| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bcr-Abl (IC50 = 30 nM); AMPK
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：尼罗替尼抑制增殖、迁移和肌动蛋白丝形成，以及激活的 HSC 中 α-SMA 和胶原蛋白的表达。 Nilotinib 诱导 HSC 凋亡，这与 bcl-2 表达减少、p53 表达增加、PARP 裂解以及 PPARγ 和 TRAIL-R 表达增加相关。 Nilotinib 还可诱导细胞周期停滞，并伴有 p27 表达增加和细胞周期蛋白 D1 下调。有趣的是，尼洛替尼不仅抑制PDGFR的激活，还通过Src抑制TGFRII的激活。 Nilotinib 显着抑制 PDGF 和 TGFβ 模拟的 ERK 和 Akt 磷酸化。此外，人 HSC 中 PDGF 和 TGFβ 激活的 Abl 磷酸化形式被尼罗替尼抑制。尼洛替尼可抑制大多数伊马替尼耐药的 Bcr-Abl 突变（T315I 除外）。 Nilotinib 抑制 PDGF-DD 介导的 ERK1/2 激活、基础和 PDGF-DD 介导的 PDGFRβ 和 Akt 激活以及神经鞘瘤增殖。尼罗替尼比伊马替尼更有效，在低于稳态谷血浆水平的浓度下发挥最大抑制作用。尼洛替尼还显着降低 TGF-β1 和血小板衍生生长因子 (PDGF) 基因的表达水平。尼洛替尼治疗还显着抑制 PDGF 诱导的肺成纤维细胞增殖。 Nilotinib 抑制表达 p210-和 p190-Bcr-Abl 的 Ba/F3 细胞或 K562 和 Ku-812F 细胞的增殖，IC50 值≤12 nM。激酶测定：新型选择性 Abl 抑制剂尼罗替尼 (AMN107) 旨在与 BCR-ABL 的 ATP 结合位点相互作用，其亲和力比伊马替尼更高。除了比伊马替尼 (IC50<30 nM) 更有效外，尼洛替尼还保持对大多数赋予伊马替尼耐药性的 BCR-ABL 点突变体的活性细胞测定：将人原代雪旺细胞和神经鞘瘤细胞接种在预涂的 96 孔细胞上盘子。在用 100 ng/mL PDGF-DD 刺激前 40 分钟添加尼罗替尼，并将细胞培养 72 小时（3 天）。由于尼洛替尼的半衰期为18小时，因此每天新鲜添加原添加浓度的一半。除了DAPI染色和细胞总数测定外，还采用更灵敏、更准确的BrdU掺入法来检测增殖细胞。使用倒置荧光显微镜和 200 倍放大倍数对细胞总数 (DAPI) 和分裂细胞数（BrdU 阳性）进行盲计数。对每孔中的所有细胞进行计数。不同细胞批次之间每孔的总细胞数有所不同，为 100-300 个细胞/孔。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Nilotinib 可减少 CCl4 和 BDL 诱导的纤维化中的胶原蛋白沉积和 α-SMA 表达。尼洛替尼可诱导 HSC 发生凋亡，这与 bcl-2 的下调相关。尼洛替尼减轻肺损伤和纤维化的程度。尼罗替尼治疗在第 14 天和第 21 天显着降低羟脯氨酸水平，同时伴随着转化生长因子 (TGF)-β1 和 PDGFRβ 表达水平降低。 AMN107 可以延长注射 Bcr-Abl 转化的造血细胞系或原代骨髓细胞的小鼠的存活时间，并延长伊马替尼耐药的 CML 小鼠模型的存活时间。
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| 酶活实验 |
新型选择性 Abl 抑制剂尼罗替尼 (AMN107) 旨在与 BCR-ABL 的 ATP 结合位点相互作用，其亲和力比伊马替尼更高。除了比伊马替尼 (IC50<30 nM) 更有效外，尼洛替尼还保持针对大多数赋予伊马替尼耐药性的 BCR-ABL 点突变体的活性。
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| 细胞实验 |
将人原代雪旺细胞和神经鞘瘤细胞接种在预涂的 96 孔板上。在用 100 ng/mL PDGF-DD 刺激前 40 分钟添加尼罗替尼，并将细胞培养 72 小时（3 天）。由于尼洛替尼的半衰期为18小时，因此每天新鲜添加原添加浓度的一半。除了DAPI染色和细胞总数测定外，还采用更灵敏、更准确的BrdU掺入法来检测增殖细胞。使用倒置荧光显微镜和 200 倍放大倍数对细胞总数 (DAPI) 和分裂细胞数（BrdU 阳性）进行盲计数。对每孔中的所有细胞进行计数。不同细胞批次之间每孔的总细胞数有所不同，为 100-300 个细胞/孔。
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| 动物实验 |
BALB/cSLc-nu/nu 小鼠移植 GIST 异种肿瘤（GK1X、GK2X 和 GK3X）[2]
40 mg/kg 灌胃；每日一次；4 周 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 虽然乳汁中尼洛替尼的含量似乎很低，且一名母乳喂养的婴儿在母亲服用尼洛替尼期间未出现不良反应，但目前尚无长期数据。由于尼洛替尼与血浆蛋白的结合率高达98%，因此乳汁中的含量可能很低。然而，关于哺乳期使用尼洛替尼的经验报道较少，因此，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能更倾向于选择其他药物。美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南建议在尼洛替尼治疗期间避免母乳喂养，生产商建议在末次给药后 2 周停止母乳喂养。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一名患有慢性粒细胞白血病的女性在怀孕前 20 个月、整个孕期以及哺乳期（哺乳时间未说明）持续服用尼洛替尼（剂量未说明）。其母乳喂养的婴儿未报告任何不良反应。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸尼洛替尼一水合物是尼洛替尼的一水合物一盐酸盐形式，尼洛替尼是一种口服生物利用度高的氨基嘧啶衍生物，属于Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，具有抗肿瘤活性。尼洛替尼旨在克服由Bcr-Abl激酶突变引起的伊马替尼耐药性。给药后，尼洛替尼与Bcr-Abl融合蛋白Abl部分的激酶结构域结合并稳定其非活性构象，从而抑制Bcr-Abl蛋白的组成型激酶活性。这抑制了费城染色体阳性（Ph+）慢性粒细胞白血病（CML）细胞的Bcr-Abl介导的增殖。尼洛替尼还能抑制血小板衍生生长因子受体（PDGF-R；PDGFR）、肥大细胞/干细胞生长因子受体Kit（c-Kit）以及集落刺激因子1受体（CSF-1R；CSF1R）和盘状结构域受体1（DDR1）等受体酪氨酸激酶，但抑制作用较弱。
