| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma (PPARgamma). Pioglitazone D4 is a potent and highly selective agonist of the nuclear receptor PPARgamma, which is predominantly expressed in adipose tissue, skeletal muscle, and liver. Activation of PPARgamma alters the transcription of genes involved in glucose and lipid metabolism, promoting adipocyte differentiation, increasing fatty acid uptake and storage, and reducing insulin resistance. The D4-labeled version acts as an analytical tracer and does not contribute to pharmacological activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
吡格列酮D4未进行药理活性测试,因为它是一种稳定同位素内标。其母体药物吡格列酮是一种PPARγ激动剂,在基于细胞的转录激活试验中,其EC50值为0.2-1.0 uM。它能增加3T3-L1脂肪细胞中胰岛素刺激的葡萄糖摄取,EC50值约为0.8 uM。吡格列酮在高微摩尔浓度下(IC50 10-50 uM)还能抑制多种癌细胞系的增殖,并降低LPS刺激的巨噬细胞中IL-6和TNFα的产生。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内,口服吡格列酮(3-30 mg/kg)可降低胰岛素抵抗动物模型(包括db/db小鼠和Zucker肥胖大鼠)的血浆葡萄糖、胰岛素和甘油三酯水平。它能提高胰岛素敏感性,降低高血糖,并延缓糖尿病的发生。在经验证的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法中,吡格列酮D4在6.04至1503.21 ng/mL的有效浓度范围内,从加标人血浆中的平均提取回收率为94.92%,证实了其作为内标的有效性。
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| 酶活实验 |
PPARγ结合实验采用荧光偏振竞争性结合实验法。将重组人PPARγ配体结合域(LBD,10-20 nM)与荧光标记的PPARγ配体(例如Fluormone™,5 nM)以及不同浓度的未标记吡格列酮(或其母体化合物)在测定缓冲液(20 mM HEPES pH 7.4、50 mM NaCl、5 mM CHAPS、1 mM DTT)中于4℃避光孵育2-4小时。测量偏振度(激发波长485 nm,发射波长520 nm)。计算IC50值,并使用Cheng-Prusoff方程确定Ki值。
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| 细胞实验 |
3T3-L1前脂肪细胞经胰岛素、地塞米松和异丁基甲基黄嘌呤(IBMX)处理7天后分化为成熟脂肪细胞。分化后的脂肪细胞在无血清培养基中饥饿4小时,然后用不同浓度的吡格列酮D4(或未标记的母体化合物)(0.01-100 μM)处理24-48小时。加入2-脱氧-[3H]葡萄糖(0.5 μCi/mL)10-30分钟以测定葡萄糖摄取。细胞经洗涤、裂解后进行放射性计数。计算刺激葡萄糖摄取的EC50值。为了测定分析回收率,将已知浓度的吡格列酮加入人血浆中,并以吡格列酮D4作为内标进行LC-MS/MS分析。
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| 动物实验 |
本研究采用雌性C57BL/6 db/db小鼠(6-8周龄,30-40 g)作为2型糖尿病模型。根据基线血糖水平,将小鼠随机分组(每组n=8-10只)。在疗效研究中,不给予吡格列酮D4(内标);给予未标记的母体吡格列酮(3-30 mg/kg)或赋形剂,每日一次,持续14-28天。每周使用血糖仪(尾静脉)测量血糖水平。在研究终点进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)(口服2 g/kg葡萄糖)。通过心脏穿刺采集血液,采用ELISA/酶法测定血浆胰岛素、甘油三酯和游离脂肪酸(FFA)水平。采集肝脏和脂肪组织进行组织学(H&E染色)。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吡格列酮D4是一种稳定同位素标记的内标物(SIL-IS),其质量偏移为+4 Da。它与未标记的吡格列酮具有几乎相同的化学和色谱性质,从而确保对样品制备过程中分析物的损失进行准确的归一化。吡格列酮的口服生物利用度>80%,蛋白结合率>99%(主要与白蛋白结合),在人体内的终末半衰期为3-7小时(活性代谢物的半衰期为16-24小时)。它主要通过CYP2C8代谢,其次是CYP3A4。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
吡格列酮D4仅供研究使用,不得用于人体。吡格列酮(原药)带有充血性心力衰竭(CHF)的黑框警告,禁用于有症状的心力衰竭患者。常见不良反应包括体重增加(由于体液潴留和脂肪堆积增加)、外周水肿、肌肉骨骼疼痛和头痛。罕见但严重的副作用包括膀胱癌、肝毒性和骨折。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
吡格列酮(Actos)于1999年获得FDA批准,用于治疗2型糖尿病(T2DM),可作为单药治疗或与二甲双胍、磺脲类药物或胰岛素联合使用。吡格列酮D4是液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)生物分析的研究内标,用于药代动力学(PK)研究、生物等效性试验、治疗药物监测(TDM)以及涉及CYP2C8和CYP3A4抑制剂的药物相互作用研究。它对于生物基质中吡格列酮的精确定量至关重要。
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| 分子式 |
C19H16D4N2O3S
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| 分子量 |
360.463
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| 精确质量 |
360.145
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| CAS号 |
1134163-29-3
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| 相关CAS号 |
Pioglitazone;111025-46-8
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| PubChem CID |
25235523
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
575.4±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
301.8±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.611
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| LogP |
2.94
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| tPSA |
93.59
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
466
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H]C1=C(C(=C(C(=C1CC2C(=O)NC(=O)S2)[2H])[2H])OCCC3=NC=C(C=C3)CC)[2H]
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| InChi Key |
HYAFETHFCAUJAY-YBNXMSKUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H20N2O3S/c1-2-13-3-6-15(20-12-13)9-10-24-16-7-4-14(5-8-16)11-17-18(22)21-19(23)25-17/h3-8,12,17H,2,9-11H2,1H3,(H,21,22,23)/i4D,5D,7D,8D
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| 化学名 |
5-[[2,3,5,6-tetradeuterio-4-[2-(5-ethylpyridin-2-yl)ethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7742 mL | 13.8712 mL | 27.7423 mL | |
| 5 mM | 0.5548 mL | 2.7742 mL | 5.5485 mL | |
| 10 mM | 0.2774 mL | 1.3871 mL | 2.7742 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。