Corticosteroid; SMO

氟替卡松（10-1000 nM，48 小时）可减少 HRV 诱导的粘蛋白形成，并参与 SPDEF 调节基因和细胞外 ATP 释放的调节 [3]。 Fluticasone（0-10 μM，2 小时）可抑制 U2OS 细胞的增殖，EC50 值为 99 nM[2]。

氟替卡松（1 mg/kg；鼻内滴注；7 天）可减少鼻病毒引起的体内气道炎症，但也会抑制抗病毒免疫反应并增加病毒滴度，导致粘液分泌过多 [4]。

动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠 [4]
剂量： 1 mg/kg
给药途径： 鼻内滴注；感染鼻病毒 1B 前 1 小时；7 天
实验结果： 抑制 BAL 中性粒细胞数量和抑制鼻病毒诱导的气道炎症。

吸收、分布和排泄
鼻内给药[DB08906]会导致患者吞咽大部分剂量。然而，其吸收率低且代谢率高，因此全身暴露量可忽略不计，鼻内生物利用度为0.50%，口服生物利用度为1.26%。吸入生物利用度为13.9%。一项针对24名健康白种男性的研究显示，吸入生物利用度为6.3-18.4%。[DB00588]的鼻内生物利用度<2%，口服生物利用度<1%。鼻内给药会导致大部分剂量被吞咽。[DB00588]的局部吸收率极低，但会受多种因素影响，包括皮肤完整性以及是否存在炎症或疾病。一项针对 24 名健康白种男性的研究显示，吸入生物利用度为 9.0%。[DB08906] ≥90% 经粪便排出，1-2% 经尿液排出。[DB00588] 主要经粪便排出，<5% 经尿液排出。[DB08906] 静脉给药后稳态分布容积为 608 L。其他报告显示，稳态平均分布容积为 661 L。一项针对 24 名健康白种男性的研究显示，静脉给药后稳态分布容积为 704 L。静脉注射 [DB00588] 的分布容积为 4.2 L/kg。一项针对 24 名健康白种男性的研究显示，静脉给药后稳态分布容积为 577 L。[DB08906] 的血流速度为 57.8 L/h。一项针对 24 名健康白种男性的研究显示，静脉给药后清除率为 71.8 L/h。[DB00588] 的清除率为 1093 mL/min。另一项针对 24 名健康白种男性的研究显示，静脉给药后清除率为 63.9 L/h。
丙酸氟替卡松水性喷雾剂经鼻吸入后，呼吸道和胃肠道的吸收率很低。根据间接计算，鼻内丙酸氟替卡松的绝对全身生物利用度低于 2%。大部分鼻内给药的皮质类固醇会被吞咽，并在肝脏经历广泛的首过代谢。在接受鼻内氟替卡松丙酸酯治疗 2-3 周的过敏性鼻炎患者中，仅当剂量超过推荐剂量时，血浆浓度才会高于检测限 (50 pg/mL)，而且即使在这些情况下，也仅在少数低浓度样本中出现。
有限的放射性标记氟替卡松丙酸酯口服给药研究数据表明，该药物在胃肠道的吸收不良，并在肝脏中经历快速的首过代谢。一项剂量范围研究的初步数据显示，口服给药后，血浆中未代谢的丙酸氟替卡松的含量随剂量增加而增加，但口服1-40 mg放射性标记药物后，其生物利用度平均约为1%或更低。
在几名健康受试者中，口服1 mg或16 mg放射性标记的丙酰氟替卡松后，血浆放射性峰值（以丙酸氟替卡松当量表示）分别在0.5-6小时内达到，平均约为1.3 ng/mL或9.1 ng/mL。由于在另一次口服未标记的丙酸氟替卡松后，长达6小时内未在血浆中检测到未代谢的丙酸氟替卡松，因此推测服用放射性标记药物后观察到的血浆放射性为丙酸氟替卡松的代谢产物。有研究表明，在这些患者给药后 6-24 小时内，血浆中存在少量（50-170 pg/mL）丙酸氟替卡松，这可能代表未代谢药物的直肠重吸收。
局部皮质类固醇的经皮吸收程度取决于多种因素，包括赋形剂和表皮屏障的完整性。封闭性敷料可增强药物渗透。局部皮质类固醇可从正常完整的皮肤吸收。皮肤炎症和/或其他疾病过程会增加经皮吸收。
有关氟替卡松（共 14 种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

---

代谢/代谢物
[DB08906] 和 [DB00588] 通过细胞色素 P450 3A4 从肝脏代谢清除。两者均在五氟甲基硫代甲酸酯基团处水解，生成无活性代谢物。
丙酸氟替卡松在肝脏中经细胞色素P-450同工酶CYP3A4快速代谢；主要代谢物为无活性的17β-羧酸衍生物。……尿液中回收的总放射性中，18%为丙酸氟替卡松的无活性17β-羧酸衍生物，12%为极性较小的代谢物，其余为极性较大的代谢物。丙酸氟替卡松的17β-羧酸代谢物占粪便排泄量的3-40%。
该无活性的17β-羧酸衍生物与人肺细胞质糖皮质激素受体的亲和力（约为母体药物的1/2000）低于体外实验中的母体药物，且在动物研究中药理活性可忽略不计。在体外培养的人肝癌细胞中检测到的其他代谢物尚未在人体内检测到。
在体外研究中，将放射性标记的丙酸氟替卡松与人皮肤匀浆孵育，未检测到丙酸氟替卡松的代谢物。

