| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
hPPARγ (EC50 = 0.93 μM) mouse PPARγ (EC50 = 0.99 μM); hPPARδ (EC50 = 43 μM); hPPARα (EC50 = 100 μM); mouse PPARα (EC50 = 100 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
胰腺β细胞系T15可以通过完全防止AGEs诱导的β细胞坏死和caspase-3的升高来避免AGEs诱导的HIT损伤的细胞活力，其中吡格列酮钾（0.5或1μM，5天）效果最好有效的治疗可以预防这些事件的发生[2]。吡格列酮钾（1 μM，1 小时）可以降低 AGE 培养细胞中的 GSSG/GSH 比率，并增加低葡萄糖浓度引发的胰岛素分泌 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
吡格列酮钾（口服强饲，10 或 30 mg/kg，每天一次，持续 14 天）可降低胰岛素抵抗和糖尿病，可能以脂质运载蛋白依赖性方式作用于肝脏，但不作用于骨骼肌[3]。吡格列酮钾（口服灌胃，10 mg/kg，每天一次，4周）可以显着降低体重（BW）、心脏肥大、血糖水平升高并改善相关的血脂异常[4]。
吡格列酮，每天口服一次，持续 14 天，剂量为 10 或 30 mg/kg，可改善糖尿病和胰岛素抵抗；这种作用在肝脏中可能依赖于脂质运载蛋白，但在骨骼肌中则不依赖[3]。吡格列酮（口服灌胃，10 mg/kg，每日一次，持续四周）可以缓解与之相关的血脂异常，提高血糖水平，并显着减轻体重（BW）和心脏肥厚[4]。 噻唑烷二酮已被证明可以上调白色脂肪组织中的脂联素表达和血浆脂联素水平，这些上调被认为是噻唑烷二酮类诱导改善与肥胖相关的胰岛素抵抗的主要机制。为了验证这一假设，我们生成了具有C57B/6背景的脂联素敲除（脂肪-/-）ob/ob小鼠。服用10mg/kg吡格列酮14天后，肥胖/肥胖小鼠的胰岛素抵抗和糖尿病明显改善，血清脂联素水平显著上调。肥胖/肥胖小鼠胰岛素抵抗的改善归因于肝脏中葡萄糖产量的减少和AMP活化蛋白激酶的增加，而不是骨骼肌中葡萄糖摄取的增加。相比之下，肥胖/肥胖/肥胖小鼠的胰岛素抵抗和糖尿病没有改善。服用30mg/kg吡格列酮14天后，肥胖/肥胖小鼠的胰岛素抵抗和糖尿病再次显著改善，这不仅归因于肝脏葡萄糖产量的减少，还归因于骨骼肌葡萄糖摄取的增加。有趣的是，肥胖/肥胖/肥胖小鼠也表现出胰岛素抵抗和糖尿病的显著改善，这归因于骨骼肌葡萄糖摄取的增加，而不是肝脏葡萄糖产量的减少。10mg/kg吡格列酮后，ob/ob和肥胖-/-ob/ob小鼠的血清游离脂肪酸和甘油三酯水平以及脂肪细胞大小没有变化，但30mg/kg吡格列酮类后显著降低到类似程度。此外，10mg/kg吡格列酮后，ob/ob和肥胖-/-ob/ob小鼠脂肪组织中TNFα和抵抗素的表达没有变化，但30mg/kg吡格列酮类后有所下降。因此，吡格列酮诱导的胰岛素抵抗和糖尿病的改善可能在肝脏中以脂联素依赖的方式发生，在骨骼肌中独立发生。[3] 吡格列酮已被证明对心血管结局有益。然而，人们对其对糖尿病肾病相关心脏重塑的影响知之甚少。因此，本研究旨在研究吡格列酮对糖尿病肾病大鼠模型心脏纤维化和肥大的影响。为此，将雄性Wistar白化大鼠随机分为4组（每组n=10）：正常（n）组、糖尿病（D）组、接受等量赋形剂（0.5%羧甲基纤维素）的糖尿病肾病（DN）组和口服吡格列酮（10mg/kg/D）治疗4周的糖尿病肾病组。肾次全切除加链脲佐菌素（STZ）注射诱导糖尿病肾病。结果显示，DN大鼠的心脏组织中胶原纤维过度沉积，同时心肌细胞明显肥大。这与心脏转化生长因子β1（TGF-β1）基因的显著上调有关。此外，DN大鼠心脏中基质金属蛋白酶2（MMP-2）的基因表达降低，而金属蛋白酶组织抑制剂2（TIMP-2）的基因表达式升高。此外，在DN大鼠中观察到脂质过氧化和心肌损伤加剧，其血清肌酸激酶MB水平显著升高。服用吡格列酮后，所有这些异常都得到了改善。我们的研究结果表明，心脏TGF-β1基因的上调以及MMP-2和TIMP-2表达的不平衡与糖尿病肾病相关的心脏纤维化密切相关。吡格列酮可以通过抑制TGF-β1的基因表达和调节MMP-2/TIMP-2系统来改善心脏重塑[4]。 |
| 细胞实验 |
吡格列酮是一种抗糖尿病药物，可以保持胰腺β细胞质量并改善其功能。晚期糖基化终末产物（AGEs）与糖尿病并发症有关。我们之前已经证明，胰岛细胞系HIT-T15暴露于高浓度AGEs会显著降低细胞增殖和胰岛素分泌，并影响调节胰岛素基因转录的转录因子。本研究旨在探讨吡格列酮对AGEs培养的HIT-T15细胞功能和存活率的影响。HIT-T15细胞在单独存在AGEs或补充1μmol/l吡格列酮的情况下培养5天。然后测定细胞活力、胰岛素分泌和胰岛素含量、氧化还原平衡、AGE受体（RAGE）表达和NF-kB活化。结果表明，吡格列酮保护β细胞免受AGEs诱导的凋亡和坏死。此外，吡格列酮恢复了氧化还原平衡，提高了对低葡萄糖浓度的反应性。在AGEs培养物中添加吡格列酮可减弱NF-kB磷酸化，并阻止AGEs下调IkBα表达。这些发现表明，吡格列酮保护β细胞免受AGEs的危险影响[2]。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57Bl/6 背景的 ob/ob 和 adipo-/- ob/ob 小鼠 [3]
剂量： 10 或 30 mg/kg 给药途径： 灌胃（po）；每日一次；持续 14 天 实验结果： 在 10 mg/kg 剂量下，ob/ob 和 adipo-/- ob/ob C57BL/6 小鼠的血清游离脂肪酸和甘油三酯水平以及脂肪细胞大小均未发生改变，但在 30 mg/kg 剂量下显著降低至相似水平。此外，在 10 mg/kg 剂量下，ob/ob 和 adipo-/- ob/ob 小鼠脂肪组织中 TNFα 和抵抗素的表达未发生改变，但在 30 mg/kg 剂量下降低。 动物/疾病模型：雄性Wistar白化大鼠[4] 剂量：10 mg/kg 给药途径：po（口服灌胃）；每日一次；4周 实验结果：降低升高的血清肌酐和肌酸激酶MB（CK-MB）水平，TGF-β1基因表达，并调节MMP-2/TIMP-2系统的表达。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
