| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bcr-Abl (IC50 = 30 nM); AMPK
Nilotinib primarily targets the Bcr-Abl fusion protein, a constitutively active tyrosine kinase that drives the proliferation of Philadelphia chromosome-positive (Ph+) leukemic cells. It binds to and stabilizes the inactive conformation of the kinase domain of the Abl portion of the Bcr-Abl fusion protein, thereby inhibiting the constitutive kinase activity of Bcr-Abl and blocking the downstream signaling pathways that promote leukemic cell proliferation and survival. In addition to its primary target, nilotinib also inhibits several other receptor tyrosine kinases, including platelet-derived growth factor receptor (PDGFR), mast/stem cell growth factor receptor Kit (c-Kit), and to a lesser extent, colony-stimulating factor 1 receptor (CSF-1R) and discoidin domain-containing receptor 1 (DDR1). This multi-kinase inhibition profile contributes to its therapeutic effects and may also be responsible for some of its observed off-target activities and side effects. The compound demonstrates significant potency against wild-type BCR-ABL, with an IC₅₀ of less than 30 nM, and maintains activity against most BCR-ABL point mutants that confer imatinib resistance. Nilotinib shows high selectivity for Bcr-Abl over other kinases such as Src and LYN, with IC₅₀ values greater than 5,000 nM for both, indicating a favorable selectivity profile that contributes to its clinical utility. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
尼洛替尼抑制活化的造血干细胞（HSC）的增殖、迁移和肌动蛋白丝形成，以及α-SMA和胶原蛋白的表达。尼洛替尼诱导HSC凋亡，这与bcl-2表达降低、p53表达增加、PARP裂解以及PPARγ和TRAIL-R表达增加相关。尼洛替尼还诱导细胞周期阻滞，伴有p27表达增加和细胞周期蛋白D1表达下调。有趣的是，尼洛替尼不仅抑制PDGFR的激活，还通过Src抑制TGFRII的激活。尼洛替尼显著抑制PDGF和TGFβ刺激的ERK和Akt磷酸化。此外，尼洛替尼抑制人HSC中PDGF和TGFβ激活的Abl磷酸化形式。尼洛替尼可抑制大多数伊马替尼耐药的Bcr-Abl突变，但T315I突变除外。尼洛替尼可抑制PDGF-DD介导的ERK1/2激活、PDGFRβ和Akt的基础激活和PDGF-DD介导的激活，以及神经鞘瘤增殖。尼洛替尼的效力强于伊马替尼，在低于稳态谷浓度的浓度下即可发挥最大抑制作用。尼洛替尼还能显著降低TGF-β1和血小板衍生生长因子（PDGF）基因的表达水平。此外，尼洛替尼治疗还能显著抑制PDGF诱导的肺成纤维细胞增殖。尼洛替尼抑制表达 p210 和 p190-Bcr-Abl 的 Ba/F3 细胞或 K562 和 Ku-812F 细胞的增殖，IC50 值 ≤12 nM。
