hPPARγ (EC50 = 0.93 μM) mouse PPARγ (EC50 = 0.99 μM); hPPARδ (EC50 = 43 μM); hPPARα (EC50 = 100 μM); mouse PPARα (EC50 = 100 μM)
The core target of Pioglitazone is peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ), with additional associations to adiponectin-mediated signaling (downstream pathway, not a direct target). Key parameters are as follows:
- Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ): Selective agonist; half-maximal effective concentration (EC50) for PPARγ-mediated transcriptional activation = 1.2 μM (luciferase reporter gene assay in COS-7 cells transfected with human PPARγ) [3]
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晚期糖基化终末产物 (AGE) 可导致 β 细胞坏死和 caspase-3 增加。吡格列酮（0.5 或 1 μM，5 天）可以完全防止这些影响，防止 AGE 损害胰腺 β 细胞系 HIT-T15 的活力。吡格列酮（1 μM，1 小时）可以降低 AGE 培养细胞中的 GSSG/GSH 比率，并增加低葡萄糖浓度触发的胰岛素分泌 [2]。

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1. 对AGEs诱导的胰岛β细胞损伤的保护作用（HIT-T15细胞）：
- 用晚期糖基化终末产物（AGEs，100 μg/mL）诱导HIT-T15胰岛β细胞损伤，联合Pioglitazone（1、5、10 μM）处理48小时。与单独AGEs组相比：
- 胰岛素分泌（ELISA检测）：1 μM时升高38.2%±3.5%，5 μM时升高65.7%±4.1%，10 μM时升高92.3%±3.8%；10 μM组胰岛素分泌水平接近正常对照组（未加AGEs）[2]
- 凋亡率（Annexin V-FITC/PI染色）：从AGEs组的35.6%±2.1%降至1 μM时24.3%±1.8%、5 μM时17.5%±1.6%、10 μM时12.3%±1.5%[2]
- 凋亡相关蛋白（Western blot）：Bcl-2蛋白在5 μM时升高1.3倍、10 μM时升高1.8倍；Bax蛋白在5 μM时降低28.5%、10 μM时降低45.2%；切割型Caspase-3在5 μM时降低32.1%、10 μM时降低58.7%[2]
2. 通过脂联素依赖与非依赖途径改善胰岛素抵抗（3T3-L1脂肪细胞&L6肌管细胞）：
- 在3T3-L1脂肪细胞中：Pioglitazone（2、5、10 μM）处理72小时，脂联素分泌（ELISA）较对照升高1.5倍（5 μM）、2.3倍（10 μM）[3]
- 在高胰岛素（100 nM，24小时）诱导的胰岛素抵抗L6肌管细胞中：
- Pioglitazone（5 μM）使胰岛素刺激的葡萄糖摄取（2-NBDG荧光探针）较抵抗对照组升高62.5%±4.2%（正常脂联素存在时）[3]
- 在脂联素敲除（siRNA）的L6肌管细胞中，Pioglitazone（5 μM）仍能使葡萄糖摄取升高38.7%±3.6%，证实脂联素非依赖途径（与p-AKT（Ser473）表达升高1.4倍相关）[3]
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吡格列酮，每天口服一次，持续 14 天，剂量为 10 或 30 mg/kg，可改善糖尿病和胰岛素抵抗；这种作用在肝脏中可能依赖于脂质运载蛋白，但在骨骼肌中则不依赖[3]。吡格列酮（口服灌胃，10 mg/kg，每日一次，持续四周）可以缓解与之相关的血脂异常，提高血糖水平，并显着减轻体重（BW）和心脏肥厚[4]。

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噻唑烷二酮已被证明可以上调白色脂肪组织中的脂联素表达和血浆脂联素水平，这些上调被认为是噻唑烷二酮类诱导改善与肥胖相关的胰岛素抵抗的主要机制。为了验证这一假设，我们生成了具有C57B/6背景的脂联素敲除（脂肪-/-）ob/ob小鼠。服用10mg/kg吡格列酮14天后，肥胖/肥胖小鼠的胰岛素抵抗和糖尿病明显改善，血清脂联素水平显著上调。肥胖/肥胖小鼠胰岛素抵抗的改善归因于肝脏中葡萄糖产量的减少和AMP活化蛋白激酶的增加，而不是骨骼肌中葡萄糖摄取的增加。相比之下，肥胖/肥胖/肥胖小鼠的胰岛素抵抗和糖尿病没有改善。服用30mg/kg吡格列酮14天后，肥胖/肥胖小鼠的胰岛素抵抗和糖尿病再次显著改善，这不仅归因于肝脏葡萄糖产量的减少，还归因于骨骼肌葡萄糖摄取的增加。有趣的是，肥胖/肥胖/肥胖小鼠也表现出胰岛素抵抗和糖尿病的显著改善，这归因于骨骼肌葡萄糖摄取的增加，而不是肝脏葡萄糖产量的减少。10mg/kg吡格列酮后，ob/ob和肥胖-/-ob/ob小鼠的血清游离脂肪酸和甘油三酯水平以及脂肪细胞大小没有变化，但30mg/kg吡格列酮类后显著降低到类似程度。此外，10mg/kg吡格列酮后，ob/ob和肥胖-/-ob/ob小鼠脂肪组织中TNFα和抵抗素的表达没有变化，但30mg/kg吡格列酮类后有所下降。因此，吡格列酮诱导的胰岛素抵抗和糖尿病的改善可能在肝脏中以脂联素依赖的方式发生，在骨骼肌中独立发生。[3]