吸收 口服吡格列酮后，血清峰浓度在2小时内达到（Tmax）。食物会略微延迟血清峰浓度的出现时间，使Tmax延长至约3-4小时，但不会影响吸收程度。每日一次服用吡格列酮7天后，原药及其主要活性代谢物的稳态浓度均可达到。Cmax和AUC与给药剂量成正比增加。 排泄途径 口服吡格列酮约有15-30%经尿液排出。因此，其大部分消除途径被认为是原药经胆汁排泄或代谢物经粪便排泄。 分布容积 吡格列酮的平均表观分布容积为0.63 ± 0.41 L/kg。 清除率 口服吡格列酮的表观清除率为5-7 L/h。 肾功能正常或中度肾功能受损的受试者，其吡格列酮的药代动力学特征无显著差异。在中度和重度肾功能受损的患者中，尽管吡格列酮及其代谢物的平均血清浓度升高，但无需调整剂量。与肾功能正常的健康受试者相比，重度肾功能受损患者在多次口服吡格列酮后，其平均AUC值降低。 口服后，约15%至30%的吡格列酮剂量经尿液排出。吡格列酮的肾脏清除率可忽略不计，该药物主要以代谢物及其结合物的形式排泄。据推测，大部分口服剂量以原形或代谢物的形式经胆汁排泄，并最终随粪便排出。 吡格列酮是一种噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，已证实对人类2型糖尿病和非酒精性脂肪肝有效。它可能对猫的类似疾病也有效。本研究旨在探讨吡格列酮在瘦猫和肥胖猫体内的药代动力学，为评估其对胰岛素敏感性和脂质代谢的影响奠定基础。本研究采用2×2拉丁方设计，对6只健康瘦猫（3.96±0.56 kg）和6只肥胖猫（6.43±0.48 kg）分别静脉注射（中位剂量0.2 mg/kg）或口服（3 mg/kg）吡格列酮，并设置4周的洗脱期。在24小时内采集血样，并采用经验证的高效液相色谱法测定吡格列酮浓度。静脉注射数据采用双室模型分析，口服数据采用非房室模型分析，以确定药代动力学参数。口服给药后，平均生物利用度为55%，半衰期（t1/2）为3.5 h，达峰时间（Tmax）为3.6 h，峰浓度（Cmax）为2131 ng/mL，曲线下面积（AUC0-8）为15.56 ng/mL/hr。口服或静脉注射后，瘦猫和肥胖猫的药代动力学参数均无统计学意义上的差异。猫口服3 mg/kg吡格列酮后，其全身暴露量与人类接受治疗剂量后的暴露量相近。PMID:22612529 单次给药后，吡格列酮的平均表观分布容积（Vd/F）为0.63 ± 0.41（平均值 ± 标准差）L/kg体重。吡格列酮在人血清中与蛋白质广泛结合（> 99%），主要与血清白蛋白结合。吡格列酮也与其他血清蛋白结合，但亲和力较低。M-III（吡格列酮的酮衍生物）和M-IV（吡格列酮的羟基衍生物）也与血清白蛋白广泛结合（> 98%）。 查看更多代谢/代谢物 吡格列酮主要通过羟基化和氧化代谢，其代谢产物部分转化为葡萄糖醛酸苷或硫酸盐结合物。药理活性代谢物 M-IV 和 M-III 是人血清中的主要代谢物，其循环浓度等于或高于母体药物。参与吡格列酮代谢的特定 CYP 同工酶是 CYP2C8，以及少量 CYP3A4。也有一些证据表明肝外CYP1A1可能参与其中。 细胞色素P450 (CYP) 同工酶参与吡格列酮的代谢，包括CYP2C8，以及程度较轻的CYP3A4。CYP2C9在吡格列酮的清除中作用不显著。吡格列酮不是CYP3A4的强诱导剂，且未显示吡格列酮能诱导CYP。 吡格列酮主要通过羟基化和氧化代谢；其代谢产物部分转化为葡萄糖醛酸苷或硫酸盐结合物。代谢物 M-III（吡格列酮的酮衍生物）和 M-IV（吡格列酮的羟基衍生物）是人体内主要的循环活性代谢物。 吡格列酮已知的代谢物包括：2-[6-(2-{4-[(2,4-二氧代-1,3-噻唑烷-5-基)甲基]苯氧基}乙基)吡啶-3-基]乙酸、5-[(4-{2-[5-(1-羟乙基)吡啶-2-基]乙氧基}苯基)甲基]-1,3-噻唑烷-2,4-二酮和 5-({4-[2-(5-乙基吡啶-2-基)-2-羟乙氧基]苯基}甲基)-1,3-噻唑烷-2,4-二酮。 生物半衰期 吡格列酮及其代谢物的平均血清半衰期吡格列酮及其代谢物（M-III 和 M-IV）的平均血清半衰期分别为 3～7 小时和 16～24 小时。 吡格列酮及其代谢物（M-III 和 M-IV）的平均血清半衰期分别为 3～7 小时和 16～24 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
识别和用途：吡格列酮是一种固体。它是一种降血糖药物，可作为饮食和运动的辅助疗法，用于治疗2型糖尿病。人体研究：盐酸吡格列酮是一种噻唑烷二酮类药物，其作用机制依赖于胰岛素的存在。盐酸吡格列酮可降低外周和肝脏的胰岛素抵抗，从而增加胰岛素依赖性葡萄糖利用并减少肝脏葡萄糖输出。吡格列酮是过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ) 的激动剂。PPAR受体存在于对胰岛素作用至关重要的组织中，例如脂肪组织、骨骼肌和肝脏。PPARγ核受体的激活可调节许多参与葡萄糖和脂质代谢控制的胰岛素反应基因的转录。迄今为止的临床研究中尚未发现吡格列酮具有肝毒性。然而，上市后监测数据显示，该药物曾出现肝炎、肝功能异常（例如肝酶升高至正常上限的至少3倍）、混合型肝细胞-胆汁淤积性肝损伤以及伴或不伴死亡的肝衰竭等不良反应。噻唑烷二酮类药物，包括盐酸吡格列酮，可导致或加重部分患者的充血性心力衰竭。已知吡格列酮可诱发心力衰竭，尤其是在存在基础心脏病的患者中，但在左心室功能正常的患者中，相关病例尚不明确。然而，曾有报道称，一名左心室功能正常的患者在开始吡格列酮治疗1年内出现充血性心力衰竭和肺水肿。与普通人群相比，接受吡格列酮治疗的患者膀胱癌风险增加。此外，还有研究描述了吡格列酮的使用与新发慢性肾脏病风险增加之间的关联。动物研究：在一项为期13周的猴子研究中，口服剂量为8.9 mg/kg及以上时观察到心脏增大，但在另一项为期52周的口服剂量高达32 mg/kg的研究中未观察到心脏增大。