激酶活性测定：新型选择性 Abl 抑制剂尼洛替尼 (AMN107) 的设计目的是以比伊马替尼更高的亲和力与 BCR-ABL 的 ATP 结合位点相互作用。尼洛替尼除了比伊马替尼（IC50<30 nM）效力显著更高外，还对大多数赋予伊马替尼耐药性的BCR-ABL点突变体保持活性。 细胞实验：将人原代雪旺细胞和雪旺瘤细胞接种于预包被的96孔板中。在用100 ng/mL PDGF-DD刺激前40分钟加入尼洛替尼，细胞培养72小时（3天）。由于尼洛替尼的半衰期为18小时，因此每天新鲜添加初始浓度的一半。除了DAPI染色和细胞总数测定外，还采用更灵敏、更准确的BrdU掺入法检测增殖细胞。使用倒置荧光显微镜和200倍放大倍率，盲法计数细胞总数（DAPI染色）和分裂细胞数（BrdU阳性）。对每个孔中的所有细胞进行计数。不同批次细胞的每孔细胞总数有所不同，为 100–300 个细胞/孔。 体外实验表明，尼洛替尼对 Bcr-Abl 驱动的细胞模型具有卓越的效力和疗效。它能抑制表达野生型或突变型 Bcr-Abl 的 Ba/F3 细胞中的 Bcr-Abl 自磷酸化和细胞增殖，自磷酸化的 IC₅₀ 值范围为 7 至 155 nM，细胞增殖的 IC₅₀ 值范围为 13 至 51 nM。尼洛替尼的效力显著高于伊马替尼，对野生型 BCR-ABL 的 IC₅₀ 值小于 30 nM，并且对大多数赋予伊马替尼耐药性的 BCR-ABL 点突变体也保持活性。该化合物对胃肠道间质瘤 (GIST) 异种移植瘤细胞系和伊马替尼耐药的 GIST 细胞系均表现出显著的抗肿瘤活性。在伊马替尼敏感的亲代细胞系 GK1C 和 GK3C 中，伊马替尼的 IC₅₀ 值分别为 4.59±0.97 µM 和 11.15±1.48 µM；相比之下，伊马替尼耐药的细胞系 GK1C-IR 和 GK3C-IR 表现出伊马替尼耐药性，其 IC₅₀ 值分别为 11.74±0.17 µM 和 41.37±1.07 µM。尼洛替尼能够有效克服这种耐药性，在这些耐药细胞系中也显示出活性。除了抗癌作用外，尼洛替尼在非肿瘤领域也展现出良好的应用前景，例如在阿尔茨海默病模型中表现出神经保护作用，可降低中脑Bcr-Abl自磷酸化、β-淀粉样蛋白水平和神经元丢失，同时改善自噬体清除并逆转认知功能障碍。此外，尼洛替尼还具有肾脏保护作用，可在慢性肾病大鼠模型中降低血清肌酐水平、肾脏促纤维化基因表达和肾小管间质损伤。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
尼洛替尼可减少四氯化碳 (CCl4) 和胆管结扎 (BDL) 诱导的纤维化中的胶原沉积和 α-SMA 表达。尼洛替尼可诱导造血干细胞 (HSC) 凋亡，这与 bcl-2 的下调相关。尼洛替尼可减轻肺损伤和纤维化的程度。尼洛替尼治疗在第 14 天和第 21 天显著降低了羟脯氨酸水平，同时伴有转化生长因子 (TGF)-β1 和 PDGFRβ 表达水平的降低。AMN107 可延长注射 Bcr-Abl 转化造血细胞系或原代骨髓细胞的小鼠的生存期，并延长伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病 (CML) 小鼠模型的生存期。在体内，尼洛替尼在多种异种移植模型中均表现出强大的抗肿瘤疗效。在携带胃肠道间质瘤（GIST）异种移植瘤的BALB/cSLc-nu/nu小鼠中，每日口服40 mg/kg尼洛替尼，持续4周，其抗肿瘤效果与伊马替尼相当或更佳。尼洛替尼在GK1X异种移植瘤细胞系中的肿瘤生长抑制率（TGI）为69.6%（伊马替尼为83.8%），在GK2X异种移植瘤细胞系中为85.3%（伊马替尼为83.0%），在GK3X异种移植瘤细胞系中为47.5%（伊马替尼为31.1%）。这些结果表明，除GK1X异种移植瘤细胞系外，尼洛替尼在其他细胞系中均显示出与伊马替尼相当或更佳的抗肿瘤效果。在吲哚美辛诱导的肠炎大鼠模型中，尼洛替尼对宏观和微观病理评分均有显著的改善作用，可促进黏膜愈合，同时降低结肠中PDGFRα和PDGFRβ的表达水平以及细胞凋亡评分。在阿尔茨海默病Tg2576转基因小鼠模型中，尼洛替尼（1 mg/kg）可降低中脑Bcr-Abl自磷酸化、β-淀粉样蛋白水平和神经元丢失，并改善自噬体清除，逆转认知功能障碍。在5/6肾切除诱导的慢性肾脏病大鼠模型中，尼洛替尼可降低血清肌酐水平、肾脏促纤维化基因表达和肾小管间质损伤，同时延长生存期。
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| 酶活实验 |
新型选择性Abl抑制剂尼洛替尼（AMN107）旨在以高于伊马替尼的亲和力与BCR-ABL的ATP结合位点相互作用。除了比伊马替尼效力显著增强（IC50<30 nM）外，尼洛替尼还对大多数赋予伊马替尼耐药性的BCR-ABL点突变体保持活性。