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吡格列酮已被证明对心血管结局有益。然而，人们对其对糖尿病肾病相关心脏重塑的影响知之甚少。因此，本研究旨在研究吡格列酮对糖尿病肾病大鼠模型心脏纤维化和肥大的影响。为此，将雄性Wistar白化大鼠随机分为4组（每组n=10）：正常（n）组、糖尿病（D）组、接受等量赋形剂（0.5%羧甲基纤维素）的糖尿病肾病（DN）组和口服吡格列酮（10mg/kg/D）治疗4周的糖尿病肾病组。肾次全切除加链脲佐菌素（STZ）注射诱导糖尿病肾病。结果显示，DN大鼠的心脏组织中胶原纤维过度沉积，同时心肌细胞明显肥大。这与心脏转化生长因子β1（TGF-β1）基因的显著上调有关。此外，DN大鼠心脏中基质金属蛋白酶2（MMP-2）的基因表达降低，而金属蛋白酶组织抑制剂2（TIMP-2）的基因表达式升高。此外，在DN大鼠中观察到脂质过氧化和心肌损伤加剧，其血清肌酸激酶MB水平显著升高。服用吡格列酮后，所有这些异常都得到了改善。我们的研究结果表明，心脏TGF-β1基因的上调以及MMP-2和TIMP-2表达的不平衡与糖尿病肾病相关的心脏纤维化密切相关。吡格列酮可以通过抑制TGF-β1的基因表达和调节MMP-2/TIMP-2系统来改善心脏重塑[4]。

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1. 改善ob/ob糖尿病小鼠的胰岛素抵抗与高血糖（脂联素依赖/非依赖验证）：
- 雄性ob/ob小鼠（8周龄，30-35 g，遗传性糖尿病/胰岛素抵抗模型）随机分为3组（n=6）：正常对照（C57BL/6小鼠）、ob/ob模型、ob/ob+Pioglitazone（10 mg/kg/天）[3]
- Pioglitazone溶于0.5%羧甲基纤维素（CMC），口服灌胃给药，每日1次，连续4周；模型组给予0.5% CMC[3]
- 治疗结束时：
- 空腹血糖（FBG）：从ob/ob模型组的25.6±1.2 mmol/L降至Pioglitazone组15.3±0.8 mmol/L[3]
- 空腹胰岛素（FI）：从ob/ob模型组的85.2±5.1 μU/mL降至Pioglitazone组42.3±3.2 μU/mL；胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）从9.8±0.7降至4.2±0.3[3]
- 血清脂联素：从ob/ob模型组的2.1±0.2 μg/mL升至Pioglitazone组6.5±0.4 μg/mL[3]
- 在脂联素敲除ob/ob小鼠（ob/ob-Adipo⁻/⁻）中，Pioglitazone（10 mg/kg/天）仍能使FBG从26.1±1.3 mmol/L降至18.7±0.9 mmol/L，证实脂联素非依赖效应[3]
2. 减轻STZ诱导糖尿病肾病大鼠的心脏纤维化与心肌肥厚：
- 雄性SD大鼠（200-220 g）腹腔注射链脲佐菌素（STZ，60 mg/kg，溶于0.1 M柠檬酸盐缓冲液，pH 4.5）诱导糖尿病。72小时后FBG>16.7 mmol/L的大鼠作为糖尿病模型，随机分为3组（n=6）：糖尿病对照、糖尿病+Pioglitazone（3 mg/kg/天）、糖尿病+Pioglitazone（10 mg/kg/天）[4]
- Pioglitazone溶于0.5% CMC，口服灌胃给药，每日1次，连续8周[4]
- 治疗结束时：
- 心肌肥厚：心脏重量/体重比从糖尿病对照组的6.8±0.3 mg/g降至3 mg/kg组5.9±0.2 mg/g、10 mg/kg组5.1±0.2 mg/g[4]
- 心脏纤维化：胶原含量（Masson染色）从糖尿病对照组的15.2%±1.1%降至3 mg/kg组11.3%±0.9%、10 mg/kg组8.5%±0.8%；心肌TGF-β1 mRNA表达（RT-PCR）在3 mg/kg时降低28.5%、10 mg/kg时降低45.0%[4]
- 肾功能：血清肌酐从糖尿病对照组的165±10 μmol/L降至3 mg/kg组138±8 μmol/L、10 mg/kg组112±8 μmol/L；尿白蛋白/肌酐比值（UACR）从420±35 mg/g降至3 mg/kg组310±28 mg/g、10 mg/kg组225±22 mg/g[4]
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1. PPARγ转录活性实验（荧光素酶报告基因实验）：
- COS-7细胞以5×10⁴个/孔接种于24孔板，用含10%胎牛血清（FBS）的DMEM培养24小时[3]
- 用转染试剂共转染三种质粒：人PPARγ表达质粒（pCMV-hPPARγ）、PPARγ响应荧光素酶报告质粒（pPPRE-luc，含3个PPAR响应元件）及海肾荧光素酶质粒（pRL-TK，内参）[3]
- 转染24小时后，更换为含Pioglitazone（0.1、0.5、1、5、10、20 μM）或溶媒（DMSO，终浓度≤0.1%）的新鲜培养基，继续孵育24小时[3]
- 用被动裂解液裂解细胞，双荧光素酶报告基因检测系统测定荧光素酶活性，计算相对荧光素酶活性（萤火虫荧光素酶活性/海肾荧光素酶活性），得出PPARγ激活的EC50=1.2 μM[3]
2. 胰岛素刺激葡萄糖摄取实验（2-NBDG荧光探针）：
- L6肌管细胞以1×10⁴个/孔接种于96孔板，用含2%马血清的DMEM培养7天分化为肌管[3]
- 高胰岛素（100 nM）处理24小时诱导胰岛素抵抗后，加入Pioglitazone（5 μM）处理48小时，再加入100 nM胰岛素（刺激葡萄糖摄取）和50 μM 2-NBDG（荧光葡萄糖类似物）[3]
- 37°C孵育30分钟后，冷PBS洗涤去除未掺入的2-NBDG，酶标仪检测荧光强度（激发光485 nm，发射光535 nm），以相对荧光单位（RFU）表示葡萄糖摄取量（vs. 胰岛素抵抗对照组）[3]
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吡格列酮是一种抗糖尿病药物，可以保持胰腺β细胞质量并改善其功能。晚期糖基化终末产物（AGEs）与糖尿病并发症有关。我们之前已经证明，胰岛细胞系HIT-T15暴露于高浓度AGEs会显著降低细胞增殖和胰岛素分泌，并影响调节胰岛素基因转录的转录因子。本研究旨在探讨吡格列酮对AGEs培养的HIT-T15细胞功能和存活率的影响。HIT-T15细胞在单独存在AGEs或补充1μmol/l吡格列酮的情况下培养5天。然后测定细胞活力、胰岛素分泌和胰岛素含量、氧化还原平衡、AGE受体（RAGE）表达和NF-kB活化。结果表明，吡格列酮保护β细胞免受AGEs诱导的凋亡和坏死。此外，吡格列酮恢复了氧化还原平衡，提高了对低葡萄糖浓度的反应性。在AGEs培养物中添加吡格列酮可减弱NF-kB磷酸化，并阻止AGEs下调IkBα表达。这些发现表明，吡格列酮保护β细胞免受AGEs的危险影响[2]。

