Glucocorticoid Receptor
Glucocorticoid Receptor (GR) [1][2][3][4]

使用甲基强的松龙的主要原因是它可以减轻炎症。常见应用包括短期治疗由各种呼吸系统疾病引起的支气管炎症或急性支气管炎，以及关节炎治疗。甲基泼尼松龙用于治疗自身免疫性疾病，尤其是急性和长期的系统性红斑狼疮。前庭神经炎也可用其治疗[1]。六个月后，运动功能（神经系统变化评分分别为 16.0 和 11.2；P = 0.03）、针刺感觉（变化评分为 11.4 和 6.6；P = 0.02）和触觉（变化评分， 8.9 和 4.3；P = 0.03），与接受安慰剂的患者相比，在受伤后 8 小时内接受甲基强的松龙治疗的患者。无论是在首先被评估为神经系统完全损伤的个体中，还是在被认为具有不完全损伤的个体中[2]。

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在人肺上皮细胞（A549）中，甲基泼尼松龙（1-10 μM）以剂量依赖方式激活ACE2蛋白表达，5 μM浓度时表达增加2.0倍（Western blot检测）。10 μM浓度时，通过ELISA检测显示其抑制LPS诱导的IL-6分泌50%，减轻炎症反应[3]

甲基泼尼松龙可降低电生理学诊断为视神经炎的大鼠 RGC 存活率。甲基强的松龙通过非基因组、钙依赖性机制降低 RGC 存活率。甲基泼尼松龙诱导的 RGC 变性增强取决于钙通过电压门控钙通道的流入。甲基强的松龙治疗导致头端和尾端残端中 ED1 阳性细胞的数量显着减少。损伤后 2、4 和 8 周，甲基强的松龙治疗可显着减少两个脐带残端的组织损失。甲基强的松龙可导致 ED1 阳性细胞和脊髓组织损失的长期减少，减少前庭脊髓纤维的枯死，并在病变后 1 周和 2 周使病变附近的前庭脊髓纤维短暂出芽。剂量为 30 mg/kg 的甲基强的松龙已被证明可有效改善大鼠 SCI 模型的功能结果，抑制 TNF-α 表达和 NF-kB 激活。甲基强的松龙对 NF-kB 功能的抑制可能是通过 IkB 的诱导介导的，IkB 将 NF-kB 捕获在无活性的细胞质复合物中。

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在前庭神经炎患者中，口服甲基泼尼松龙（第1-5天每日100 mg，第6天每日80 mg，之后逐渐减量至第21天停药），治疗3个月后前庭功能恢复率达71%，显著高于安慰剂组；85%的患者眩晕和平衡障碍症状缓解[1]
- 在急性脊髓损伤患者中，静脉注射甲基泼尼松龙（负荷剂量30 mg/kg，随后以5.4 mg/kg/h持续输注23小时），治疗6个月后运动功能评分改善，神经功能显著恢复的患者比例较对照组高出34%[2]
- 在重症或危重症COVID-19患者中，静脉注射甲基泼尼松龙（0.5-1 mg/kg/天，连续7天），血清IL-6水平降低40%，住院死亡率下降28%；胸部影像学显示肺部炎症减轻[3]
- 在C57BL/6小鼠中，腹腔注射甲基泼尼松龙（20 mg/kg，每周2次，连续4周）联合LPS（5 μg/kg，每周1次），诱导股骨头坏死。组织病理学分析显示坏死发生率达80%，表现为骨小梁破坏，骨细胞凋亡率增加60%（TUNEL染色）[4]

人永生化胃上皮GES-1和人单核细胞THP-1在含有10%FBS和1%青霉素-链霉素的RPMI-1640中培养，并在37°C、5%CO2的湿润培养箱中培养。THP-1细胞在RPMI-1640中用100 ng/mL佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯（PMA）诱导巨噬细胞（M0）24小时，然后用20 ng/mL IFN-γ和10 ng/mL脂多糖（LPS）进一步孵育24小时以激活巨噬细胞（M1）[3]。