---

生物半衰期
鼻内给药[DB08906]为15.1小时，吸入制剂为24小时。一项针对 24 名健康白种男性的研究显示，静脉注射后半衰期为 13.6 小时，吸入后半衰期为 17.3-23.9 小时。静脉注射后半衰期为 7.8 小时 [DB00588]。另一项针对 24 名健康白种男性的研究显示，静脉注射后半衰期为 14.0 小时，吸入后半衰期为 10.8 小时。
健康志愿者静脉注射 1 mg 丙酸氟替卡松后，其药代动力学呈多指数衰减，平均终末半衰期为 7.2 小时（范围：3.2 至 11.2 小时）。
静脉注射丙酸氟替卡松后的表观消除半衰期约为 3 小时。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概要
尚未研究过局部应用氟替卡松在哺乳期的安全性。由于只有大面积使用强效皮质类固醇才可能对母亲产生全身性影响，因此短期局部应用皮质类固醇不太可能通过母乳对哺乳婴儿造成风险。然而，谨慎的做法是尽可能在最小的皮肤面积上使用效力最低的药物。尤其重要的是，要确保婴儿的皮肤不与已治疗的皮肤区域直接接触。目前的指南允许在哺乳后立即将局部皮质类固醇涂抹于乳头上以治疗湿疹，并在哺乳前轻轻清洁乳头。仅应使用水溶性乳膏或凝胶产品涂抹于乳房，因为软膏可能通过舔舐使婴儿接触到高浓度的矿物油。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一位母亲在其乳头上局部涂抹了一种具有较高盐皮质激素活性的皮质类固醇（醋酸异氟泼尼酮），导致其2个月大的母乳喂养婴儿出现QT间期延长、库欣综合征样表现、严重高血压、生长发育迟缓和电解质紊乱。该母亲自婴儿出生起就因乳头疼痛而使用该乳膏。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 哺乳期用药总结
虽然未进行测量，但吸入的皮质类固醇被吸收到母体血液中并排泄到母乳中的量可能太少，不会对母乳喂养的婴儿产生影响。专家意见认为，吸入、鼻用和口服皮质类固醇在哺乳期均可使用。另见局部用氟替卡松。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
目前尚无任何皮质类固醇的相关报道。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

---

蛋白结合率
[DB08906] 在血清中的蛋白结合率 >99%，最高可达 99.6%。[DB00588] 在血清中的蛋白结合率为 99%。局部用药[DB00588]在血清中的蛋白结合率仅为91%。

---

药物相互作用
一项针对健康受试者的药物相互作用研究表明，利托那韦（一种强效的细胞色素P450 3A4抑制剂）可显著增加丙酸氟替卡松的血浆暴露量，从而显著降低血清皮质醇浓度。
在一项针对8名健康志愿者的安慰剂对照交叉研究中，单次吸入丙酸氟替卡松与多次服用酮康唑至稳态联合用药，导致丙酸氟替卡松血浆暴露量增加，血浆皮质醇AUC降低，但对尿皮质醇排泄无影响。丙酸氟替卡松与酮康唑和其他已知的强效细胞色素P450 3A4抑制剂联合用药时应谨慎。

[1]. Thiazolidinediones inhibit airway smooth muscle release of the chemokine CXCL10: in vitro comparison with current asthma therapies. Respir Res. 2012 Oct 4. 13(1):90.

[2]. Identification of select glucocorticoids as Smoothened agonists: potential utility for regenerative medicine. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 May 18. 107(20):9323-8.

[3]. Tiotropium and Fluticasone Inhibit Rhinovirus-Induced Mucin Production via Multiple Mechanisms in Differentiated Airway Epithelial Cells. Front. Cell. Infect. Microbiol., 2020 Jun.

[4]. Effect of fluticasone propionate on virus-induced airways inflammation and anti-viral immune responses in mice. Lancet. 2015 Feb 26. 385(Suppl 1):S88.

