接受 0.5 mg/kg FTY720 治疗患者脑脊液中观察到的浓度大约高 100 倍。（文中一处提到剂量为 0.3 mg/kg，但通常临床剂量为 0.5 mg/kg）。[1] |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
芬戈莫德磷酸酯是一种伯氨基化合物，是芬戈莫德的一个羟基转化为其二氢磷酸衍生物后形成的。它是芬戈莫德的活性代谢物。它具有抗肿瘤、免疫抑制和鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂的作用。它是一种单烷基磷酸酯、伯氨基化合物和伯醇。其功能与芬戈莫德相关。
芬戈莫德磷酸酯（FTY720）是一种鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体激动剂，目前被用作治疗多发性硬化症的新型口服药物。FTY720可阻止淋巴细胞离开淋巴器官，并抑制自身反应性淋巴细胞浸润中枢神经系统。FTY720是否直接影响小胶质细胞（中枢神经系统的固有免疫细胞）尚不清楚。本文研究表明，FTY720 通过与 S1P1 受体结合，下调活化的小胶质细胞产生肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β 和白细胞介素-6 等促炎细胞因子。FTY720 还上调小胶质细胞产生脑源性神经营养因子和胶质细胞源性神经营养因子。这些结果提示 FTY720 可直接促进小胶质细胞的神经保护作用。因此，FTY720 不仅可能成为治疗多发性硬化症的有效药物，也可能成为治疗其他与小胶质细胞活化相关的神经系统疾病的有效药物。[1] - 背景: FTY720 是芬戈莫德的磷酸化活性形式，是一种获批用于治疗复发缓解型多发性硬化的口服药物。[1] - 小胶质细胞中的作用机制: FTY720 与小胶质细胞上的 S1P1 受体结合。这导致促炎细胞因子 (TNF-α, IL-1β, IL-6) 的产生下调和神经营养因子 (BDNF, GDNF) 的产生上调。作者提出，FTY720 在小胶质细胞中可能充当 HDAC 抑制剂而非 NF-κB 激活剂来发挥这些效应。[1] - 治疗意义: 由于 FTY720 可以穿过血脑屏障并直接促进小胶质细胞的神经保护作用，它不仅可能是治疗 MS 的有前景的药物，也可能用于治疗其他与小胶质细胞活化相关的神经系统疾病，如脊髓损伤、中风、肌萎缩侧索硬化症、阿尔茨海默病和癫痫。[1] |
| 分子式 |
C19H34NO5P
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|---|---|
| 分子量 |
387.45100
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| 精确质量 |
387.217
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| CAS号 |
402615-91-2
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| 相关CAS号 |
FTY720 (S)-Phosphate;402616-26-6;Fingolimod phosphate-d4;1794828-93-5
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| PubChem CID |
9908268
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
584.2±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
122-124ºC
|
| 闪点 |
307.1±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.541
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| LogP |
4.27
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| tPSA |
122.82
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
409
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCCCCCC1=CC=C(C=C1)CCC(CO)(COP(=O)(O)O)N
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| InChi Key |
LRFKWQGGENFBFO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H34NO5P/c1-2-3-4-5-6-7-8-17-9-11-18(12-10-17)13-14-19(20,15-21)16-25-26(22,23)24/h9-12,21H,2-8,13-16,20H2,1H3,(H2,22,23,24)
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| 化学名 |
[2-amino-2-(hydroxymethyl)-4-(4-octylphenyl)butyl] dihydrogen phosphate
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| 别名 |
Fingolimod phosphate; FTY720 phosphate; 402615-91-2; FTY720 (R)-Phosphate; rac FTY720 Phosphate; 402616-23-3; FTY720-phosphate; fingolimod-P;
Fingolimod phosphate salt; 2-amino-2-(hydroxymethyl)-4-(4-octylphenyl)butyl dihydrogen phosphate; [2-amino-2-(hydroxymethyl)-4-(4-octylphenyl)butyl] dihydrogen phosphate; fingolimod-phosphate; 402615-91-2;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Chloroform: 0.5 mg/ml
DMSO: ~100 mg/mL (~258 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5810 mL | 12.9049 mL | 25.8098 mL | |
| 5 mM | 0.5162 mL | 2.5810 mL | 5.1620 mL | |
| 10 mM | 0.2581 mL | 1.2905 mL | 2.5810 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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