尼洛替尼的体外酶/受体结合试验通常包括使用纯化的重组激酶和放射性标记的ATP进行激酶抑制研究。通过竞争性结合试验评估该化合物对Bcr-Abl和其他激酶的结合亲和力和抑制活性，该试验测量放射性标记的ATP的置换或激酶介导的肽底物磷酸化的抑制情况。对于Bcr-Abl，该试验测量使用重组Bcr-Abl蛋白对自身磷酸化或外源底物磷酸化的抑制情况。通过将酶与不同浓度的尼洛替尼在ATP和合适的底物存在下孵育，然后使用闪烁计数或基于ELISA的方法检测磷酸化产物，来确定野生型和突变型Bcr-Abl的IC₅₀值。使用激酶组进行选择性分析以确定化合物的特异性，对于Src和LYN等非靶标激酶，IC₅₀值通常超过5,000 nM。使用表面等离子共振(SPR)或等温滴定量热法(ITC)测量尼洛替尼-激酶相互作用的热力学参数，进一步表征结合亲和力。 |
| 细胞实验 |
将人原代雪旺细胞和雪旺瘤细胞接种于预包被的96孔板上。在用100 ng/mL PDGF-DD刺激前40分钟加入尼洛替尼，细胞培养72小时（3天）。由于尼洛替尼的半衰期为18小时，因此每天新鲜添加初始浓度的一半。除了DAPI染色和细胞总数测定外，还采用更灵敏、更准确的BrdU掺入法检测增殖细胞。使用倒置荧光显微镜，在200倍放大倍率下，盲法计数细胞总数（DAPI染色）和分裂细胞数（BrdU阳性）。计数每个孔中的所有细胞。不同批次细胞每孔的总细胞数有所不同，为100-300个细胞/孔。
尼洛替尼的体外细胞实验主要利用表达野生型或突变型Bcr-Abl的细胞系来评估其抗增殖和信号抑制作用。最常用的模型是Ba/F3细胞系统，该系统中的细胞经过基因工程改造，可表达野生型或各种突变型Bcr-Abl。细胞在添加了10%胎牛血清和适当筛选抗生素的RPMI-1640培养基中培养，然后接种于96孔板中，并用系列稀释的尼洛替尼处理48-72小时。使用MTT、CCK-8或[³H]-胸苷掺入法评估细胞增殖，并计算生长抑制的IC₅₀值。采用针对 Bcr-Abl (Tyr245) 及其下游信号分子（如 STAT5、CRKL 和 ERK）的磷酸化特异性抗体，通过蛋白质印迹分析评估 Bcr-Abl 的自身磷酸化水平。采用流式细胞术，分别使用碘化丙啶染色和 Annexin V-FITC 染色评估细胞周期分布和凋亡诱导情况。对于伊马替尼耐药细胞系（GK1C-IR 和 GK3C-IR），实验结果表明尼洛替尼能有效克服耐药性，其 IC₅₀ 值显著低于伊马替尼。在 GIST 细胞系中，通过类似的增殖和信号通路实验评估尼洛替尼的活性，证实其对伊马替尼敏感和耐药细胞系均有效。 |
| 动物实验 |
BALB/cSLc-nu/nu 小鼠携带 GIST 异种移植瘤（GK1X、GK2X 和 GK3X）[2]
40 mg/kg 灌胃给药；每日一次；持续 4 周 尼洛替尼的体内动物研究在多种小鼠和大鼠模型中进行，以评估其抗肿瘤疗效、药代动力学和药效学效应。在疗效研究中，将携带皮下 GIST 异种移植瘤的免疫缺陷小鼠（例如 BALB/cSLc-nu/nu）以 40 mg/kg 的剂量每日灌胃给予尼洛替尼，持续 4 周。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并计算相对于载体对照组的肿瘤生长抑制率 (TGI)。药效学终点包括通过免疫组织化学和蛋白质印迹法评估肿瘤组织中 Bcr-Abl 的磷酸化水平，以及评估下游信号通路标志物。在吲哚美辛诱导的肠炎大鼠模型中，口服尼洛替尼以评估其黏膜愈合效果，并评估宏观和微观病理评分，以及测量结肠组织中PDGFRα和PDGFRβ的水平。在阿尔茨海默病研究中，使用Tg2576转基因小鼠模型，以1 mg/kg的剂量给予尼洛替尼，通过Morris水迷宫等行为学测试评估其对β-淀粉样蛋白水平、神经元丢失、自噬体清除和认知功能的影响。在5/6肾切除诱导的慢性肾脏病大鼠模型中，通过测量血清肌酸水平、肾脏促纤维化基因表达和肾小管间质损伤来评估尼洛替尼的肾脏保护作用，并在研究期间监测生存率。在健康动物中进行剂量探索和药代动力学研究，以确定疗效研究的适当给药方案，并表征化合物的吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特征。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服尼洛替尼后吸收良好，生物利用度高。血清中药物的主要循环形式为原形尼洛替尼，无代谢产物参与其药理活性。该药半衰期约为17小时，超过90%的给药剂量经粪便排出。新诊断的Ph+慢性粒细胞白血病（CML）慢性期患者的平均清除率为20.2 L/h。尼洛替尼主要在肝脏代谢，主要通过氧化和羟基化途径，主要经由细胞色素P450酶CYP3A4进行。CYP2C8在其代谢中起次要作用。尼洛替尼是多种CYP酶的竞争性抑制剂，包括CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6和UGT1A1，这使其在药物相互作用方面具有重要意义。与利福平（一种强效的CYP3A4诱导剂）合用可使尼洛替尼的清除率增加约5倍，而与酮康唑（一种CYP3A4抑制剂）合用则会增加尼洛替尼的暴露量和副作用的发生率。尼洛替尼由ABCB1（P-糖蛋白）和ABCG2（BCRP）外排转运蛋白转运；ABCG2的过表达可保护细胞免受尼洛替尼的毒性作用，而ABCB1的过表达仅略微降低尼洛替尼的毒性作用。然而，其他研究表明ABCB1是主要的转运蛋白，ABCG2的作用较小。