在小鼠（100 mg/kg）、大鼠（4 mg/kg及以上）和犬（3 mg/kg）中，口服盐酸吡格列酮后均观察到心脏增大。在一项为期一年的大鼠研究中，口服剂量为160 mg/kg/天时，出现与药物相关的早期死亡，死因是明显的心脏功能障碍。一项为期两年的致癌性研究在雄性和雌性大鼠中进行，口服剂量高达63 mg/kg。除膀胱外，未在任何器官中观察到药物诱发的肿瘤。一项为期两年的致癌性研究在雄性和雌性小鼠中进行，口服剂量高达100 mg/kg/天。未在任何器官中观察到药物诱发的肿瘤。在交配和妊娠期间，雄性和雌性大鼠每日口服剂量高达 40 mg/kg 盐酸吡格列酮，均未观察到对生育能力的不良影响。在器官形成期，妊娠大鼠服用 20 mg/kg 剂量的吡格列酮，未观察到发育不良影响。妊娠大鼠在妊娠后期和哺乳期服用吡格列酮，当母体剂量达到 10 mg/kg 及以上时，子代出现出生后发育迟缓，这归因于体重下降。在器官形成期，妊娠兔服用 80 mg/kg 剂量的吡格列酮，未观察到发育不良影响，但 160 mg/kg 剂量会降低胚胎存活率。一系列遗传毒理学研究，包括Ames细菌试验、哺乳动物细胞正向基因突变试验、使用CHL细胞的体外细胞遗传学试验、非计划DNA合成试验和体内微核试验，均未发现盐酸吡格列酮具有致突变性。 吡格列酮作为过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）的激动剂，作用于胰岛素靶组织（如脂肪组织、骨骼肌和肝脏）。PPAR-γ受体的激活可增加参与葡萄糖生成、转运和利用调控的胰岛素反应基因的转录。通过这种方式，吡格列酮既能增强组织对胰岛素的敏感性，又能降低肝脏糖异生。因此，与 2 型糖尿病相关的胰岛素抵抗得到改善，而无需增加胰岛 β 细胞的胰岛素分泌。 查看更多肝毒性 ◉ 哺乳期用药总结 目前尚无关于哺乳期使用吡格列酮的临床信息。吡格列酮在血浆中的蛋白结合率超过99%，因此不太可能以具有临床意义的量进入母乳。然而，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能更倾向于选择其他药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 暴露途径 空腹口服后，吡格列酮在30分钟内即可在血清中检测到，并在2小时内达到峰值浓度。食物会略微延迟血清峰值浓度的出现时间至3至4小时，但不会影响吸收程度。 毒性数据 低血糖； LD50=mg/kg（大鼠口服） 相互作用 本研究旨在探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2) 抑制剂恩格列净与噻唑烷二酮类药物吡格列酮联合用药的影响。在研究1中，20名健康志愿者分别接受50 mg恩格列净单药治疗5天，随后接受50 mg恩格列净联合45 mg吡格列酮治疗7天，以及单独接受45 mg吡格列酮治疗7天，共采用两种治疗顺序之一。在研究2中，20名志愿者接受了为期7天的45 mg吡格列酮单药治疗，以及为期9天的恩格列净联合治疗（前7天同时服用45 mg吡格列酮），共采用4种不同的治疗方案之一。与研究1中的单药治疗相比，联合恩格列净治疗可增加吡格列酮的暴露量（Cmax和AUC）。与单药治疗相比，联合恩格列净治疗时，吡格列酮稳态Cmax（Cmax,ss）和稳态给药间隔内AUC（AUCt,ss）的几何平均比值（GMR）分别为187.89%（95% CI，166.35%-212.23%）和157.97%（95% CI，148.02%-168.58%）。由于体外数据表明吡格列酮暴露量不会增加，因此开展了第二项研究，所用恩格列净剂量与 III 期临床试验中测试的剂量相同。在第二项研究中，吡格列酮与恩格列净联合用药时，其暴露量略有下降。与单独用药相比，恩格列净 10 mg 时吡格列酮 Cmax,ss 的几何平均比值 (GMR) 为 87.74%（95% CI，73.88%-104.21%），恩格列净 25 mg 时为 90.23%（95% CI，66.84%-121.82%），恩格列净 50 mg 时为 89.85%（95% CI，71.03%-113.66%）。与单独使用相比，吡格列酮与恩格列净联合用药时，其AUCt,ss的几何平均比值（GMR）分别为：恩格列净10 mg组90.01%（95% CI，77.91%-103.99%），恩格列净25 mg组88.98%（95% CI，72.69%-108.92%），恩格列净50 mg组91.10%（95% CI，77.40%-107.22%）。恩格列净对吡格列酮暴露量的影响被认为无临床意义。恩格列净的暴露量不受与吡格列酮联合用药的影响。恩格列净和吡格列酮单独使用或联合用药时均具有良好的耐受性。在研究1中，19名单独服用恩格列净50 mg的受试者中有1名报告了不良事件，20名单独服用吡格列酮的受试者中有4名报告了不良事件，18名接受联合治疗的受试者中有5名报告了不良事件。在研究2中，20名单独服用吡格列酮的受试者中有8名报告了不良事件，18名与恩格列净10 mg联合用药的受试者中有10名报告了不良事件，17名与恩格列净25 mg联合用药的受试者中有5名报告了不良事件，16名与恩格列净50 mg联合用药的受试者中有6名报告了不良事件。这些结果表明，吡格列酮和恩格列净可以联合用药，无需调整剂量。PMID：26051874 噻唑烷二酮类抗糖尿病药物吡格列酮主要在体外通过细胞色素P450 (CYP) 2C8和CYP3A4代谢。我们的目标是研究吉非贝齐、伊曲康唑及其联合用药对吡格列酮药代动力学的影响，以确定这些酶在吡格列酮在人体内代谢中的作用。在一项随机、双盲、四阶段交叉研究中，12名健康志愿者分别服用600 mg吉非贝齐或100 mg伊曲康唑（首剂200 mg）、吉非贝齐联合伊曲康唑或安慰剂，每日两次，连续4天。在第3天，他们单次服用15 mg吡格列酮。在长达 48 小时内，我们测量了血浆药物浓度以及吡格列酮及其代谢物在尿液中的累积排泄量。结果：吉非贝齐单药治疗使吡格列酮的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）平均值升高了 3.2 倍（范围：2.3 倍至 6.5 倍；P < 0.001），并使其消除半衰期（t1/2）从 8.3 小时延长至 22.7 小时（P < 0.001），但与安慰剂（对照组）相比，其峰浓度（Cmax）无显著影响。