| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 靶点 |
sphingosine 1-phosphate (S1P)(IC50 = 0.033 nM, in K562 and NK cells); PAK1
Sphingosine 1-phosphate receptor 1 (S1P1): FTY720 binds to S1P1 on microglia. Blocking S1P1 with the antagonist W146 (250 nM) significantly reduced the suppressive effect of FTY720 on microglial TNF-α production. FTY720 binds all S1P receptor subtypes except S1P2. [1] Fingolimod phosphate is a potent agonist at four of the five sphingosine-1-phosphate (S1P) receptors: S1P1, S1P3, S1P4, and S1P5, with IC50 values of 0.2-6 nM. It shows no activity at S1P2. Upon binding, it induces receptor internalization and degradation. This functional antagonism leads to lymphocyte sequestration in lymphoid organs, preventing autoreactive lymphocytes from infiltrating the central nervous system. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
磷酸芬戈莫德可阻止自身反应性淋巴细胞进入中枢神经系统，并阻止淋巴细胞离开淋巴器官[1]。磷酸芬戈莫德（0、1、10、100 nM）与S1P1受体结合，抑制活化的小胶质细胞产生促炎细胞因子，包括白细胞介素-1β、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α[1]。此外，暴露于磷酸芬戈莫德（0、1、10、100 nM）时，小胶质细胞产生更多的脑源性神经营养因子和胶质细胞源性神经营养因子[1]。
- 小胶质细胞中S1P受体的表达：小鼠原代小胶质细胞表达所有S1P受体亚型（S1P1、S1P2、S1P3、S1P4、S1P5），其中S1P1的表达水平最高。 LPS (1 μg/ml) 刺激显著降低了小胶质细胞中 S1P2、S1P4 和 S1P5 的表达水平。[1] - 抑制促炎细胞因子生成：LPS (1 μg/ml) 增强了小胶质细胞 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的生成。FTY720 (1-100 nM) 以剂量依赖的方式减弱了这些作用。在 100 nM 浓度下，FTY720 显著降低了 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的生成，ELISA 和 RT-PCR 检测结果均证实了这一点。S1P1 拮抗剂 W146 (250 nM) 显著减弱了 FTY720 对 TNF-α 的抑制作用，而 S1P3/S1P5 拮抗剂苏拉明 (10 μM) 或 S1P4 拮抗剂 CYM50358 (100 nM) 则没有这种作用。 [1] - 神经营养因子生成上调：LPS (1 μg/ml) 可增加小胶质细胞中 BDNF 和 GDNF 的表达。RT-PCR (12 h) 和 Western blotting (48 h) 结果显示，FTY720 (1-100 nM) 以剂量依赖的方式增强了这些效应。在 100 nM 浓度下，FTY720 显著提高了 BDNF 和 GDNF 的蛋白水平。[1] 体外实验表明，磷酸芬戈莫德 (0、1、10、100 nM) 可与 S1P1 受体结合，并下调活化的小胶质细胞中促炎细胞因子（包括肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β 和白细胞介素-6）的生成。它可阻止淋巴细胞移出淋巴器官，并抑制自身反应性淋巴细胞浸润中枢神经系统。该化合物可增强小胶质细胞的神经保护作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在早期疾病模型中，FTY720 对 Ph+ ALL 异种移植有效，但对 Ph- ALL 异种移植无效。FTY720 可显著降低早期疾病模型中 Ph+ ALL 异种移植的疾病负荷。如果早期开始治疗，FTY720 可使 Ph+ 人 ALL 异种移植的总体疾病负荷降低 80%。相反，在四种不同的人 Ph- ALL 异种移植模型中，FTY720 治疗小鼠并未导致白血病减少。在体内，FTY720 被鞘氨醇激酶磷酸化为具有生理活性的磷酸酯——芬戈莫德磷酸酯。磷酸化形式作为 S1P 受体的强效激动剂，调节淋巴细胞的迁移。芬戈莫德磷酸酯通过抑制淋巴细胞从淋巴器官的迁移，延长了多种模型中同种异体移植的存活时间。它已在多发性硬化症和其他自身免疫性疾病的动物模型中显示出疗效。