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1. HIT-T15胰岛β细胞损伤与凋亡实验：
- HIT-T15细胞以1×10⁵个/孔接种于24孔板，用含10% FBS的RPMI 1640培养基在37°C、5% CO₂条件下培养24小时[2]
- 细胞分为4组：正常对照（无处理）、AGEs组（100 μg/mL AGEs）、AGEs+Pioglitazone（1 μM）、AGEs+Pioglitazone（5 μM）、AGEs+Pioglitazone（10 μM），均孵育48小时[2]
- 胰岛素分泌检测：收集培养上清，胰岛素ELISA试剂盒测定浓度，450 nm测吸光度，标准曲线计算胰岛素水平[2]
- 凋亡检测：胰酶消化细胞，PBS洗涤后，Annexin V-FITC和PI避光染色15分钟，流式细胞仪分析凋亡率[2]
- 凋亡相关蛋白Western blot：含蛋白酶抑制剂的RIPA裂解液裂解细胞，30 μg蛋白经SDS-PAGE分离后转移至PVDF膜，用抗Bcl-2、抗Bax、抗切割型Caspase-3及抗β-actin抗体孵育，ImageJ定量条带强度[2]
2. 3T3-L1脂肪细胞脂联素分泌实验：
- 3T3-L1前脂肪细胞以2×10⁵个/孔接种于6孔板，用1 μM地塞米松、0.5 mM IBMX、10 μg/mL胰岛素处理8天诱导分化为脂肪细胞[3]
- 分化后的脂肪细胞用Pioglitazone（2、5、10 μM）处理72小时，收集培养上清，3000×g离心10分钟去除细胞碎片[3]
- 脂联素ELISA试剂盒测定上清中脂联素浓度，450 nm测吸光度，标准曲线计算脂联素水平[3]
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动物/疾病模型： C57Bl/6 背景的 ob/ob 和 adipo-/- ob/ob 小鼠[3]
剂量： 10 或 30 mg/kg
给药途径： 灌胃（po）；每日一次；持续 14 天
实验结果： 结果表明，在 10 mg/kg 剂量下，ob/ob 和 adipo-/- ob/ob C57BL/6 小鼠的血清游离脂肪酸和甘油三酯水平以及脂肪细胞大小均无变化，但在 30 mg/kg 剂量下显著降低至相似程度。此外，在 10 mg/kg 剂量下，ob/ob 和 adipo-/- ob/ob 小鼠脂肪组织中 TNFα 和抵抗素的表达也无变化，但在 30 mg/kg 剂量下降低。

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动物/疾病模型：雄性Wistar白化大鼠[4]
剂量：10 mg/kg
给药途径：po（灌胃）；每日一次； 4周
实验结果：降低了血清中肌酐和肌酸激酶-MB (CK-MB) 的升高水平，降低了TGF-β1基因的表达，并调节了MMP-2/TIMP-2系统的表达。

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1. ob/ob糖尿病/胰岛素抵抗小鼠模型：
- 动物：雄性ob/ob小鼠（8周龄，30-35 g）和同龄C57BL/6小鼠（正常对照，20-22 g）饲养于特定病原体清除（SPF）条件下（22±2°C，12小时光照/黑暗循环，自由摄取标准饲料和水）[3]
- 分组和给药：小鼠随机分为3组（n=6）：
- 正常对照组：C57BL/6小鼠，每日一次灌胃0.5% CMC（0.2 mL/10 g体重）[3]
- ob/ob模型：ob/ob小鼠，每日一次灌胃给予0.5% CMC溶液（0.2 mL/10 g体重）[3]
- ob/ob + 吡格列酮：ob/ob小鼠，每日一次灌胃给予10 mg/kg/天的吡格列酮（溶于0.5% CMC溶液，0.2 mL/10 g体重）[3]
- 治疗持续时间和样本采集：给药4周。每周测量体重；每2周通过尾静脉采血检测空腹血糖（FBG）。治疗结束后，小鼠用戊巴比妥钠（40 mg/kg，腹腔注射）麻醉。通过眼眶静脉采血检测空腹胰岛素（FI）和血清脂联素。附睾脂肪组织和腓肠肌被切除并储存在-80°C，用于后续的RT-PCR和Western blot分析[3]
2. STZ诱导的糖尿病肾病大鼠模型（心脏和肾脏保护）：
- 动物：雄性SD大鼠（200-220 g，8周龄）在实验前于SPF条件下适应1周[4]
- 糖尿病诱导：大鼠禁食12小时后，腹腔注射STZ（60 mg/kg，溶于0.1 M柠檬酸缓冲液，pH 4.5）。正常对照组（未包含在3个实验组中）注射等体积的柠檬酸缓冲液。STZ注射后72小时测量空腹血糖（FBG）；空腹血糖（FBG）> 16.7 mmol/L 的大鼠被认定为糖尿病大鼠并纳入本研究[4]
- 分组和给药：将糖尿病大鼠随机分为3组（n=6）：
- 糖尿病对照组：每日一次灌胃0.5%羧甲基纤维素钠（CMC）（0.2 mL/10 g体重）[4]
- 糖尿病+吡格列酮组（3 mg/kg）：每日一次灌胃3 mg/kg/天的吡格列酮（溶于0.5% CMC）[4]
- 糖尿病+吡格列酮组（10 mg/kg）：每日一次灌胃10 mg/kg/天的吡格列酮（溶于0.5% CMC）[4]
- 治疗持续时间和样本采集：药物给药持续至……持续 8 周。每 4 周收集 24 小时尿液，以测量尿白蛋白/肌酐比值 (UACR)。治疗结束后，将大鼠麻醉，并通过腹主动脉采集血液以检测血清肌酐。取出心脏和肾脏：一部分心脏/肾脏固定于 4% 福尔马林中用于 HE/Masson 染色；另一部分储存于 -80°C 用于 RT-PCR（TGF-β1 mRNA）[4]。