吉非贝齐使吡格列酮 48 小时尿液排泄量增加了 2.5 倍（P < 0.001），并降低了血浆和尿液中活性代谢物 M-III 和 M-IV 与吡格列酮的比值。吉非贝齐使代谢物 M-III 和 M-IV 的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC(0-48)）分别降低了 42% (P < 0.05) 和 45% (P < 0.001)，但它们的总 AUC(0-∞) 值降低幅度较小或无变化。伊曲康唑对吡格列酮的药代动力学无显著影响，也不改变吉非贝齐对吡格列酮药代动力学的影响。在吉非贝齐-伊曲康唑联合用药阶段，伊曲康唑的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC(0-49)）平均值比伊曲康唑单药阶段降低了 46% (P < 0.001)。吉非贝齐可能通过抑制 CYP2C8 介导的吡格列酮代谢，从而升高其血浆浓度。在人体内，CYP2C8 在吡格列酮代谢中起主要作用，而 CYP3A4 的作用较小。吉非贝齐与吡格列酮合用可能会增加吡格列酮的疗效和剂量相关不良反应的风险。然而，需要对糖尿病患者进行研究以确定吉非贝齐-吡格列酮相互作用的临床意义。PMID:15900286 在胃轻瘫的治疗中，多潘立酮（促动力药）常与吡格列酮（降糖药）或昂丹司琼（止吐药）联合使用。这些药物均通过细胞色素 P-450 (CYP) 3A4 代谢，因此存在相互作用和不良反应的可能性。本研究在混合人肝微粒体 (HLM) 中监测了吡格列酮和昂丹司琼对多潘立酮羟基化的浓度依赖性抑制作用。我们进一步评估了吡格列酮作为一种机制抑制剂的作用。本研究评估了其微粒体结合情况。在人肝微粒体（HLM）中，吡格列酮的存在降低了单羟基多潘立酮生成的Vmax/Km值。诊断图表明，吡格列酮以部分混合型方式抑制多潘立酮的代谢。体外Ki值为1.52 μM。预测的体内AUCi/AUC比值为1.98。吡格列酮对多潘立酮的代谢也表现出时间依赖性抑制作用，在0-40分钟内与吡格列酮预孵育后，剩余酶活性显著降低。诊断图显示昂丹司琼对多潘立酮的羟基化没有抑制作用。总之，吡格列酮通过不同的复杂机制在体外抑制多潘立酮的代谢。我们的体外数据预测，这些药物联合用药可能引发体内药物相互作用。PMID:24641107 本研究旨在探讨托吡酯与二甲双胍和吡格列酮在稳态下的潜在药物相互作用。我们对健康成年男性和女性进行了两项开放标签研究。在研究 1 中，符合条件的受试者首先接受为期 3 天的二甲双胍单药治疗（500 mg，每日两次），随后从第 4 天至第 10 天联合使用二甲双胍和托吡酯（剂量逐渐增加至 100 mg，每日两次）。在研究 2 中，符合条件的受试者被随机分配至两组：一组接受为期 8 天的吡格列酮单药治疗（30 mg，每日一次），随后从第 9 天至第 22 天联合使用吡格列酮和托吡酯（剂量逐渐增加至 96 mg，每日两次）（第 1 组）；另一组接受为期 11 天的托吡酯单药治疗（剂量逐渐增加至 96 mg，每日两次），随后从第 12 天至第 22 天联合使用吡格列酮 30 mg，每日一次和托吡酯 96 mg，每日两次（第 2 组）。采用方差分析评估联合用药与不联合用药时药代动力学的差异。采用几何最小二乘均值 (LSM) 比值的 90% 置信区间 (CI) 评估药物相互作用，这些比值包括最大血浆浓度 (Cmax)、给药间隔浓度-时间曲线下面积 (AUC12 或 AUC24) 以及口服清除率 (CL/F)，并分别在有无联合用药的情况下进行评估。与历史数据比较表明，托吡酯与二甲双胍联合用药时，其口服清除率略有增加。托吡酯与二甲双胍联合用药可降低二甲双胍在稳态时的口服清除率，导致二甲双胍全身暴露量略有增加。二甲双胍 CL/F 和 AUC12 的几何 LSM 比值及其 90% CI 分别为 80% (75%, 85%) 和 125% (117%, 134%)。吡格列酮对托吡酯在稳态时的药代动力学无影响。同时服用托吡酯会导致吡格列酮及其活性代谢物的全身暴露量降低，其几何最小二乘均值比值（LSM）及其AUC24的90%置信区间分别为：吡格列酮85.0%（75.7%，95.6%），M-III 40.5%（36.8%，44.6%），M-IV 83.8%（76.1%，91.2%）。这种影响在女性中似乎比男性更明显。在这些研究中，健康受试者对托吡酯与二甲双胍或吡格列酮的联合用药通常耐受良好。在每日两次服用500 mg二甲双胍和100 mg托吡酯后，稳态时观察到二甲双胍暴露量略有增加，而托吡酯暴露量略有降低。观察到的这种相互作用的临床意义尚不明确，但可能不需要调整任何一种药物的剂量。吡格列酮 30 mg QD 不会影响托吡酯在稳态下的药代动力学，而托吡酯 96 mg BID 与吡格列酮联合用药会降低吡格列酮、M-III 和 M-IV 的稳态全身暴露量。虽然这种相互作用的临床后果尚不明确，但应密切关注接受此联合治疗患者的血糖控制情况。托吡酯与二甲双胍或吡格列酮联合用药通常耐受性良好，未观察到新的安全性问题。PMID：25219351 蛋白结合 吡格列酮在人血浆中的蛋白结合率>99%，主要与白蛋白结合，但吡格列酮也已被证实能以较低亲和力与其他血清蛋白结合。吡格列酮的代谢物M-III和M-IV的蛋白结合率>98%（也主要与白蛋白结合）。 生态信息 环境归趋/暴露概述 吡格列酮作为药物的生产和使用可能导致其通过各种废物流释放到环境中。如果释放到空气中，根据 25 °C 下的估计蒸气压 2.9×10⁻¹⁴ mmHg，吡格列酮将仅以颗粒相存在于大气中。颗粒相吡格列酮将通过干湿沉降从大气中去除。吡格列酮含有吡啶和苯甲醚类官能团，这些官能团不吸收波长大于 290 nm 的紫外光，因此可能易受阳光直接光解。如果释放到土壤中，根据估计的 Koc 值 9000，预计吡格列酮不会迁移。根据估计的亨利定律常数 1.7×10⁻¹² atm·m³/mol，预计从潮湿土壤表面的挥发并非重要的归趋过程。根据其蒸气压，预计吡格列酮不会从干燥土壤表面挥发。生物降解数据（土壤或水中）在无数据的情况下提供。