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| 酶活实验 |
在受体结合实验中，将表达人S1P受体的细胞膜制备物与[³³P]S1P或其他放射性标记配体在含有BSA的结合缓冲液中于室温下孵育60-90分钟，测试化合物的浓度范围为0.001-10 μM。使用过量的未标记S1P测定非特异性结合。结合的放射性配体通过GF/B滤膜过滤分离，并通过液体闪烁计数定量放射性，以确定IC50值。
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| 细胞实验 |
原代小胶质细胞培养：采用“摇晃法”从新生C57BL/6小鼠（体外培养14天）中分离小鼠原代小胶质细胞。细胞培养于含10%胎牛血清、5 μg/ml牛胰岛素和0.2%葡萄糖的DMEM培养基中。Fc受体免疫染色显示细胞纯度为97-100%。[1]
- RT-PCR：LPS刺激12小时后收集小胶质细胞。提取总RNA，并合成第一链cDNA。使用特异性寡核苷酸引物进行RT-PCR，扩增S1P1-S1P5、TNF-α、IL-1β、IL-6、BDNF、GDNF和GAPDH的转录本。[1] - 流式细胞术：LPS刺激24小时后收集小胶质细胞。细胞用4%多聚甲醛固定，并用抗S1P1、抗S1P2、抗S1P3、抗S1P4和抗S1P5兔多克隆抗体染色，随后用Alexa Fluor 488标记的抗兔IgG抗体进行染色。样品在流式细胞仪上进行分析。[1] - ELISA：LPS刺激24小时后收集小胶质细胞。根据制造商的方案，使用特异性ELISA试剂盒检测小胶质细胞产生的IL-1β、IL-6和TNF-α。[1] - Western Blotting：LPS刺激48小时后收集小胶质细胞。细胞在含有蛋白酶抑制剂的TNE缓冲液中裂解。将20 μg总细胞裂解液蛋白在4-20% Tris-甘氨酸SDS-聚丙烯酰胺梯度凝胶上进行分离，转移至PVDF膜，并用抗BDNF、抗GDNF或抗β-肌动蛋白抗体进行探针检测。采用增强化学发光法显色。[1] 对于细胞因子生成测定，培养原代小胶质细胞或小胶质细胞系，并用浓度为0、1、10和100 nM的芬戈莫德磷酸盐处理。用脂多糖（LPS）刺激细胞以诱导炎症反应。处理后，收集培养上清液，并通过ELISA检测细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）水平。也可提取RNA进行qRT-PCR分析，检测细胞因子基因表达，以验证转录水平的抗炎作用。 |
| 动物实验 |
溶于 2% 乙醇或生理盐水；5 和 10 mg/kg；腹腔注射 NOD/SCIDγc / 携带 ALL 细胞的小鼠。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
脑渗透性：FTY720 可穿透血脑屏障。[1]
- 脑脊液浓度：本研究中使用的 FTY720 有效浓度（1-100 nM）比接受 0.5 mg/kg FTY720 治疗的患者脑脊液中观察到的浓度高约 100 倍（文中提及的临床相关剂量为 0.5 mg/kg，但文中某处也提到 0.3 mg/kg）。[1] 芬戈莫德磷酸盐是芬戈莫德 (FTY720) 在体内经鞘氨醇激酶磷酸化形成的活性代谢物。母体化合物 FTY720 具有口服生物利用度，并广泛分布于全身。口服 FTY720 后，FTY720 磷酸盐在人体内半衰期约为 6-9 天。它主要以非活性代谢物的形式经尿液排出。该化合物在氯仿中具有溶解性（0.5 mg/mL），在 DMSO 中微溶。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床应用中，芬戈莫德（母体化合物）与多种不良反应相关，包括心动过缓、房室传导延迟、肝酶升高、黄斑水肿和感染风险增加。这些不良反应与S1P受体调节有关。在治疗剂量下，淋巴细胞减少症是一种药效学效应。该化合物禁用于某些心脏疾病患者。在研究环境中，该化合物作为危险物质处理，并采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
芬戈莫德磷酸酯是由芬戈莫德的羟基转化为其二氢磷酸衍生物而形成的伯氨基化合物，是芬戈莫德的活性代谢产物。它具有抗肿瘤、免疫抑制和鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂作用。芬戈莫德磷酸酯是一种单烷基磷酸酯、伯氨基化合物和伯醇，其功能与芬戈莫德相关。芬戈莫德磷酸酯（FTY720）是一种鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体激动剂，目前作为一种新型口服药物用于治疗多发性硬化症。FTY720可以阻止淋巴细胞离开淋巴器官，并抑制自身反应性淋巴细胞浸润到中枢神经系统。FTY720是否直接影响小胶质细胞（中枢神经系统的固有免疫细胞）尚不清楚。本研究表明，FTY720通过与S1P1受体结合，下调肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6等促炎细胞因子的产生。FTY720还能上调小胶质细胞产生的脑源性神经营养因子（BDNF）和胶质细胞源性神经营养因子（GNF）。这些结果提示FTY720可直接促进小胶质细胞的神经保护作用。因此，FTY720不仅可能是一种治疗多发性硬化症的有效药物，也可能是一种治疗其他与小胶质细胞活化相关的神经系统疾病的有效药物。[1]
