在人肝癌HepG2细胞系中，奎宁（150 μM，30分钟）可抑制登革病毒的生长并产生细胞抑制作用[1]。在人肝癌HepG2细胞系中，奎宁（37.5-150 μM，24小时）可剂量依赖性地显著降低登革病毒RNA和蛋白水平[1]。

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抑制Slo3通道：奎宁以浓度依赖的方式抑制在非洲爪蟾卵母细胞中表达的野生型小鼠Slo3 (mSlo3)钾通道。在500 μM浓度下，奎宁可强烈抑制mSlo3电流。洗脱药物后，这种抑制作用可逆[5]
。
-作用机制：奎宁对mSlo3通道的抑制作用被证实与细胞状态无关。基于电压依赖性分析（野生型电距离δ = -0.12 ± 0.07），奎宁从通道的细胞内侧进入孔道。负的δ值表示带正电荷的分子从细胞内侧进入孔道[5]。
- F304Y突变的影响：mSlo3孔道S6片段中的F304Y突变显著提高了奎宁抑制的效力，大约提高了10倍（IC50从169 μM降低至15.9 μM）。该突变还显著增加了电距离（δ 至 -0.49 ± 0.22），表明与孔道的相互作用发生了改变[5]
。
- R196Q 突变的影响：电压传感器中的 R196Q 突变并未显著改变奎宁的抑制效力（IC50 为 166 ± 27.5 μM），表明通道活性状态不影响奎宁的阻断作用[5]
。
- 与奎尼丁的比较：将奎宁与其立体异构体奎尼丁进行了比较。奎尼丁对野生型mSlo3的IC50值为19.9 ± 1.41 μM，其对野生型通道的效力约为奎宁的8.5倍[5]。
- 与其他KSper抑制剂的比较：奎宁（500 μM）对mSlo3电流的抑制作用强，与氯苯胺（50 μM）和钡（2 mM）相似，而米贝地尔（5 μM）和TEA（20 mM）的抑制作用较弱[5]。
- 结合位点建模：计算机模拟对接研究预测，奎宁（以及奎尼丁）的结合位点涉及S6片段中的孔道衬里残基F304、I308和V312。该模型表明，这些化合物结合于由每个亚基的S6片段形成的疏水性口袋中。 F304Y 突变的效力增强可能是由于酪氨酸的酚羟基与抑制剂甲氧基喹啉基团上的氮原子形成氢键所致[5]
。

用奎宁（灌胃，12 或 15 mg/kg，每周一次，持续 16 周）治疗瑞士白化小鼠，结果显示其对皮肤癌具有一定的抑制作用[2]。在成年雄性白化大鼠的睾丸组织中，奎宁（灌胃，10 mg/kg，每日一次，持续 8 周）可降低抗氧化防御系统中 SOD、CAT 和 GSH 酶的活性[3]。

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DMBA 诱导的皮肤癌的化学预防：在两阶段小鼠皮肤癌模型中评估了口服硫酸奎宁的化学预防作用。首先，在瑞士白化小鼠皮肤上单次涂抹 DMBA（100 μg/100 μL 丙酮）作为启动剂诱导皮肤肿瘤，随后每周三次、持续 14 周重复涂抹巴豆油（1% 丙酮溶液，100 μL）作为促进剂。从首次施用巴豆油开始，直至为期 16 周的实验结束，分别以两种剂量水平（12 mg/kg 体重和 15 mg/kg 体重）口服给予硫酸奎宁[1]。
- 12 mg/kg 剂量对肿瘤参数的影响：与阳性对照组（仅 DMBA + 巴豆油）相比，口服 12 mg/kg 体重的硫酸奎宁显著降低了多项肿瘤参数。结果显示：累积肿瘤数量减少（从 30 个减少到 14 个）；肿瘤重量减轻（从 1.15 ± 0.09 g 减轻到 0.39 ± 0.002 g）；肿瘤产量降低（每只小鼠平均肿瘤数量从 5 ± 0.44 个减少到 2.33 ± 0.48 个）；肿瘤负荷降低（每只荷瘤小鼠平均肿瘤数量从 6 ± 0.42 个减少到 2.8 ± 0.15 个）。平均潜伏期延长（从 9.4 周延长至 11.7 周）；肿瘤发生率降低（从 100% 降低至 83.33%）；肿瘤抑制倍数增加（53.33%）[1]。
- 15 mg/kg 剂量下的效果：相反，15 mg/kg 体重的硫酸奎宁未显示出保护作用。肿瘤参数与阳性对照组相似：累积肿瘤数 (26)、肿瘤重量 (0.803 ± 0.02 g)、肿瘤产量 (4.33 ± 0.41)、肿瘤负荷 (5.2 ± 0.27)、平均潜伏期 (10.15 周)、肿瘤发生率 (100%) 和较低的肿瘤抑制倍数 (13.33%)。作者认为该剂量可能具有毒性或促细胞分裂作用[1]。
- 体重变化：在阳性对照组中，实验期间体重从 23 ± 1.08 g 下降至 22.83 ± 1.02 g。在 12 mg/kg 硫酸奎宁治疗组中，体重从 26.83 ± 0.79 g 增加至 32.4 ± 0.68 g，表明整体健康状况有所改善。在 15 mg/kg 治疗组中，体重从 27.83 ± 1.16 g 下降至 25.5 ± 1.35 g，提示可能存在毒性[1]。
- 肿瘤出现：与阳性对照组相比，12 mg/kg 硫酸奎宁治疗组的肿瘤出现时间有所延迟[1]。

