| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bcr-Abl (IC50 = 30 nM); AMPK
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：尼罗替尼抑制增殖、迁移和肌动蛋白丝形成，以及激活的 HSC 中 α-SMA 和胶原蛋白的表达。 Nilotinib 诱导 HSC 凋亡，这与 bcl-2 表达减少、p53 表达增加、PARP 裂解以及 PPARγ 和 TRAIL-R 表达增加相关。 Nilotinib 还可诱导细胞周期停滞，并伴有 p27 表达增加和细胞周期蛋白 D1 下调。有趣的是，尼洛替尼不仅抑制PDGFR的激活，还通过Src抑制TGFRII的激活。 Nilotinib 显着抑制 PDGF 和 TGFβ 模拟的 ERK 和 Akt 磷酸化。此外，人 HSC 中 PDGF 和 TGFβ 激活的 Abl 磷酸化形式被尼罗替尼抑制。尼洛替尼可抑制大多数伊马替尼耐药的 Bcr-Abl 突变（T315I 除外）。 Nilotinib 抑制 PDGF-DD 介导的 ERK1/2 激活、基础和 PDGF-DD 介导的 PDGFRβ 和 Akt 激活以及神经鞘瘤增殖。尼罗替尼比伊马替尼更有效，在低于稳态谷血浆水平的浓度下发挥最大抑制作用。尼洛替尼还显着降低 TGF-β1 和血小板衍生生长因子 (PDGF) 基因的表达水平。尼洛替尼治疗还显着抑制 PDGF 诱导的肺成纤维细胞增殖。 Nilotinib 抑制表达 p210-和 p190-Bcr-Abl 的 Ba/F3 细胞或 K562 和 Ku-812F 细胞的增殖，IC50 值≤12 nM。激酶测定：新型选择性 Abl 抑制剂尼罗替尼 (AMN107) 旨在与 BCR-ABL 的 ATP 结合位点相互作用，其亲和力比伊马替尼更高。除了比伊马替尼 (IC50<30 nM) 更有效外，尼洛替尼还保持对大多数赋予伊马替尼耐药性的 BCR-ABL 点突变体的活性细胞测定：将人原代雪旺细胞和神经鞘瘤细胞接种在预涂的 96 孔细胞上盘子。在用 100 ng/mL PDGF-DD 刺激前 40 分钟添加尼罗替尼，并将细胞培养 72 小时（3 天）。由于尼洛替尼的半衰期为18小时，因此每天新鲜添加原添加浓度的一半。除了DAPI染色和细胞总数测定外，还采用更灵敏、更准确的BrdU掺入法来检测增殖细胞。使用倒置荧光显微镜和 200 倍放大倍数对细胞总数 (DAPI) 和分裂细胞数（BrdU 阳性）进行盲计数。对每孔中的所有细胞进行计数。不同细胞批次之间每孔的总细胞数有所不同，为 100-300 个细胞/孔。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Nilotinib 可减少 CCl4 和 BDL 诱导的纤维化中的胶原蛋白沉积和 α-SMA 表达。尼洛替尼可诱导 HSC 发生凋亡，这与 bcl-2 的下调相关。尼洛替尼减轻肺损伤和纤维化的程度。尼罗替尼治疗在第 14 天和第 21 天显着降低羟脯氨酸水平，同时伴随着转化生长因子 (TGF)-β1 和 PDGFRβ 表达水平降低。 AMN107 可以延长注射 Bcr-Abl 转化的造血细胞系或原代骨髓细胞的小鼠的存活时间，并延长伊马替尼耐药的 CML 小鼠模型的存活时间。
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| 酶活实验 |
新型选择性 Abl 抑制剂尼罗替尼 (AMN107) 旨在与 BCR-ABL 的 ATP 结合位点相互作用，其亲和力比伊马替尼更高。除了比伊马替尼 (IC50<30 nM) 更有效外，尼洛替尼还保持针对大多数赋予伊马替尼耐药性的 BCR-ABL 点突变体的活性。
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| 细胞实验 |
将人原代雪旺细胞和神经鞘瘤细胞接种在预涂的 96 孔板上。在用 100 ng/mL PDGF-DD 刺激前 40 分钟添加尼罗替尼，并将细胞培养 72 小时（3 天）。由于尼洛替尼的半衰期为18小时，因此每天新鲜添加原添加浓度的一半。除了DAPI染色和细胞总数测定外，还采用更灵敏、更准确的BrdU掺入法来检测增殖细胞。使用倒置荧光显微镜和 200 倍放大倍数对细胞总数 (DAPI) 和分裂细胞数（BrdU 阳性）进行盲计数。对每孔中的所有细胞进行计数。不同细胞批次之间每孔的总细胞数有所不同，为 100-300 个细胞/孔。
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| 动物实验 |
BALB/cSLc-nu/nu mice with GIST xenograft (GK1X, GK2X and GK3X)[2]
40 mg/kg Oral gavage; daily; 4 weeks |
| 参考文献 |
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| 分子式 |
C28H25CLF3N7O2
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|---|---|
| 分子量 |
584.0
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| 精确质量 |
529.1838
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| 元素分析 |
C, 57.59; H, 4.32; Cl, 6.07; F, 9.76; N, 16.79; O, 5.48
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| CAS号 |
923288-90-8
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| 相关CAS号 |
Nilotinib;641571-10-0;Nilotinib hydrochloride;923288-95-3
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| SMILES |
CC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC2=CC(=CC(=C2)C(F)(F)F)N3C=C(N=C3)C)NC4=NC=CC(=N4)C5=CN=CC=C5.O.Cl
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| InChi Key |
YCBPQSYLYYBPDW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H22F3N7O.ClH.H2O/c1-17-5-6-19(10-25(17)37-27-33-9-7-24(36-27)20-4-3-8-32-14-20)26(39)35-22-11-21(28(29,30)31)12-23(13-22)38-15-18(2)34-16-38;;/h3-16H,1-2H3,(H,35,39)(H,33,36,37);1H;1H2
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| 化学名 |
4-methyl-N-[3-(4-methylimidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]benzamide;hydrate;hydrochloride
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| 别名 |
Nilotinib; AMN 107; AMN107; AMN-107; US brand name: Tasigna. Nilotinib HCl hydrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: Please store this product in a sealed and protected environment, avoid exposure to moisture. |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
DMSO : ≥ 33 mg/mL (~56.51 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
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| 溶解度 (体内) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7123 mL | 8.5616 mL | 17.1233 mL | |
| 5 mM | 0.3425 mL | 1.7123 mL | 3.4247 mL | |
| 10 mM | 0.1712 mL | 0.8562 mL | 1.7123 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03654768 | Active Recruiting |
Drug: Nilotinib Drug: Dasatinib Drug: Bosutinib |
Chronic Phase Chronic Myelogenous Leukemia, BCR-ABL1 Positive |
SWOG Cancer Research Network | October 24, 2018 | Phase 2 |
Dorsomorphin (BML275)
Acadesine (AICAR; NSC-105823)
WZ4003
Bempedoic acid (ESP55016; ETC1002)
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