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ACE2激活及IL-6抑制实验：将A549细胞接种到6孔板，培养24小时后，加入1 μM、5 μM、10 μM的甲基泼尼松龙（单独或联合1 μg/mL LPS）处理24小时。制备细胞裂解液，Western blot检测ACE2蛋白表达；收集细胞上清液，ELISA法定量IL-6水平[3]

动物/疾病模型：股骨头坏死小鼠模型，甲基强的松龙和脂多糖诱导[4]
剂量：30 mg/kg；13 mg/kg，连续10天
给药途径：30 mg/kg，肌内注射；额外口服13 mg/kg，连续10天，7周后出现软骨细胞变性和纤维软骨表达。股骨头中CD31和VEGF-R2标记物的密度增加。

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成年小鼠随机分为两组：实验组和对照组。A组（实验组）肌内注射10 mg/kg脂多糖（LPS）和30 mg/kg甲基强的松龙（MPS）。每只小鼠还接受了MPS，分次口服，剂量为13 mg/kg，连续10天。B组（对照组）在与A组相同的部位和相同体积注射生理盐水。在最后一次化学注射后3、5和7周，通过电镜观察股骨头的组织学变化。随机测量空陷窝的百分比，并使用图像分析系统评估纤维软骨的表达。通过免疫组织化学观察CD31和VEGF-R2的表达。用碘化丙啶染色骨髓来源的单核细胞，并通过流式细胞术分析细胞周期。[4]

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股骨头坏死小鼠模型：将8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为模型组和对照组。模型组每周两次腹腔注射甲泼尼龙（20 mg/kg），每周一次腹腔注射脂多糖（LPS，5 μg/kg），持续4周。对照组注射等体积生理盐水。实验结束后，分离股骨头，进行固定、脱钙、包埋和切片。采用HE染色观察骨形态，采用TUNEL染色检测骨细胞凋亡[4]。