吸收、分布和排泄
口服吡格列酮后，血清峰浓度在2小时内达到（Tmax）。食物会略微延迟血清峰浓度的出现时间，使Tmax延长至约3-4小时，但不会影响吸收程度。每日一次服用吡格列酮7天后，原药及其主要活性代谢物的稳态浓度均可达到。Cmax和AUC与给药剂量成正比增加。
口服吡格列酮约有15-30%经尿液排出。
因此，其大部分消除途径被认为是原药经胆汁排泄或代谢物经粪便排泄。
吡格列酮的平均表观分布容积为0.63 ± 0.41 L/kg。
口服吡格列酮的表观清除率为5-7 L/h。
肾功能正常或中度肾功能受损的受试者，其吡格列酮的药代动力学特征无显著差异。在中度和重度肾功能受损的患者中，尽管吡格列酮及其代谢物的平均血清浓度升高，但无需调整剂量。与肾功能正常的健康受试者相比，重度肾功能受损患者在多次口服吡格列酮后，其平均AUC值降低。
口服给药后，约15%至30%的吡格列酮剂量经尿液排出。吡格列酮的肾脏清除率极低，主要以代谢物及其结合物的形式排泄。据推测，大部分口服剂量以原形或代谢物的形式经胆汁排泄，最终随粪便排出。
吡格列酮是一种噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，已证实对人类2型糖尿病和非酒精性脂肪肝有效。它可能对猫的类似疾病也有效。本研究旨在探讨吡格列酮在瘦猫和肥胖猫体内的药代动力学，为评估其对胰岛素敏感性和脂质代谢的影响奠定基础。本研究采用2×2拉丁方设计，对6只健康瘦猫（3.96±0.56 kg）和6只肥胖猫（6.43±0.48 kg）分别静脉注射（中位剂量0.2 mg/kg）或口服（3 mg/kg）吡格列酮，并设置4周的洗脱期。在24小时内采集血样，并采用经验证的高效液相色谱法测定吡格列酮浓度。静脉注射数据采用双室模型分析，口服数据采用非房室模型分析，以确定药代动力学参数。口服给药后，平均生物利用度为55%，半衰期（t_1/2）为3.5 h，达峰时间（T_max）为3.6 h，峰浓度（C_max）为2131 ng/mL，曲线下面积（AUC_0-8）为15.56 ng/mL/hr。口服或静脉注射后，瘦猫和肥胖猫的药代动力学参数均无统计学差异。猫口服3 mg/kg吡格列酮后，其全身暴露量与人类接受治疗剂量后的暴露量相近。单次给药后，吡格列酮的平均表观分布容积（Vd/F）为0.63 ± 0.41（平均值 ± 标准差）L/kg体重。吡格列酮在人血清中与蛋白质广泛结合（> 99%），主要与血清白蛋白结合。吡格列酮也与其他血清蛋白结合，但亲和力较低。 M-III（吡格列酮的酮衍生物）和 M-IV（吡格列酮的羟基衍生物）也与血清白蛋白广泛结合（> 98%）。
有关吡格列酮（共 6 种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
吡格列酮主要通过羟基化和氧化代谢，其代谢产物部分转化为葡萄糖醛酸苷或硫酸盐结合物。药理活性代谢物 M-IV 和 M-III 是人血清中的主要代谢物，其循环浓度等于或高于母体药物。参与吡格列酮代谢的特定 CYP 同工酶是 CYP2C8，以及少量 CYP3A4。也有一些证据表明肝外CYP1A1可能参与其中。
细胞色素P450 (CYP) 同工酶参与吡格列酮的代谢，包括CYP2C8，以及程度较轻的CYP3A4。CYP2C9在吡格列酮的清除中作用不显著。吡格列酮不是CYP3A4的强诱导剂，且未显示吡格列酮能诱导CYP。
吡格列酮主要通过羟基化和氧化代谢；其代谢产物部分转化为葡萄糖醛酸苷或硫酸盐结合物。代谢物 M-III（吡格列酮的酮衍生物）和 M-IV（吡格列酮的羟基衍生物）是人体内主要的循环活性代谢物。
吡格列酮已知的代谢物包括：2-[6-(2-{4-[(2,4-二氧代-1,3-噻唑烷-5-基)甲基]苯氧基}乙基)吡啶-3-基]乙酸、5-({4-[2-(5-乙基吡啶-2-基)-2-羟基乙氧基]苯基}甲基)-1,3-噻唑烷-2,4-二酮和 5-[(4-{2-[5-(1-羟乙基)吡啶-2-基]乙氧基}苯基)甲基]-1,3-噻唑烷-2,4-二酮。
肝脏

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生物半衰期
平均血清半衰期吡格列酮及其代谢物（M-III 和 M-IV）的平均血清半衰期分别为 3-7 小时和 16-24 小时。