根据估算的吸附系数（Koc），吡格列酮释放到水中后预计会吸附到悬浮固体和沉积物上。根据该化合物的亨利定律常数估算值，水面挥发预计不是重要的归趋过程。估算的生物富集系数（BCF）为190，表明其在水生生物中具有较高的生物富集潜力。由于该化合物缺乏在环境条件（pH 5至9）下会发生水解的官能团，因此水解预计也不是重要的环境归趋过程。在生产或使用吡格列酮的工作场所，人们可能通过吸入和皮肤接触而接触到该化合物。除非接受直接的医疗治疗，否则公众不太可能接触到吡格列酮。 （来源） 历史和事件 罗格列酮于1999年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗2型糖尿病。其独特的作用机制和低血糖风险促成了罗格列酮的快速市场化，但其安全性问题在2007年变得更加突出。2007年，在4个日历日内发生了5起与罗格列酮在某些患者中的安全性相关的重大事件：（1）2007年5月21日，Nissen和Wolski进行的罗格列酮荟萃分析在线发布，FDA也于同日发布了安全警告；（2）2007年7月30日，FDA咨询委员会会议得出结论，罗格列酮会增加心脏缺血风险；（3）2007年8月14日，噻唑烷二酮类药物（TZD）的标签更新，增加了关于心力衰竭的黑框警告； (4) 2007 年 11 月 14 日罗格列酮说明书中关于与硝酸盐或胰岛素联合用药的警告和注意事项部分更新。/本文的目的/是：(1) 描述 2007 年 1 月 1 日至 2008 年 5 月期间，在公开宣布安全问题的情况下，噻唑烷二酮类药物（罗格列酮和吡格列酮）的使用趋势；(2) 确定在 FDA 发布安全警告和 Nissen 和 Wolski 进行的荟萃分析在线发布前后（2007 年 5 月 21 日），有多少噻唑烷二酮类药物使用者的医疗索赔表明心血管 (CV) 风险增加。本研究对 9 个商业保险计划（共计 900 万符合条件的会员）的药房索赔数据进行了回顾性分析，其中包括来自其中一个计划的 140 万会员队列，该队列的医疗索赔数据可用。我们评估了2007年1月1日至2008年5月31日这17个月期间，每个月噻唑烷二酮类药物（TZD）的使用趋势，包括TZD使用者中心血管风险增加的比例。在趋势分析中，我们计算了2007年每个日历月中，两种TZD药物以及一种对照药物——西格列汀（一种不同类别的新型口服降糖药，属于二肽基肽酶-IV抑制剂）——每百万会员每日平均药房处方次数。为了进行心血管风险分析，我们使用了包含 140 万成员的队列的综合医疗和药房索赔数据库，以识别在 2007 年 5 月 20 日、2007 年 12 月 7 日或 2008 年 5 月 20 日当天有 TZD 药物供应的患者。我们分别从 2007 年 5 月 20 日、2007 年 12 月 7 日或 2008 年 5 月 20 日起，追溯所有已识别患者的医疗索赔记录两年。罗格列酮使用者心血管风险增加的定义为：医疗索赔记录中主要诊断为充血性心力衰竭（CHF；国际疾病分类第九版临床修订版[ICD-9-CM]代码428.xx或398.91）、目前正在接受硝酸盐或胰岛素治疗，或患有缺血性心脏病（包括心肌梗死[MI；ICD-9-CM代码410.xx至414.xx，或主要诊断字段中包含手术代码[36.0x至36.3x，用于清除阻塞和植入支架、搭桥手术和血管重建]）。吡格列酮使用者心血管风险增加的定义为：医疗索赔记录中包含CHF诊断代码。2007年1月，每百万会员每日平均索赔次数为罗格列酮97.3次，吡格列酮107.2次。 2007 年 5 月，每百万会员每日罗格列酮的平均索赔次数开始下降，到 2007 年 12 月降至 41.0，比 2007 年 2 月的峰值 (99.1) 下降了 58.6%，到 2008 年 5 月进一步降至 31.8。吡格列酮的使用量从 2007 年 1 月到 6 月增加了 8.0%（从 107.2 增至 115.8），并在 2007 年 12 月 (114.6) 和 2008 年 5 月 (108.9) 保持相对稳定。西格列汀的索赔数量以稳定的速度增长了5倍，从2007年1月每百万会员平均每天8.6份索赔增加到2007年12月的43.4份，并在2008年5月继续增长到48.7份。在2007年5月20日的5117名罗格列酮使用者中，有1296人（25.3%）被确定为心血管风险增加，而2007年12月7日的2621名使用者中有590人（22.5%）被确定为心血管风险增加（P = 0.006），2008年5月的1541名使用者中有336人（21.8%）被确定为心血管风险增加（P = 0.005）。 2007 年 5 月 20 日，6056 名吡格列酮使用者中有 170 人（2.8%）被诊断患有充血性心力衰竭；而 2007 年 12 月 7 日，6275 名使用者中有 160 人（2.5%）被诊断患有充血性心力衰竭（P = 0.376）；2008 年 5 月，5998 名使用者中有 122 人被诊断患有充血性心力衰竭（P = 0.006）。尽管2007年每百万会员中罗格列酮的使用量下降了一半以上（当时心血管安全性问题开始出现），但在2007年底和2008年5月，约有五分之一的罗格列酮使用者存在心血管风险升高。2007年5月，约3%的吡格列酮使用者在理赔记录中被诊断为充血性心力衰竭，这一比例在2008年5月下降至2%。保险公司在制定药品目录时，应考虑具有心血管风险因素的会员持续使用噻唑烷二酮类药物的影响。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
根据加州劳动法，吡格列酮可能致癌。