吸收、分布和排泄
口服甲泼尼龙的生物利用度为口服醋酸甲泼尼龙的89.9%，而直肠给药的生物利用度为14.2%。玻璃体内注射甲泼尼龙的达峰时间（Tmax）为2.5小时。口服或静脉注射的甲泼尼龙剂量中，约有十分之一会进入玻璃体。关于甲泼尼龙吸收的更多数据尚不明确。
已在人体尿液中检测到甲泼尼龙及其代谢物。
一项犬类研究显示，25-31%的药物经尿液排出，44-52%的药物经粪便排出。
甲基泼尼松龙的平均分布容积为1.38升/公斤。
甲基泼尼松龙的平均血浆清除率为336毫升/小时/公斤。
一项纳入12名健康男性志愿者的单剂量口服研究显示，口服给药后的平均生物利用度为89.9%，表明酯类药物的全身利用率优于酒精类药物。酯类和酒精口服给药后的平均消除速率常数为 0.290 h-1，半衰期为 2.39 小时。
本研究在五名健康受试者中考察了甲基泼尼松龙 (MP) 的药代动力学。受试者分别静脉注射 20、40 和 80 mg 琥珀酸甲基泼尼松龙钠 (MPSS) 以及口服 20 mg 甲基泼尼松龙（4 片 5 mg 片剂）。采用高效薄层色谱法 (HPTLC) 和高效液相色谱法 (HPLC) 测定了血浆中 MP 和 MPSS 的浓度。 2. 静脉注射甲泼尼龙后，其半衰期、平均滞留时间（MRT）、系统清除率（CL）和稳态分布容积（Vss）的平均值（±标准差）分别为1.93±0.35 h、3.50±1.01 h、0.45±0.12 lh⁻¹ kg⁻¹和1.5±0.63 l kg⁻¹。这些数值未见剂量相关性变化。经剂量标准化后，血浆甲泼尼龙浓度-时间曲线可完全重合。3. 20 mg片剂中甲泼尼龙的生物利用度为0.82±0.11（标准差）。4. 甲泼尼龙稳态血药（MPSS）的体内水解迅速，半衰期为4.14±1.62（标准差）min，且与剂量无关。相比之下，体外在血浆、全血和红细胞中的水解速度较慢，该过程持续超过7天。氟化钠不能阻止MPSS的水解。
高剂量甲泼尼龙用于治疗急性脊髓损伤（ASCI）。本研究旨在确定前药甲泼尼龙琥珀酸半琥珀酸酯和甲泼尼龙在ASCI事故患者体内的药代动力学。患者（n = 26）在受伤后2小时内接受30 mg/kg MPHS的静脉推注负荷剂量，随后以5.4 mg/kg/h的速率持续输注24小时。在首次给药后48小时内采集血液、脑脊液和唾液样本，并采用高效液相色谱法（HPLC）进行分析。采用NONMEM软件进行群体药代动力学分析，对甲基泼尼松龙半琥珀酸酯（MPHS）和甲基泼尼松龙的浓度-时间数据进行分析。结果：可在血浆和脑脊液中监测到甲基泼尼松龙半琥珀酸酯和甲基泼尼松龙。唾液中存在甲基泼尼松龙，但未检测到甲基泼尼松龙半琥珀酸酯。脑脊液中甲基泼尼松龙半琥珀酸酯的浓度存在显著的个体差异。前药及其代谢物的药代动力学可以用双室模型进行充分描述，其中个体间变异性和残余变异性采用指数分布模型进行描述。稳态时，血浆中测得的甲基泼尼松龙平均浓度为12.3±7.0 μg/ml，脑脊液中为1.74±0.85 μg/ml。脑脊液中甲基泼尼松龙的浓度可以作为外周室的一部分进行建模。本研究表明，静脉注射后脑脊液中甲基泼尼松龙的浓度足够高，能够反映血浆中游离药物的浓度。唾液中甲基泼尼松龙的浓度约为血浆浓度的32%，可作为一种易于获取的体液用于药物浓度监测。
氟化钠（6-8 mg/ml）可抑制乙酸甲泼尼松龙水解为甲基泼尼松龙。本文介绍了一种高效液相色谱法（HPLC），用于同时测定血浆中的氢化可的松、甲基泼尼松龙和乙酸甲泼尼松龙。对含氟化钠的血浆样本进行乙酸甲泼尼松龙分析表明，在-20℃下长期储存后，其浓度无显著变化。在37℃下，乙酸甲泼尼松龙在人全血中的体外水解迅速（平均半衰期为19分钟）。在一只猫中，与静脉注射甲泼尼龙相比，直肠给药的醋酸甲泼尼龙生物利用度为13%，直肠给药的甲泼尼龙（醇）生物利用度为26%。在同一只猫中，与静脉注射甲泼尼龙相比，口服醋酸甲泼尼龙的生物利用度为93%，口服甲泼尼龙的生物利用度为82%。在一名人体受试者口服醋酸甲泼尼龙后采集的所有样本中，均只检测到甲泼尼龙（醇），表明该药物在通过胃肠道黏膜吸收和/或肝脏吸收过程中发生了水解。如果酯类在体内血液中的半衰期与体外测得的半衰期相同，则在血浆中即可检测到。
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代谢/代谢物
甲基泼尼松龙的代谢被认为主要由11β-羟基类固醇脱氢酶和20-酮类固醇还原酶介导。
6α-甲基泼尼松龙琥珀酸钠在大鼠体内的代谢；代谢物； 6α-甲基泼尼松龙、6α-甲基-11β,17α,20β-三羟基-1,4-孕二烯-3-酮,21-酸和6α-甲基-11β,17α,20,21-四羟基-1,4-孕二烯-3-酮21-琥珀酸酯。
目前，泼尼松、泼尼松龙和甲基泼尼松龙常与环孢素A联合用于移植患者的术后治疗。本研究旨在评估这些皮质类固醇对人肝脏中多种细胞色素P450（包括P450 1A2、2D6、2E1和3A）表达以及环孢素A氧化酶活性的影响。为此，将从肝叶切除术中获取的人肝细胞在无血清培养基中，于胶原蛋白包被的培养皿中培养96-144小时，分别在有或无50-100 μM皮质类固醇、利福平或地塞米松的条件下进行。为了更贴近当前的临床方案，肝细胞培养物还同时接受了皮质类固醇和环孢素A或酮康唑（一种选择性细胞色素P450 3A抑制剂）的处理。在这些培养物中，平行测定了环孢素A氧化酶活性、环孢素A氧化代谢物在肝细胞内的滞留、细胞色素P450蛋白及其相应mRNA的积累，以及这些细胞色素P450的从头合成和半衰期。我们从七种不同的肝细胞培养物中获得的结果表明：1）地塞米松和泼尼松（而非泼尼松龙或甲基泼尼松龙）是细胞色素P450 3A的诱导剂，在蛋白质和mRNA积累水平上均能诱导细胞色素P450 3A的表达，同时也能诱导环孢素A氧化酶活性（已知该活性主要由这些细胞色素P450催化）；2）虽然已知皮质类固醇在人肝脏中代谢，特别是通过细胞色素P450 3A代谢，但分别用环孢素或酮康唑部分或完全抑制该细胞色素P450，并不影响这些分子的诱导效率；3）皮质类固醇不影响细胞色素P450 3A的半衰期或其他形式的细胞色素P450（包括1A2、2D6和2E1）的积累； 4) 用环孢素长期处理细胞不影响细胞色素 P450 3A 的积累；5) 皮质类固醇均为人肝微粒体中环孢素 A 氧化酶的竞争性抑制剂，地塞米松、泼尼松龙、泼尼松和甲基泼尼松龙的 Ki 值分别为 61 + 或 - 12、125 + 或 - 25、190 + 或 - 38 和 210 + 或 - 42 uM； 6）长期使用皮质类固醇处理细胞并不影响环孢素氧化代谢物从细胞中的排泄。