- 治疗意义：由于 FTY720 可以穿过血脑屏障并直接促进小胶质细胞的神经保护作用，因此它不仅可能成为治疗多发性硬化症 (MS) 的一种有前景的治疗药物，而且可能对其他与小胶质细胞激活相关的神经系统疾病（例如脊髓损伤、中风、肌萎缩侧索硬化症、阿尔茨海默病和癫痫）也有治疗潜力。 [1] 芬戈莫德磷酸酯 (FTY720-P) 是芬戈莫德的活性磷酸化形式，芬戈莫德是一种经 FDA 批准用于治疗复发型多发性硬化症的药物。它作为一种鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 受体调节剂，可诱导受体内化和降解，从而在功能上拮抗 S1P 信号传导。这会导致淋巴细胞滞留在淋巴结中，并减少自身免疫对中枢神经系统的攻击。芬戈莫德磷酸酯可用于研究，以探索 S1P 受体生物学和免疫调节机制。 |
| 分子式 |
C19H34NO5P
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|---|---|
| 分子量 |
387.45100
|
| 精确质量 |
387.217
|
| CAS号 |
402615-91-2
|
| 相关CAS号 |
FTY720 (S)-Phosphate;402616-26-6;Fingolimod phosphate-d4;1794828-93-5
|
| PubChem CID |
9908268
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
584.2±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
122-124ºC
|
| 闪点 |
307.1±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.541
|
| LogP |
4.27
|
| tPSA |
122.82
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
14
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
409
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CCCCCCCCC1=CC=C(C=C1)CCC(CO)(COP(=O)(O)O)N
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| InChi Key |
LRFKWQGGENFBFO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H34NO5P/c1-2-3-4-5-6-7-8-17-9-11-18(12-10-17)13-14-19(20,15-21)16-25-26(22,23)24/h9-12,21H,2-8,13-16,20H2,1H3,(H2,22,23,24)
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| 化学名 |
[2-amino-2-(hydroxymethyl)-4-(4-octylphenyl)butyl] dihydrogen phosphate
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| 别名 |
Fingolimod phosphate; FTY720 phosphate; 402615-91-2; FTY720 (R)-Phosphate; rac FTY720 Phosphate; 402616-23-3; FTY720-phosphate; fingolimod-P;
Fingolimod phosphate salt; 2-amino-2-(hydroxymethyl)-4-(4-octylphenyl)butyl dihydrogen phosphate; [2-amino-2-(hydroxymethyl)-4-(4-octylphenyl)butyl] dihydrogen phosphate; fingolimod-phosphate; 402615-91-2;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Chloroform: 0.5 mg/ml
DMSO: ~100 mg/mL (~258 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5810 mL | 12.9049 mL | 25.8098 mL | |
| 5 mM | 0.5162 mL | 2.5810 mL | 5.1620 mL | |
| 10 mM | 0.2581 mL | 1.2905 mL | 2.5810 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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