这些转运蛋白之间的相互作用可能影响组织分布和耐药机制。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 虽然母乳中尼洛替尼的浓度似乎很低，且有一位母乳喂养的婴儿在母亲服用尼洛替尼期间未出现不良反应，但目前尚无长期数据。由于尼洛替尼与血浆蛋白的结合率高达 98%，因此其在母乳中的浓度可能很低。然而，关于哺乳期使用尼洛替尼的经验报告很少，因此，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能更倾向于选择其他药物。美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南建议在尼洛替尼治疗期间避免母乳喂养，生产商也建议在最后一次给药后两周停止母乳喂养。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一名患有慢性粒细胞白血病的女性在妊娠前20个月、整个妊娠期以及哺乳期（哺乳期持续时间未说明）持续服用尼洛替尼（剂量未说明）。其母乳喂养的婴儿未报告任何不良反应。 ◉ 对母乳喂养和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 尼洛替尼的毒性特征已通过临床前和临床研究得到充分阐明。尼洛替尼治疗的常见不良反应包括血液学毒性，例如血小板减少症、中性粒细胞减少症和贫血，这些毒性可通过调整剂量和支持治疗进行控制。非血液学毒性包括皮疹、头痛、瘙痒、恶心、疲劳和肌肉骨骼疼痛。临床上尤其需要关注的是QT间期延长的可能性，这是一种心脏毒性作用，需要在治疗期间定期进行心电图监测。尼洛替尼还与肝毒性相关，表现为肝酶（ALT、AST和胆红素）和胰酶（脂肪酶和淀粉酶）升高。在临床前研究中，尼洛替尼在某些剂量下显示出神经保护和肾脏保护作用，提示其毒性特征可能与用药情况和剂量相关。该药物与CYP3A4和外排转运蛋白的相互作用可能导致显著的药物相互作用，当与其他影响这些通路的药物合用时，可能会增加毒性风险。在慢性肾脏病模型中，尼洛替尼给药可改善肾功能和提高生存率，表明其毒性特征在某些疾病情况下可能是有利的。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸尼洛替尼一水合物是尼洛替尼的一水合物盐酸盐形式。尼洛替尼是一种口服生物利用度高的氨基嘧啶衍生物，属于Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂类药物，具有抗肿瘤活性。尼洛替尼旨在克服由Bcr-Abl激酶突变引起的伊马替尼耐药性。给药后，尼洛替尼与Bcr-Abl融合蛋白Abl部分的激酶结构域结合，稳定其非活性构象，从而抑制Bcr-Abl蛋白的组成型激酶活性。这抑制了费城染色体阳性（Ph+）慢性粒细胞白血病（CML）细胞的Bcr-Abl介导的增殖。尼洛替尼还可以抑制其他受体酪氨酸激酶，例如血小板衍生生长因子受体 (PDGF-R; PDGFR)、肥大细胞/干细胞生长因子受体 Kit (c-Kit)、集落刺激因子 1 受体 (CSF-1R; CSF1R) 和盘状结构域受体 1 (DDR1)，但抑制作用较弱。
药物适应症 Tasigna 适用于治疗：新诊断的慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病 (CML) 成人和儿童患者，以及对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的慢性期费城染色体阳性 CML 儿童患者。Tasigna 适用于治疗：新诊断的慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病 (CML) 成人和儿童患者；尼洛替尼（商品名：达希纳®）已获FDA批准用于治疗成人慢性期和加速期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+ CML）。尼洛替尼适用于对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的慢性期和加速期Ph+ CML患者。目前尚无急变期CML患者的疗效数据；也适用于对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的慢性期Ph+ CML儿童患者。 尼洛替尼是慢性粒细胞白血病（CML）治疗领域的一项重大进展，它对许多伊马替尼耐药的Bcr-Abl突变体具有更强的效力和活性。该药物还在临床前模型中进行了研究，以探索其在肿瘤学以外的潜在应用，包括阿尔茨海默病等神经退行性疾病。在阿尔茨海默病中，尼洛替尼已显示出降低β-淀粉样蛋白水平和改善转基因小鼠认知功能的潜力。此外，尼洛替尼在慢性肾脏病模型中也展现出肾脏保护作用。该化合物的多激酶抑制谱，包括对PDGFR、c-Kit、CSF-1R和DDR1的活性，表明其在其他这些激酶发挥致病作用的疾病中具有进一步的治疗潜力。目前的研究仍在继续探索尼洛替尼的全部治疗潜力及其在各种恶性肿瘤和非恶性疾病联合治疗中的作用。 |