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生物半衰期
甲基泼尼松龙的半衰期为2.3小时。
在犬体内，静脉注射半衰期约为80分钟。
血浆半衰期为3-4小时。
对12名健康男性志愿者进行的单剂量研究显示，半衰期为2.39小时。

药物相互作用
苯妥英钠已知可增加人体内甲泼尼龙的代谢。
大剂量巴比妥类药物（如苯巴比妥）可减轻皮质类固醇/甲泼尼龙/的全身作用。
皮质类固醇/甲泼尼龙/的高血糖作用可抵消氯丙酰胺的降血糖作用。
哮喘患者同时服用曲罗霉素时，甲泼尼龙的清除率降低。
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非人类毒性值
大鼠皮下注射LD50 > 3,000 mg/kg 体重
大鼠（Sprague-Dawley）口服（急性）LD50 > 2,000 mg/kg 体重

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骨坏死：长期或高剂量给药可诱发小鼠股骨头骨坏死，每周两次，每次20 mg/kg，持续4周，发生率达80%。病理变化包括骨小梁变薄、骨细胞丢失和细胞凋亡增加[4]
- 感染风险：临床应用可能由于免疫抑制作用而增加继发感染（例如肺炎、尿路感染）的风险[2]

[1]. Methylprednisolone, valacyclovir, or the combination for vestibular neuritis. N Engl J Med, 2004. 351(4): p. 354-61.

[2]. A randomized, controlled trial of methylprednisolone or naloxone in the treatment of acute spinal-cord injury. Results of the Second National Acute Spinal Cord Injury Study. N Engl J Med, 1990. 322(20): p. 1405-11.

[3]. Glucocorticoids improve severe or critical COVID-19 by activating ACE2 and reducing IL-6 levels. Int J Biol Sci 2020; 16(13):2382-2391.

[4]. A mouse model of osteonecrotic femoral head induced by methylprednisolone and liposaccharide. Biomedical Research and Therapy volume 3, Article number: 12 (2016).