吡格列酮属于噻唑烷二酮类药物，其结构为1,3-噻唑烷-2,4-二酮，5位被苄基取代，苯环4位又被2-(5-乙基吡啶-2-基)乙氧基取代。它具有降血糖活性。吡格列酮盐酸盐是一种芳香醚，具有多种药理作用，包括胰岛素增敏剂、EC 2.7.1.33（泛酸激酶）抑制剂、异生素抑制剂、EC 6.2.1.3（长链脂肪酸-CoA连接酶）抑制剂、铁死亡抑制剂、心脏保护剂、PPARγ激动剂和抗抑郁药。 吡格列酮盐酸盐是口服活性噻唑烷二酮类药物的盐酸盐，具有抗糖尿病特性和潜在的抗肿瘤活性。吡格列酮可激活配体激活的转录因子——过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPAR-γ)，从而诱导细胞分化并抑制细胞生长和血管生成。此外，该药还能调节胰岛素反应基因的转录，抑制巨噬细胞和单核细胞活化，并刺激脂肪细胞分化。 吡格列酮是一种噻唑烷二酮类药物，也是过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ) 的激动剂，用于治疗2型糖尿病。 吡格列酮是一种降血糖药，可作为饮食、运动和其他降糖药物的辅助治疗，用于控制2型糖尿病。它以消旋混合物的形式给药，尽管其对映体之间没有药理学差异，并且它们在体内似乎可以相互转化，而影响甚微。噻唑烷二酮类药物，也包括罗格列酮和曲格列酮，其药理作用主要通过激动过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ) 来促进胰岛素敏感性和改善血糖摄取。PPAR是配体激活的转录因子，参与100多个基因的表达，并影响多种代谢过程，尤其是在脂质和葡萄糖稳态方面。近年来，由于存在多种不良反应和使用警告（例如充血性心力衰竭、膀胱癌），以及针对2型糖尿病患者更安全有效的替代药物的出现，包括吡格列酮在内的噻唑烷二酮类药物已不再常用。 吡格列酮是一种过氧化物酶体增殖物激活受体α激动剂和过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂，属于噻唑烷二酮类药物。吡格列酮的作用机制是作为过氧化物酶体增殖物激活受体α激动剂和过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂。 吡格列酮是一种胰岛素增敏剂和噻唑烷二酮类药物，适用于治疗2型糖尿病。吡格列酮与罕见的急性肝损伤病例有关。 吡格列酮是一种口服有效的噻唑烷二酮类药物，具有抗糖尿病特性和潜在的抗肿瘤活性。吡格列酮可激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPAR-γ)，一种配体激活的转录因子，从而诱导细胞分化并抑制细胞生长和血管生成。该药物还可调节胰岛素反应基因的转录，抑制巨噬细胞和单核细胞活化，并刺激脂肪细胞分化。 吡格列酮用于治疗2型糖尿病。吡格列酮选择性地刺激核受体过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPAR-γ)。它调节参与脂质、肌肉组织和肝脏中葡萄糖和脂质代谢控制的胰岛素敏感基因的转录。 一种噻唑烷二酮类和PPARγ激动剂，用于治疗2型糖尿病。 查看更多药物适应症 治疗用途 降血糖药 /临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的摘要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（提供患者健康信息）和 PubMed（提供医学领域学术文章的引文和摘要）。吡格列酮已收录于数据库中。 吡格列酮可单独使用（单药治疗），也可与磺脲类降糖药、二甲双胍（可作为复方制剂或单独用药同时服用）或胰岛素联合使用，作为饮食和运动的辅助治疗，用于治疗2型糖尿病。对于已单独服用吡格列酮和磺脲类药物，或单用磺脲类药物或吡格列酮血糖控制不佳的2型糖尿病患者，吡格列酮也可与格列美脲复方制剂联合使用。对于其他降糖药无法控制高血糖的患者，应在现有降糖治疗的基础上加用吡格列酮，而非替代现有降糖药。 /包含于美国产品标签/ /探索治疗/过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ) 激活药物在神经退行性疾病的临床前模型中显示出多种有益作用。这些药物作为抗糖尿病药物已临床应用十年，现在可以利用以患者为中心的数据来源进行评估。我们利用2004年至2010年的观察性数据，分析了吡格列酮与痴呆症发病率之间的关联。这是一项前瞻性队列研究，纳入了145,928名年龄≥60岁的受试者，他们在基线时均无痴呆症和胰岛素依赖型糖尿病。我们将受试者分为四组：非糖尿病患者、未服用吡格列酮的糖尿病患者、服用吡格列酮不足8个季度的糖尿病患者以及服用吡格列酮≥8个季度的糖尿病患者。 Cox比例风险模型探讨了吡格列酮使用与痴呆发生率的相对风险（RR），并校正了性别、年龄、罗格列酮或二甲双胍的使用情况以及心血管合并症。长期使用吡格列酮与较低的痴呆发生率相关。与非糖尿病患者相比，长期累积使用吡格列酮可使痴呆风险降低47%（RR=0.53，p=0.029）。如果糖尿病患者使用吡格列酮不足8个季度，则其痴呆风险与非糖尿病患者相当（RR=1.16，p=0.317）；而未接受吡格列酮治疗的糖尿病患者，其痴呆风险则增加23%（RR=1.23，p<0.001）。我们未发现年龄效应，也未发现肥胖导致患者接受吡格列酮治疗的选择性效应。这些研究结果表明，吡格列酮治疗与初始非胰岛素依赖型糖尿病患者痴呆风险降低相关。需要开展前瞻性临床试验，以评估其在老年人群中可能存在的神经保护作用。 药物警告 /黑框警告/ 警告：充血性心力衰竭。噻唑烷二酮类药物，包括盐酸吡格列酮，会导致或加重部分患者的充血性心力衰竭。开始服用吡格列酮片后，以及剂量增加后，应密切监测患者的心力衰竭体征和症状（例如，体重过度快速增加、呼吸困难和/或水肿）。如果出现心力衰竭，应按照现行治疗标准进行管理，并考虑停用或减少盐酸吡格列酮的剂量。不建议有症状性心力衰竭的患者服用吡格列酮片。对于已确诊为纽约心脏协会（NYHA）心功能分级III级或IV级的心力衰竭患者，禁用盐酸吡格列酮。 噻唑烷二酮类药物，包括吡格列酮，单独使用或与其他降糖药联合使用均可引起体液潴留，进而可能导致或加重充血性心力衰竭（CHF）。使用噻唑烷二酮类药物会使CHF风险增加约两倍。吡格列酮与胰岛素联合使用，或用于NYHA心功能分级为I级或II级的心力衰竭患者，可能会增加CHF风险。应密切观察患者CHF的体征和症状（例如呼吸困难、体重迅速增加、水肿、不明原因的咳嗽或疲乏），尤其是在开始治疗和剂量调整期间。如果出现CHF的体征和症状，应根据现行治疗标准进行治疗。此外，对于此类患者，必须考虑减少吡格列酮的剂量或停用吡格列酮。 纽约心脏协会 (NYHA) 心功能分级为 III 级或 IV 级（伴或不伴充血性心力衰竭 (CHF)）或发生急性冠脉事件的患者未纳入吡格列酮的临床试验；NYHA III 级或 IV 级心力衰竭患者禁用该药。