药物适应症 Tasigna适用于治疗：新诊断的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（CML）慢性期成人和儿童患者，以及对包括伊马替尼在内的既往治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（CML）慢性期儿童患者。 Tasigna适用于治疗：新诊断的慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（CML）成人和儿童患者；对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的慢性期和加速期费城染色体阳性CML成人患者。尚无急变期CML患者的疗效数据；对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的慢性期费城染色体阳性CML儿童患者。 |
| 分子式 |
C28H25CLF3N7O2
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|---|---|
| 分子量 |
584.0
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| 精确质量 |
583.171
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| 元素分析 |
C, 57.59; H, 4.32; Cl, 6.07; F, 9.76; N, 16.79; O, 5.48
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| CAS号 |
923288-90-8
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| 相关CAS号 |
Nilotinib;641571-10-0;Nilotinib hydrochloride;923288-95-3; Nilotinib monohydrochloride monohydrate;923288-90-8;Nilotinib-d6;1268356-17-7;Nilotinib-d3;1215678-43-5;Nilotinib hydrochloride;923288-95-3; 641571-10-0; 923289-71-8 (hydrochloride dihydrate); 1277165-20-4 (dihydrochloride dihydrate)
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| PubChem CID |
16757572
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.812
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| tPSA |
101.11
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
817
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.O=C(C1C=C(NC2N=C(C3C=CC=NC=3)C=CN=2)C(C)=CC=1)NC1C=C(C(F)(F)F)C=C(N2C=C(C)N=C2)C=1.O
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| InChi Key |
YCBPQSYLYYBPDW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H22F3N7O.ClH.H2O/c1-17-5-6-19(10-25(17)37-27-33-9-7-24(36-27)20-4-3-8-32-14-20)26(39)35-22-11-21(28(29,30)31)12-23(13-22)38-15-18(2)34-16-38;;/h3-16H,1-2H3,(H,35,39)(H,33,36,37);1H;1H2
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| 化学名 |
4-methyl-N-[3-(4-methylimidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]benzamide;hydrate;hydrochloride
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| 别名 |
Nilotinib; AMN 107; AMN107; AMN-107; US brand name: Tasigna. Nilotinib HCl hydrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 33 mg/mL (~56.51 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7123 mL | 8.5616 mL | 17.1233 mL | |
| 5 mM | 0.3425 mL | 1.7123 mL | 3.4247 mL | |
| 10 mM | 0.1712 mL | 0.8562 mL | 1.7123 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03654768 | Active Recruiting |
Drug: Nilotinib Drug: Dasatinib Drug: Bosutinib |
Chronic Phase Chronic Myelogenous Leukemia, BCR-ABL1 Positive |
SWOG Cancer Research Network | October 24, 2018 | Phase 2 |
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COA
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463611831