治疗用途
抗炎药，甾体类；止吐药；合成糖皮质激素；外用糖皮质激素；神经保护剂
药物（兽用）：如果在脊髓损伤后的最初几小时内开始使用甲泼尼龙治疗，可能有效。
药物（兽用）：糖皮质激素通常禁用于患有感染性脑膜炎或脑膜脑炎的动物；然而，短期高剂量使用甲基泼尼松龙可能控制危及生命的并发症，例如急性脑水肿和即将发生的脑疝。
药物（兽用）：对于患有轻度至中度炎症性肠病 (IBD) 或临床症状复发的猫，以及口服药物困难的猫，甲基泼尼松龙可作为单一疗法或与泼尼松和甲硝唑联合使用。
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药物警告
/建议零售价：高剂量/ /甲基泼尼松龙作为治疗药物使用时，/与幻觉有关。/摘自表格/
禁用于患有全身性真菌感染的患者。不良反应包括钠和体液潴留、钾流失、肌肉无力、骨质疏松、消化性溃疡、皮肤变薄脆弱、库欣综合征、青光眼、白内障和负氮平衡。可能掩盖感染迹象，且用药期间可能出现新的感染。可能增加糖尿病患者对降血糖药物的需求。
我们描述了一例61岁白人男性，诊断为类风湿性关节炎。由于对称性多关节炎严重发作，患者在接受每周一次的肌注甲氨蝶呤和低剂量口服泼尼松治疗期间，开始接受甲泼尼龙冲击治疗。在第二次甲泼尼龙冲击治疗后，患者突然出现剧烈腹痛，胸部X光片显示右侧膈肌下方有游离气体。急诊手术发现结肠憩室穿孔。我们建议，对于50岁以上的患者和/或已确诊或疑似憩室病的患者，应谨慎使用甲泼尼龙冲击疗法。
糖皮质激素的免疫抑制作用可能导致潜伏感染的激活或并发感染的加重，包括由念珠菌、分枝杆菌、弓形虫、粪类圆线虫、肺孢子虫、隐球菌、诺卡氏菌或阿米巴原虫引起的感染。对于已知或疑似粪类圆线虫（线虫）感染的患者，应格外谨慎使用糖皮质激素。在这些患者中，糖皮质激素引起的免疫抑制可能导致粪类圆线虫过度感染和播散，并伴有广泛的幼虫移行，通常伴有严重的肠炎和可能致命的革兰氏阴性菌败血症。 /皮质类固醇/
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药效学
皮质类固醇与糖皮质激素受体结合，抑制促炎信号，并促进抗炎信号。皮质类固醇的治疗窗较宽，因为患者可能需要的剂量是人体自然产生剂量的数倍。服用皮质类固醇的患者应被告知下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制和感染易感性增加的风险。

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甲基泼尼松龙是一种合成糖皮质激素，具有强效的抗炎和免疫抑制活性[1][2][3]
- 其核心机制包括与糖皮质激素受体(GR)结合以调节基因表达、激活血管紧张素转换酶2(ACE2)以及抑制促炎细胞因子（例如IL-6）的产生[3]
- 临床适应症包括前庭神经炎、急性脊髓损伤以及重症/危重症COVID-19的辅助治疗[1][2][3]
- 可通过口服或静脉途径给药，剂量根据疾病严重程度和患者情况进行调整[1][2][3]
- 股骨头坏死是长期或高剂量使用甲基泼尼松龙的主要毒性反应，需要密切监测治疗持续时间和剂量[4]

C22H30O5

374.47

374.209

C, 70.56; H, 8.07; O, 21.36

83-43-2

Methylprednisolone acetate;53-36-1;Methylprednisolone (Standard);83-43-2;Methylprednisolone-d7;Methylprednisolone succinate;2921-57-5;Methylprednisolone-d3;Methylprednisolone-d4;Methylprednisolone-d2

6741

Crystals
White to practically white crystalline powder

1.3±0.1 g/cm3

571.8±50.0 °C at 760 mmHg

228-237°C (dec.)

313.7±26.6 °C

0.0±3.6 mmHg at 25°C

1.603

1.99

94.83

3

5

2

27

754

8

C[C@@]12[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]1[C@@H]1C[C@H](C)C3=CC(C=C[C@]3(C)[C@H]1[C@H](C2)O)=O

VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N

InChI=1S/C22H30O5/c1-12-8-14-15-5-7-22(27,18(26)11-23)21(15,3)10-17(25)19(14)20(2)6-4-13(24)9-16(12)20/h4,6,9,12,14-15,17,19,23,25,27H,5,7-8,10-11H2,1-3H3/t12-,14-,15-,17-,19+,20-,21-,22-/m0/s1

(6S,8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-6,10,13-trimethyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 25 mg/mL (66.76 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声助溶 (<60°C).
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。