不建议有症状的心力衰竭患者使用吡格列酮。对于水肿患者和有充血性心力衰竭风险的患者应谨慎用药。由于噻唑烷二酮类药物起效延迟，且可能引起血管容量增加和充血性心力衰竭，因此不应在住院的糖尿病患者中开始使用噻唑烷二酮类药物治疗，因为这些药物可能会使合并其他疾病或住院干预引起的血流动力学改变的患者病情复杂化。 除非采取避孕措施，否则存在妊娠风险；患有胰岛素抵抗的无排卵绝经前女性在治疗期间可能恢复排卵。吡格列酮治疗后排卵恢复的频率尚未在临床研究中进行评估，因此尚不清楚。如果出现月经功能障碍，应权衡继续使用吡格列酮的风险和获益。 药效学 吡格列酮可增强细胞对胰岛素的反应性，增加胰岛素依赖性葡萄糖利用，并改善受损的葡萄糖稳态。在2型糖尿病患者中，这些作用可降低血浆葡萄糖浓度、血浆胰岛素浓度和糖化血红蛋白（HbA1c）值。已有报道称，吡格列酮可引起显著的体液潴留，进而导致充血性心力衰竭的发生/加重——因此，应避免在患有心力衰竭或有发生心力衰竭风险的患者中使用。有证据表明，吡格列酮可能与膀胱癌风险增加有关。吡格列酮不应用于活动性膀胱癌患者，有膀胱癌病史的患者应谨慎使用。 作用机制 吡格列酮是过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ) 的选择性激动剂，作用于胰岛素靶组织，例如脂肪组织、骨骼肌和肝脏。PPARγ 的激活可增加参与葡萄糖和脂质生成、转运和利用调控的胰岛素反应基因的转录。通过这种机制，吡格列酮既能增强组织对胰岛素的敏感性，又能减少肝脏葡萄糖的生成（即糖异生）——因此，在不增加胰岛β细胞胰岛素分泌的情况下，改善了与2型糖尿病相关的胰岛素抵抗。重复给予过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ) 激动剂可减轻神经性疼痛样行为以及脊髓背角胶质细胞活化的相关变化。由于PPARγ是一种核受体，人们普遍认为基因表达的持续变化是其减轻疼痛的机制。然而，我们最近报道，单次鞘内注射PPARγ激动剂吡格列酮可在30分钟内减轻痛觉过敏，这一时间通常短于基因组机制所需的时间。为了确定PPARγ激活的快速抗痛觉过敏作用，我们对神经损伤未受损的大鼠给予吡格列酮，并评估了其痛觉过敏情况。吡格列酮注射后5分钟内即可抑制痛觉过敏，这与非基因组机制相符。全身或鞘内注射PPARγ拮抗剂GW9662可抑制腹腔或鞘内注射吡格列酮的抗痛觉过敏作用，提示存在脊髓PPARγ依赖性机制。为了进一步探讨非基因组机制的作用，我们使用茴香霉素阻断脊髓中的新蛋白合成。鞘内联合给药时，茴香霉素在早期（7.5分钟）并未改变吡格列酮的抗痛觉过敏作用，进一步支持了快速的非基因组机制。在较晚的时间点，茴香霉素降低了吡格列酮的抗痛觉过敏作用，提示基因组机制的激活存在延迟。吡格列酮对保留神经损伤诱导的GFAP表达增加的抑制作用比预期更快，在60分钟内即可实现。我们首次证明，脊髓PPARγ的激活能够快速减轻神经性疼痛，且该过程独立于经典的基因组活性。我们得出结论，急性吡格列酮抑制神经性疼痛的部分机制是通过减少星形胶质细胞活化，以及通过基因组和非基因组PPARγ机制实现的。PMID：25599238 全文：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4329091 盐酸吡格列酮是一种噻唑烷二酮类药物，其作用机制依赖于胰岛素的存在。盐酸吡格列酮可降低外周和肝脏的胰岛素抵抗，从而增加胰岛素依赖性葡萄糖利用并减少肝脏葡萄糖输出。吡格列酮并非胰岛素促泌剂。吡格列酮是过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ) 的激动剂。 PPAR受体存在于对胰岛素作用至关重要的组织中，例如脂肪组织、骨骼肌和肝脏。PPARγ核受体的激活可调节多种胰岛素反应基因的转录，这些基因参与葡萄糖和脂质代谢的调控。噻唑烷二酮类药物不仅能降低2型糖尿病患者的胰岛素抵抗，还能降低与胰岛素抵抗相关的非糖尿病疾病（例如肥胖症）患者的胰岛素抵抗。其作用机制涉及与过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ结合，PPARγ是一种转录因子，可调节特定基因的表达，尤其是在脂肪细胞中，但也存在于其他组织中。噻唑烷二酮类药物可能主要作用于PPARγ高表达的脂肪组织。噻唑烷二酮类药物已被证实能够干扰脂肪组织中胰岛素抵抗介质（例如游离脂肪酸、脂肪细胞因子如肿瘤坏死因子α、抵抗素、脂联素）的表达和释放，从而净改善胰岛素敏感性（即在肌肉和肝脏中）。然而，也不能排除其对骨骼肌的直接分子效应。…… PMID：12173692 吡格列酮是一种完全过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)-γ 激动剂，它通过提高循环中脂联素的水平来改善胰岛素敏感性。然而，吡格列酮诱导胰岛素增敏的分子机制尚未完全阐明。在本研究中，我们探讨了吡格列酮是否通过上调 3T3-L1 脂肪细胞中两种不同的脂联素受体（AdipoR1 或 AdipoR2）的表达来改善胰岛素抵抗。本研究采用 2-[(3)H]脱氧葡萄糖摄取实验评估了吡格列酮处理后 3T3-L1 脂肪细胞的葡萄糖摄取情况。同时，采用 qRT-PCR 分析了 AdipoR1 和 AdipoR2 的 mRNA 表达水平。研究者首先证实，吡格列酮显著增强了胰岛素诱导的 3T3-L1 脂肪细胞对 2-脱氧葡萄糖 (2-DOG) 的摄取。接下来，我们研究了吡格列酮处理后 AdipoR1 和 AdipoR2 的 mRNA 表达及其调控情况。有趣的是，吡格列酮显著诱导了 AdipoR2 的表达，但对 AdipoR1 的表达没有影响。此外，腺病毒介导的 PPARγ 表达显著增强了吡格列酮对胰岛素刺激的 3T3-L1 脂肪细胞中 2-DOG 摄取和 AdipoR2 表达的影响。这些数据表明，吡格列酮通过上调PPARγ介导的AdipoR2表达，增强3T3-L1脂肪细胞中脂联素的自分泌和旁分泌作用。此外，我们发现吡格列酮显著增加胰岛素刺激的3T3-L1脂肪细胞中AMP活化蛋白激酶（AMPK）的磷酸化水平，但并未导致IRS-1、Akt或蛋白激酶的磷酸化……吡格列酮至少部分通过PPARγ-AdipoR2介导的AMPK磷酸化来提高3T3-L1脂肪细胞的胰岛素敏感性。总之，AdipoR2表达的上调可能是吡格列酮改善3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的机制之一。 |