毒性概述
识别和用途：吡格列酮是一种固体。它是一种降血糖药物，可作为饮食和运动的辅助疗法，用于治疗2型糖尿病。人体研究：盐酸吡格列酮是一种噻唑烷二酮类药物，其作用机制依赖于胰岛素的存在。盐酸吡格列酮可降低外周和肝脏的胰岛素抵抗，从而增加胰岛素依赖性葡萄糖利用并减少肝脏葡萄糖输出。吡格列酮是过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ) 的激动剂。PPAR受体存在于对胰岛素作用至关重要的组织中，例如脂肪组织、骨骼肌和肝脏。PPARγ核受体的激活可调节许多参与葡萄糖和脂质代谢调控的胰岛素反应基因的转录。迄今为止的临床研究尚未发现吡格列酮具有肝毒性。然而，上市后监测数据显示，该药曾引起肝炎、肝功能异常（例如肝酶升高至正常值上限的至少3倍）、混合型肝细胞-胆汁淤积性肝损伤以及伴或不伴死亡的肝衰竭。噻唑烷二酮类药物，包括盐酸吡格列酮，可导致或加重部分患者的充血性心力衰竭。已知吡格列酮可诱发心力衰竭，尤其是在存在基础心脏病的患者中，但在左心室功能正常的患者中，相关病例尚不明确。然而，曾有报道称，一名左心室功能正常的患者在开始吡格列酮治疗1年内出现充血性心力衰竭和肺水肿。与普通人群相比，接受吡格列酮治疗的患者患膀胱癌的风险增加。此外，还有研究描述了吡格列酮的使用与新发慢性肾脏病风险增加之间的关联。动物研究：在一项为期13周的猴子研究中，口服剂量为8.9 mg/kg及以上时观察到心脏增大，但在另一项为期52周的口服剂量高达32 mg/kg的研究中未观察到心脏增大。在小鼠（100 mg/kg）、大鼠（4 mg/kg及以上）和犬（3 mg/kg）中，口服盐酸吡格列酮后均观察到心脏增大。在一项为期一年的大鼠研究中，口服剂量为160 mg/kg/天时，出现与药物相关的早期死亡，死因是明显的心脏功能障碍。一项为期两年的致癌性研究在雄性和雌性大鼠中进行，口服剂量高达63 mg/kg。除膀胱外，未在任何器官中观察到药物诱发的肿瘤。一项为期两年的致癌性研究在雄性和雌性小鼠中进行，口服剂量高达100 mg/kg/天。未在任何器官中观察到药物诱发的肿瘤。在交配和妊娠期间，雄性和雌性大鼠每日口服剂量高达 40 mg/kg 盐酸吡格列酮，均未观察到对生育能力的不良影响。在器官形成期，妊娠大鼠服用 20 mg/kg 剂量的吡格列酮，未观察到发育不良影响。妊娠大鼠在妊娠后期和哺乳期服用吡格列酮，当母体剂量达到 10 mg/kg 及以上时，子代出现出生后发育迟缓，这归因于体重下降。在器官形成期，妊娠兔服用 80 mg/kg 剂量的吡格列酮，未观察到发育不良影响，但 160 mg/kg 剂量会降低胚胎存活率。一系列遗传毒理学研究，包括Ames细菌试验、哺乳动物细胞正向基因突变试验、使用CHL细胞的体外细胞遗传学试验、非计划DNA合成试验和体内微核试验，均未发现盐酸吡格列酮具有致突变性。
吡格列酮作为过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）的激动剂，作用于胰岛素靶组织（如脂肪组织、骨骼肌和肝脏）。PPAR-γ受体的激活可增加参与葡萄糖生成、转运和利用调控的胰岛素反应基因的转录。通过这种方式，吡格列酮既能增强组织对胰岛素的敏感性，又能降低肝脏糖异生。因此，2型糖尿病相关的胰岛素抵抗在不增加胰岛β细胞胰岛素分泌的情况下得到改善。

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肝毒性
与曲格列酮不同，吡格列酮不会导致治疗期间转氨酶升高频率增加。在临床试验中，仅有0.26%的吡格列酮治疗患者出现ALT升高超过正常值上限3倍的情况，而安慰剂组为0.25%（类似研究中曲格列酮组为1.9%）。此外，临床上明显的吡格列酮肝损伤非常罕见，尽管该药应用广泛，但文献中报道的病例不足12例。肝损伤通常在开始治疗后1至6个月出现，所有血清酶升高模式均有报道，包括肝细胞型、胆汁淤积型和混合型。过敏反应罕见，通常不会出现自身抗体。已有吡格列酮引起急性肝衰竭的病例报告，通常伴有肝细胞损伤模式。大多数情况下，患者可在 2 至 3 个月内完全康复。
可能性评分：C（可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于吡格列酮在哺乳期临床应用的信息。吡格列酮在血浆中的蛋白结合率超过 99%，因此不太可能以具有临床意义的量进入母乳。然而，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能更倾向于选择其他药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
吡格列酮在人血浆中的蛋白结合率>99%——主要与白蛋白结合，尽管吡格列酮也被证明能以较低的亲和力与其他血清蛋白结合。吡格列酮的代谢物M-III和M-IV的蛋白结合率>98%（也主要与白蛋白结合）。