治疗用途
雄甾二烯类
丙酸氟替卡松鼻喷雾剂适用于治疗成人及4岁及以上儿童的季节性和常年性过敏性和非过敏性鼻炎的鼻部症状。/美国产品标签包含/
丙酸氟替卡松乳膏是一种中效皮质类固醇，适用于缓解皮质类固醇反应性皮肤病的炎症和瘙痒症状。丙酸氟替卡松乳膏可谨慎用于3个月及以上儿童。尚未确定该药物在该人群中连续使用超过4周的安全性和有效性。 /美国产品标签包含/
丙酸氟替卡松软膏是一种中效皮质类固醇，适用于缓解成人患者皮质类固醇敏感性皮肤病的炎症和瘙痒症状。/美国产品标签包含/
有关氟替卡松（共6种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

药物警告
鼻内给药的丙酸氟替卡松通常耐受性良好。鼻内给药丙酸氟替卡松的不良反应通常较轻且局部，无需特殊治疗即可消退。生产商声明，在长达6个月的对照试验中，未报告使用氟替卡松鼻喷雾剂的全身性皮质类固醇副作用，但上市后经验表明，包括丙酸氟替卡松在内的鼻内皮质类固醇药物曾报告过全身性副作用（例如生长抑制）。
丙酸氟替卡松鼻喷雾剂最常见的不良反应累及鼻黏膜。在对照研究中，接受丙酸氟替卡松（每日一次，每次100-200微克）治疗的患者中，分别有6-6.9%和2.4-3.2%报告出现鼻出血或鼻灼烧/刺激感。这些不良反应通常持续时间较短，很少需要改变或停止治疗。由于使用含有相同非活性成分的鼻内安慰剂的患者出现这些不良反应的频率和严重程度相似，因此，鼻灼烧感可能是由市售制剂中的赋形剂引起的。此外，在接受丙酸氟替卡松或安慰剂治疗的季节性或常年性鼻炎患者中，出现类似的鼻部不良反应可能是由于药物与这些患者特有的敏感鼻腔直接接触和刺激所致。据报道，接受该药物治疗的患者中，分别有6-7.8%和3.6-3.8%出现咽炎或咳嗽。每日一次分别接受100微克和200微克丙酸氟替卡松治疗的患者中，分别有7.2%和3.3%出现哮喘症状。
其他鼻咽或呼吸系统不良反应的发生率在1-3%的丙酸氟替卡松鼻喷雾剂使用者中包括鼻腔分泌物带血、鼻涕和支气管炎。在对照研究或上市后监测中，接受丙酸氟替卡松鼻喷雾剂治疗的患者曾报告出现打喷嚏、流涕、鼻窦炎、咽喉痛、咽喉刺激和干燥、声音嘶哑、声音改变、味觉和/或嗅觉改变或丧失、鼻塞或鼻腔阻塞、鼻腔干燥等不良反应。接受丙酸氟替卡松鼻喷雾剂治疗的患者也曾报告出现鼻中隔擦伤、溃疡或鼻中隔结痂。有研究表明，鼻中隔结痂、伴有鼻腔操作（“抠鼻”）的鼻腔干燥或鼻出血可能诱发鼻穿孔，而鼻内使用包括丙酸氟替卡松在内的皮质类固醇药物时，鼻穿孔的发生率较低。 2例使用丙酸氟替卡松后出现鼻穿孔的患者，均曾接受过鼻中隔手术，这可能增加了鼻穿孔的风险。
在丙酸氟替卡松治疗期间，鼻腔和/或咽部局部念珠菌感染罕见发生。如果怀疑念珠菌感染，应考虑进行适当的局部抗感染治疗和/或停用鼻内皮质类固醇治疗。也有报道称鼻内丙酸氟替卡松治疗可引起上呼吸道感染，但尚未确定其与该药物的因果关系。
有关氟替卡松（共41条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

药效学
体外实验表明，[DB08906]可激活糖皮质激素受体，抑制核因子κB，并抑制大鼠肺嗜酸性粒细胞增多。 [DB00588] 具有类似的活性，但未说明其对核因子 kappa b 有影响。[DB00588] 作为外用制剂，也与皮肤血管收缩有关。

C22H27F3O4S

444.51

500.184

C, 59.45; H, 6.12; F, 12.82; O, 14.40; S, 7.21

90566-53-3

Fluticasone (propionate);80474-14-2

5311101

Typically exists as solid at room temperature

1.3±0.1 g/cm3

568.3±50.0 °C at 760 mmHg

-18.1ºC

297.5±30.1 °C

0.0±3.5 mmHg at 25°C

1.556

3.73

105.97

2

8

3

30

861

9

C[C@@]12[C@@](O)(C(=O)SCF)[C@H](C)C[C@H]1[C@@H]1C[C@H](F)C3=CC(C=C[C@]3(C)[C@]1([C@H](C2)O)F)=O

MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N

InChI=1S/C22H27F3O4S/c1-11-6-13-14-8-16(24)15-7-12(26)4-5-19(15,2)21(14,25)17(27)9-20(13,3)22(11,29)18(28)30-10-23/h4-5,7,11,13-14,16-17,27,29H,6,8-10H2,1-3H3/t11-,13+,14+,16+,17+,19+,20+,21+,22+/m1/s1

S-(fluoromethyl) (6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-6,9-difluoro-11,17-dihydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthrene-17-carbothioate

fluticasone; 90566-53-3; Fluticasona; Fluticasonum; Fluticaps; Fluticaps (TN); Fluticasone (INN); Fluticasone, Inhaled;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。