| 分子式 |
C19H21KN2O3S
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|---|---|
| 分子量 |
396.544944524765
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| 精确质量 |
394.075
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| CAS号 |
1266523-09-4
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| 相关CAS号 |
Pioglitazone;111025-46-8
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| PubChem CID |
56653040
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
82.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
472
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(C1C=CC(OCCC2N=CC(CC)=CC=2)=CC=1)C1SC(=O)NC1=O.[KH]
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| InChi Key |
YRUUYXLNBAJFIM-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H20N2O3S.K/c1-2-13-3-6-15(20-12-13)9-10-24-16-7-4-14(5-8-16)11-17-18(22)21-19(23)25-17;/h3-8,12,17H,2,9-11H2,1H3,(H,21,22,23);/q;+1/p-1
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| 化学名 |
potassium;5-[[4-[2-(5-ethylpyridin-2-yl)ethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidin-3-ide-2,4-dione
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| 别名 |
Pioglitazone (potassium salt); 1266523-09-4; Pioglitazone potassium; X1ZX7RX9WU; Pioglitazone (potassium); UNII-X1ZX7RX9WU; potassium;5-[[4-[2-(5-ethylpyridin-2-yl)ethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidin-3-ide-2,4-dione; 2,4-Thiazolidinedione, 5-((4-(2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy)phenyl)methyl)-, potassium salt (1:1);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5218 mL | 12.6088 mL | 25.2175 mL | |
| 5 mM | 0.5044 mL | 2.5218 mL | 5.0435 mL | |
| 10 mM | 0.2522 mL | 1.2609 mL | 2.5218 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04501406 | Recruiting | Drug: Pioglitazone Other: Placebo |
Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) Nonalcoholic Steatohepatitis |
University of Florida | December 15, 2020 | Phase 2 |
| NCT01873001 | Completed | Drug: Pioglitazone HCl Drug: Abiraterone acetate |
Healthy Volunteers | Janssen Research & Development, LLC | May 2013 | Phase 1 |
| NCT02958956 | Completed Has Results | Drug: Pioglitazone | Diabetes Mellitus, Type 2, Cancer | Takeda | January 1, 1997 | |
| NCT03080480 | Terminated | Drug: Pioglitazone | Chronic Granulomatous Disease | Children's Hospital of Fudan University | September 1, 2017 | Phase 1 Phase 2 |
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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