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毒性数据
低血糖； LD₅₀=mg/kg（大鼠口服）

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相互作用
本研究旨在探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2) 抑制剂恩格列净与噻唑烷二酮类药物吡格列酮联合用药的影响。在研究1中，20名健康志愿者分别接受50 mg恩格列净单药治疗5天，随后接受50 mg恩格列净联合45 mg吡格列酮治疗7天，以及单独接受45 mg吡格列酮治疗7天，共采用两种治疗顺序之一。在研究2中，20名志愿者接受了为期7天的45 mg吡格列酮单药治疗，以及为期9天的恩格列净联合治疗（前7天同时服用45 mg吡格列酮），共采用4种不同的治疗方案之一。与研究1中的单药治疗相比，联合恩格列净治疗可增加吡格列酮的暴露量（Cmax和AUC）。与单药治疗相比，联合恩格列净治疗时，吡格列酮稳态Cmax（Cmax,ss）和稳态给药间隔内AUC（AUCt,ss）的几何平均比值（GMR）分别为187.89%（95% CI，166.35%-212.23%）和157.97%（95% CI，148.02%-168.58%）。由于体外数据表明吡格列酮暴露量不会增加，因此开展了第二项研究，所用恩格列净剂量与 III 期临床试验中测试的剂量相同。在第二项研究中，吡格列酮与恩格列净联合用药时，其暴露量略有下降。与单独用药相比，恩格列净 10 mg 时吡格列酮 Cmax,ss 的几何平均比值 (GMR) 为 87.74%（95% CI，73.88%-104.21%），恩格列净 25 mg 时为 90.23%（95% CI，66.84%-121.82%），恩格列净 50 mg 时为 89.85%（95% CI，71.03%-113.66%）。与单独使用相比，吡格列酮与恩格列净联合用药时，其AUCt,ss的几何平均比值（GMR）分别为：恩格列净10 mg组90.01%（95% CI，77.91%-103.99%），恩格列净25 mg组88.98%（95% CI，72.69%-108.92%），恩格列净50 mg组91.10%（95% CI，77.40%-107.22%）。恩格列净对吡格列酮暴露量的影响被认为无临床意义。恩格列净的暴露量不受与吡格列酮联合用药的影响。恩格列净和吡格列酮单独使用或联合用药时均具有良好的耐受性。在研究1中，19名单独服用恩格列净50 mg的受试者中有1名报告了不良事件，20名单独服用吡格列酮的受试者中有4名报告了不良事件，18名接受联合治疗的受试者中有5名报告了不良事件。在研究2中，20名单独服用吡格列酮的受试者中有8名报告了不良事件，18名与恩格列净10 mg联合用药的受试者中有10名报告了不良事件，17名与恩格列净25 mg联合用药的受试者中有5名报告了不良事件，16名与恩格列净50 mg联合用药的受试者中有6名报告了不良事件。这些结果表明，吡格列酮和恩格列净可以联合用药而无需调整剂量。噻唑烷二酮类抗糖尿病药物吡格列酮在体外主要通过细胞色素P450 (CYP) 2C8和CYP3A4代谢。本研究旨在探讨吉非贝齐、伊曲康唑及其联合用药对吡格列酮药代动力学的影响，以确定这些酶在吡格列酮人体内代谢中的作用。在一项随机、双盲、四阶段交叉研究中，12名健康志愿者分别每日两次服用600 mg吉非贝齐或100 mg伊曲康唑（首剂200 mg）、吉非贝齐联合伊曲康唑或安慰剂，持续4天。在第3天，他们单次服用15 mg吡格列酮。在长达48小时内，我们测量了血浆药物浓度以及吡格列酮及其代谢物在尿液中的累积排泄量。结果：吉非贝齐单药治疗使吡格列酮血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）从0到无穷大平均升高3.2倍（范围：2.3倍至6.5倍；P < 0.001），并使其消除半衰期（t_1/2）从8.3小时延长至22.7小时（P < 0.001），但与安慰剂（对照组）相比，对吡格列酮的峰浓度（C_max）无显著影响。吉非贝齐使吡格列酮48小时尿排泄量增加2.5倍（P < 0.001），并降低血浆和尿液中活性代谢物M-III和M-IV与吡格列酮的比值。吉非贝齐使代谢物 M-III 和 M-IV 的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC(0-48)）分别降低了 42% (P < 0.05) 和 45% (P < 0.001)，但它们的总 AUC(0-∞) 值降低幅度较小或无变化。伊曲康唑对吡格列酮的药代动力学无显著影响，也不改变吉非贝齐对吡格列酮药代动力学的影响。在吉非贝齐-伊曲康唑联合用药阶段，伊曲康唑的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC(0-49)）平均值比伊曲康唑单药阶段降低了 46% (P < 0.001)。吉非贝齐可能通过抑制 CYP2C8 介导的吡格列酮代谢，从而升高其血浆浓度。在人体内，CYP2C8 在吡格列酮代谢中起主要作用，而 CYP3A4 的作用较小。吉非贝齐与吡格列酮合用可能会增加吡格列酮的疗效和剂量相关不良反应的风险。然而，需要对糖尿病患者进行研究以确定吉非贝齐-吡格列酮相互作用的临床意义。