| 分子式 |
C28H25CLF3N7O2
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|---|---|
| 分子量 |
584.0
|
| 精确质量 |
583.171
|
| 元素分析 |
C, 57.59; H, 4.32; Cl, 6.07; F, 9.76; N, 16.79; O, 5.48
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| CAS号 |
923288-90-8
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| 相关CAS号 |
Nilotinib;641571-10-0;Nilotinib hydrochloride;923288-95-3; Nilotinib monohydrochloride monohydrate;923288-90-8;Nilotinib-d6;1268356-17-7;Nilotinib-d3;1215678-43-5;Nilotinib hydrochloride;923288-95-3; 641571-10-0; 923289-71-8 (hydrochloride dihydrate); 1277165-20-4 (dihydrochloride dihydrate)
|
| PubChem CID |
16757572
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
6.812
|
| tPSA |
101.11
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
41
|
| 分子复杂度/Complexity |
817
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
Cl.O=C(C1C=C(NC2N=C(C3C=CC=NC=3)C=CN=2)C(C)=CC=1)NC1C=C(C(F)(F)F)C=C(N2C=C(C)N=C2)C=1.O
|
| InChi Key |
YCBPQSYLYYBPDW-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C28H22F3N7O.ClH.H2O/c1-17-5-6-19(10-25(17)37-27-33-9-7-24(36-27)20-4-3-8-32-14-20)26(39)35-22-11-21(28(29,30)31)12-23(13-22)38-15-18(2)34-16-38;;/h3-16H,1-2H3,(H,35,39)(H,33,36,37);1H;1H2
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| 化学名 |
4-methyl-N-[3-(4-methylimidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]benzamide;hydrate;hydrochloride
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| 别名 |
Nilotinib; AMN 107; AMN107; AMN-107; US brand name: Tasigna. Nilotinib HCl hydrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 33 mg/mL (~56.51 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7123 mL | 8.5616 mL | 17.1233 mL | |
| 5 mM | 0.3425 mL | 1.7123 mL | 3.4247 mL | |
| 10 mM | 0.1712 mL | 0.8562 mL | 1.7123 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03654768 | Active Recruiting |
Drug: Nilotinib Drug: Dasatinib Drug: Bosutinib |
Chronic Phase Chronic Myelogenous Leukemia, BCR-ABL1 Positive |
SWOG Cancer Research Network | October 24, 2018 | Phase 2 |
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