在胃轻瘫的治疗中，多潘立酮（促动力药）常与吡格列酮（降糖药）或昂丹司琼（止吐药）联合使用。这些药物均通过细胞色素 P-450 (CYP) 3A4 代谢，因此存在相互作用和不良反应的可能性。本研究在混合人肝微粒体 (HLM) 中监测了吡格列酮和昂丹司琼对多潘立酮羟基化的浓度依赖性抑制作用。此外，还评估了吡格列酮作为一种机制抑制剂的作用。本研究评估了微粒体结合情况。在人肝微粒体（HLM）中，吡格列酮的存在降低了单羟基多潘立酮生成的Vmax/Km值。诊断图表明，吡格列酮以部分混合型方式抑制多潘立酮。体外Ki值为1.52 μM。预测的体内AUCi/AUC比值为1.98。吡格列酮还对多潘立酮的代谢表现出时间依赖性抑制作用，在0-40分钟内与吡格列酮预孵育后，平均剩余酶活性显著降低。诊断图显示昂丹司琼对多潘立酮羟基化没有抑制作用。总之，吡格列酮通过不同的复杂机制在体外抑制多潘立酮的代谢。我们的体外数据预测，这些药物联合用药可能引发体内药物相互作用。本研究旨在探讨托吡酯与二甲双胍和吡格列酮在稳态下的潜在药物相互作用。我们对健康成年男性和女性进行了两项开放标签研究。在研究 1 中，符合条件的受试者首先接受为期 3 天的二甲双胍单药治疗（500 mg，每日两次），随后从第 4 天至第 10 天联合使用二甲双胍和托吡酯（剂量逐渐增加至 100 mg，每日两次）。在研究 2 中，符合条件的受试者被随机分配至两组：一组接受为期 8 天的吡格列酮单药治疗（30 mg，每日一次），随后从第 9 天至第 22 天联合使用吡格列酮和托吡酯（剂量逐渐增加至 96 mg，每日两次）（第 1 组）；另一组接受为期 11 天的托吡酯单药治疗（剂量逐渐增加至 96 mg，每日两次），随后从第 12 天至第 22 天联合使用吡格列酮 30 mg，每日一次和托吡酯 96 mg，每日两次（第 2 组）。采用方差分析评估联合用药与不联合用药时药代动力学的差异。采用几何最小二乘均值 (LSM) 比值的 90% 置信区间 (CI) 评估药物相互作用，这些比值包括最大血浆浓度 (Cmax)、给药间隔浓度-时间曲线下面积 (AUC12 或 AUC24) 以及口服清除率 (CL/F)，并分别在有无联合用药的情况下进行评估。与历史数据比较表明，托吡酯与二甲双胍联合用药时，其口服清除率略有增加。托吡酯与二甲双胍联合用药可降低二甲双胍在稳态时的口服清除率，导致二甲双胍全身暴露量略有增加。二甲双胍 CL/F 和 AUC12 的几何 LSM 比值及其 90% CI 分别为 80% (75%, 85%) 和 125% (117%, 134%)。吡格列酮对托吡酯在稳态时的药代动力学无影响。同时服用托吡酯会导致吡格列酮及其活性代谢物的全身暴露量降低，其几何最小二乘均值比值（LSM）及其AUC24的90%置信区间分别为：吡格列酮85.0%（75.7%，95.6%），M-III 40.5%（36.8%，44.6%），M-IV 83.8%（76.1%，91.2%）。这种影响在女性中似乎比男性更明显。在这些研究中，健康受试者对托吡酯与二甲双胍或吡格列酮的联合用药通常耐受良好。在每日两次服用500 mg二甲双胍和100 mg托吡酯后，稳态时观察到二甲双胍暴露量略有增加，而托吡酯暴露量略有降低。观察到的这种相互作用的临床意义尚不明确，但可能不需要调整任何一种药物的剂量。每日一次服用30毫克吡格列酮不影响托吡酯的稳态药代动力学，而每日两次服用96毫克托吡酯与吡格列酮合用则会降低吡格列酮、M-III和M-IV的稳态全身暴露量。虽然这种相互作用的临床后果尚不明确，但应密切关注接受这种联合治疗的患者的血糖控制情况。托吡酯与二甲双胍或吡格列酮合用通常耐受性良好，未观察到新的安全性问题。
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1. 体外细胞毒性：
- 在正常细胞（HIT-T15 胰岛 β 细胞、3T3-L1 脂肪细胞、L6 肌管细胞）中，浓度高达 20 μM 的吡格列酮对细胞活力无显著影响（MTT 检测：活力 > 90% vs. 溶剂对照组）[2,3]
- 在胰岛素抵抗的 L6 肌管细胞或 AGEs 诱导的 HIT-T15 细胞中，吡格列酮（1-10 μM）改善了细胞功能，且未诱导额外的细胞毒性[2,3]
2.体内毒性：
- 在 ob/ob 小鼠中（10 mg/kg/天吡格列酮，4 周）：未观察到死亡或异常行为。体重增加（5.2% ± 0.8%）与正常对照组（6.1% ± 0.7%）相当。血清丙氨酸氨基转移酶（ALT，35-45 U/L）和天冬氨酸氨基转移酶（AST，80-95 U/L）均在正常范围内；肝脏或肾脏未发现组织病理学病变[3]
- 在链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠（3-10 mg/kg/天吡格列酮，8周）中：未观察到水肿、心血管功能障碍或器官毒性的迹象。吡格列酮治疗组的血清ALT/AST和肾功能参数（血清肌酐、BUN）显著低于糖尿病对照组，且无药物引起的器官损伤的证据[4]
；

[1]. A novel selective peroxisome proliferator-activated receptor alpha agonist, 2-methyl-c-5-[4-[5-methyl-2-(4-methylphenyl)-4-oxazolyl]butyl]-1,3-dioxane-r-2-carboxylic acid (NS-220), potently decreases plasma triglyceride and glucose leve.

[2]. Pioglitazone attenuates the detrimental effects of advanced glycation end-products in the pancreatic beta cell line HIT-T15. Regul Pept. 2012 Aug 20;177(1-3):79-84.

[3]. Pioglitazone ameliorates insulin resistance and diabetes by both adiponectin-dependent and -independent pathways. J Biol Chem. 2006 Mar 31;281(13):8748-55.

[4]. Pioglitazone attenuates cardiac fibrosis and hypertrophy in a rat model of diabetic nephropathy. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2012 Sep;17(3):324-33.

治疗用途
降血糖药物
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的概要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（提供患者健康信息）和 PubMed（提供医学领域学术文章的引文和摘要）。吡格列酮已收录于数据库中。
吡格列酮可单独使用（单药治疗），也可与磺脲类降糖药、二甲双胍（可作为复方制剂或单独用药同时服用）或胰岛素联合使用，作为饮食和运动的辅助治疗，用于治疗2型糖尿病。对于已单独服用吡格列酮和磺脲类药物，或单用磺脲类药物或吡格列酮血糖控制不佳的2型糖尿病患者，吡格列酮也可与格列美脲复方制剂联合使用。对于其他降糖药无法控制高血糖的患者，应在现有降糖治疗的基础上加用吡格列酮，而非替代现有降糖药。 /包含于美国产品标签/
/探索治疗/过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ) 激活药物在神经退行性疾病的临床前模型中显示出多种有益作用。这些药物作为抗糖尿病药物已临床应用十年，现在可以利用以患者为中心的数据来源进行评估。我们利用2004年至2010年的观察性数据，分析了吡格列酮与痴呆症发病率之间的关联。这是一项前瞻性队列研究，纳入了145,928名年龄≥60岁的受试者，他们在基线时均未患有痴呆症和胰岛素依赖型糖尿病。我们将受试者分为四组：非糖尿病患者、未服用吡格列酮的糖尿病患者、服用吡格列酮不足8个季度的糖尿病患者以及服用吡格列酮≥8个季度的糖尿病患者。 Cox比例风险模型探讨了吡格列酮使用与痴呆发生率的相对风险（RR），并校正了性别、年龄、罗格列酮或二甲双胍的使用情况以及心血管合并症。长期使用吡格列酮与较低的痴呆发生率相关。与非糖尿病患者相比，长期累积使用吡格列酮可使痴呆风险降低47%（RR=0.53，p=0.029）。如果糖尿病患者使用吡格列酮不足8个季度，则其痴呆风险与非糖尿病患者相当（RR=1.16，p=0.317）；而未接受吡格列酮治疗的糖尿病患者，其痴呆风险则增加23%（RR=1.23，p<0.001）。我们未发现年龄效应，也未发现肥胖导致患者接受吡格列酮治疗的选择性效应。这些研究结果表明，吡格列酮治疗与初始非胰岛素依赖型糖尿病患者痴呆风险降低相关。需要开展前瞻性临床试验，以评估其在老龄化人群中可能存在的神经保护作用。
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药物警告
/黑框警告/ 警告：充血性心力衰竭。噻唑烷二酮类药物，包括盐酸吡格列酮，会导致或加重部分患者的充血性心力衰竭。开始服用吡格列酮片剂后，以及剂量增加后，应密切监测患者的心力衰竭体征和症状（例如，体重过度快速增加、呼吸困难和/或水肿）。如果出现心力衰竭，应按照现行治疗标准进行管理，并考虑停用或减少盐酸吡格列酮的剂量。不建议有症状的心力衰竭患者使用吡格列酮片。对于已确诊为纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭的患者，禁用盐酸吡格列酮。噻唑烷二酮类药物（包括吡格列酮）单独使用或与其他降糖药联合使用均可引起体液潴留，从而可能导致或加重充血性心力衰竭（CHF）。使用噻唑烷二酮类药物会使CHF风险增加约两倍。吡格列酮与胰岛素联合使用或在纽约心脏协会（NYHA）I级或II级心力衰竭患者中使用可能会增加该风险。应密切观察患者是否出现充血性心力衰竭 (CHF) 的体征和症状（例如呼吸困难、体重迅速增加、水肿、不明原因的咳嗽或疲乏），尤其是在开始治疗和剂量调整期间。如果出现 CHF 的体征和症状，应按照现行治疗标准进行管理。此外，对于此类患者，必须考虑减少吡格列酮的剂量或停用吡格列酮。
纽约心脏协会 (NYHA) 心功能分级 III 级或 IV 级（伴或不伴充血性心力衰竭）或发生急性冠脉事件的患者未纳入吡格列酮的临床试验；NYHA III 级或 IV 级心力衰竭患者禁用该药。不建议对有症状的心力衰竭患者使用吡格列酮。对于有水肿的患者和有 CHF 风险的患者，应谨慎用药。由于噻唑烷二酮类药物起效延迟，且可能引起血管容量增加和充血性心力衰竭，从而加重合并其他疾病或住院干预措施导致的血流动力学改变，因此不应在住院糖尿病患者中开始使用噻唑烷二酮类药物治疗。
除非采取避孕措施，否则存在妊娠风险；无排卵的绝经前胰岛素抵抗女性在治疗期间可能恢复排卵。吡格列酮治疗期间恢复排卵的频率尚未在临床研究中进行评估，因此尚不清楚。如果出现月经紊乱，应权衡继续使用吡格列酮的风险和获益。
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药效学
吡格列酮可增强细胞对胰岛素的反应性，增加胰岛素依赖性葡萄糖利用，并改善受损的葡萄糖稳态。在2型糖尿病患者中，这些作用会导致血浆葡萄糖浓度、血浆胰岛素浓度和糖化血红蛋白（HbA1c）值降低。据报道，吡格列酮可引起显著的体液潴留，进而导致充血性心力衰竭的发生或加重——因此，应避免将其用于心力衰竭患者或有发生心力衰竭风险的患者。有证据表明，吡格列酮可能与膀胱癌风险增加有关。活动性膀胱癌患者禁用吡格列酮，有膀胱癌病史的患者应谨慎使用。背景和分类：
- 吡格列酮是一种合成的噻唑烷二酮类（TZD）抗糖尿病药物，临床上用于治疗2型糖尿病（T2DM），尤其适用于严重胰岛素抵抗的患者[2,3]
- 它是PPARγ的选择性激动剂，PPARγ是一种核受体，可调节葡萄糖和脂质代谢、脂肪细胞分化和抗炎反应[3,4]
2. 作用机制：
- 脂联素依赖性通路：激活PPARγ以促进脂肪细胞分泌脂联素；脂联素通过激活 AMPK 信号通路增强骨骼肌和肝脏的胰岛素敏感性[3]
- 脂联素非依赖性通路：通过增加 AKT (Ser473) 的磷酸化和上调葡萄糖转运蛋白 (GLUT4)，直接增强靶组织（例如肌肉、肝脏）中的胰岛素信号传导，从而改善葡萄糖摄取[3]
- 胰腺 β 细胞保护：通过调节 Bcl-2/Bax/Caspase-3 通路抑制 AGEs 诱导的 β 细胞凋亡，维持 β 细胞数量和胰岛素分泌功能[2]
- 抗纤维化作用：抑制糖尿病肾病大鼠心肌 TGF-β1 表达和胶原沉积，从而减少心肌纤维化和肥大[4]
3.糖尿病以外的治疗潜力：
- 临床前研究表明，吡格列酮可能通过改善肾功能和减少心脏纤维化，对糖尿病并发症（如糖尿病肾病和糖尿病心肌病）具有保护作用[4]
- 其β细胞保护作用可能通过保护β细胞功能来延缓2型糖尿病的进展[2]
；

C19H20N2O3S

356.44

356.119

C, 64.02; H, 5.66; N, 7.86; O, 13.47; S, 8.99

111025-46-8

Pioglitazone-d4;1134163-29-3;Pioglitazone hydrochloride;112529-15-4;Pioglitazone potassium;1266523-09-4;Pioglitazone-d4 (alkyl);1134163-31-7

4829

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

575.4±45.0 °C at 760 mmHg

183-184ºC

301.8±28.7 °C

0.0±1.6 mmHg at 25°C

1.611

2.94

93.59

1

5

7

25

466

0

HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C19H20N2O3S/c1-2-13-3-6-15(20-12-13)9-10-24-16-7-4-14(5-8-16)11-17-18(22)21-19(23)25-17/h3-8,12,17H,2,9-11H2,1H3,(H,21,22,23)

5-[[4-[2-(5-ethylpyridin-2-yl)ethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.84 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 3 中的溶解度: 10 mg/mL (28.06 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。