细胞增殖实验[1]
细胞类型： 人肝癌细胞系 (HepG2)
测试浓度： 150 μM
孵育时间： 30 分钟
实验结果： 与未处理组相比，抑制登革病毒复制达 19%。登革病毒阳性细胞比例从 23.28% 呈剂量依赖性下降至 12.05%。

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表达系统：小鼠 Slo3 (mSlo3) 钾通道亚基（野生型和突变体 R196Q、F304Y）在非洲爪蟾卵母细胞中表达。mRNA 在体外合成后注射到卵母细胞中（10-50 ng，40 nL 体积）。卵母细胞在改良的巴氏液中于18°C孵育至少2天后进行记录[5]。
- 电生理 - 双电极电压钳：使用微电极（填充3M KCl时电阻为0.3-5 MΩ）进行双电极电压钳记录电流。卵母细胞钳制在-80 mV，并以0.2 Hz的频率施加-100至+140 mV的电压脉冲。在药物阻断研究中，施加 +100 mV 的脉冲，随后进行 1.5 秒的电压斜坡，从 -100 mV 升至 +100 mV [5]
。
- 灌注和药物应用：在室温 (20-22°C) 下，用林格氏液（115 mM NaCl、2.5 mM KCl、10 mM HEPES、1.8 mM CaCl₂，用 NaOH 调节 pH 至 8）以约 1 mL/min 的流速灌注卵母细胞。灌注含药溶液直至电流幅度不再变化（通常为 3-5 分钟）。奎宁溶解于 DMSO 或林格氏液中配制储备液，然后用林格氏液稀释至所需浓度 [5]
。
- 数据分析：在去极化至 +100 mV 的步骤结束时测量电流幅度。浓度-抑制曲线采用 Hill 方程拟合：I = (I₀ - C) / (1 + ([B]/IC50)^nH) + C。抑制的电压依赖性采用 Woodhull 方程分析：ln(IC50) = ln(IC50₀)e^(-δzFV/RT) [5]
。

动物/疾病模型： 瑞士白化小鼠，7-8周龄（体重24克）[2]
剂量： 12 mg/kg，15 mg/kg
给药途径： 口服（灌胃）；每周一次；持续16周
实验结果： 12 mg/kg剂量组肿瘤体积和重量显著降低，而15 mg/kg剂量组效果甚微。

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动物：** 使用7-8周龄、体重24±2克的瑞士白化小鼠。实验动物饲养于受控条件下（温度 25 ± 2°C，14:10 光暗循环），自由摄取标准颗粒饲料和水 [1]。
- **实验组：**
- 第一组（正常组）：不进行任何处理。
- 第二组（溶剂对照组）：局部涂抹丙酮（100 μL/只）+ 口服蒸馏水（100 μL/只/天），持续 16 周。
- 第三组（阳性对照组）：局部单次涂抹 DMBA（100 μg/100 μL 丙酮）+ 局部涂抹巴豆油（1% 丙酮溶液，100 μL），每周三次，持续 14 周，从涂抹 DMBA 两周后开始。
- 第四组（实验组-1）：与第三组相同，+ 从首次涂抹巴豆油开始，每日口服硫酸奎宁（12 mg/kg 体重），直至实验结束。实验。
- 第五组（实验2）：与第三组相同，但从首次涂抹巴豆油开始，每日口服硫酸奎宁（15 mg/kg 体重）直至实验结束[1]
。
- **肿瘤诱导方案：** 在实验开始前两天剃除背部毛发。局部涂抹DMBA（100 μg溶于100 μL丙酮）作为诱导剂。两周后，每周三次局部涂抹巴豆油（1%溶于丙酮，100 μL）作为促进剂，持续14周。整个实验周期为16周[1]
。
- **肿瘤监测：** 每周记录剃毛区域出现的肿瘤。最终分析仅纳入持续至少 2 周或直径 >2 mm 的肿瘤 [1]
。
- **评估的形态学参数：**肿瘤累积数、肿瘤发生率（至少有一个肿瘤的小鼠百分比）、肿瘤产量（每只小鼠的平均肿瘤数）、肿瘤负荷（每只荷瘤小鼠的平均肿瘤数）、肿瘤直径、肿瘤重量、体重、平均潜伏期（50% 肿瘤出现所需的时间）和肿瘤抑制倍数 [1]
。

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动物：使用 7-8 周龄、体重 24 ± 2 g 的瑞士白化小鼠。实验动物饲养于受控条件下（温度 25 ± 2°C，14:10 光暗循环），自由摄取标准颗粒饲料和水[1]。
- 实验组：
- 第一组（正常组）：不进行任何处理。
- 第二组（溶剂对照组）：局部涂抹丙酮（100 μL/只）+ 口服蒸馏水（100 μL/只/天），持续 16 周。
- 第三组（阳性对照组）：局部单次涂抹 DMBA（100 μg/100 μL 丙酮）+ 局部涂抹巴豆油（1% 丙酮溶液，100 μL），每周三次，持续 14 周，从涂抹 DMBA 两周后开始。
- 第四组（实验组-1）：与第三组相同，+ 从首次涂抹巴豆油开始，每日口服硫酸奎宁（12 mg/kg 体重），直至实验结束。 - 第五组（实验2）：与第三组相同，但从首次涂抹巴豆油开始，每日口服硫酸奎宁（15 mg/kg 体重）直至实验结束[1]。
- 肿瘤诱导方案：在实验开始前两天剃除背部毛发。局部涂抹DMBA（100 μg溶于100 μL丙酮）作为诱导剂。两周后，每周三次局部涂抹巴豆油（1%溶于丙酮，100 μL）作为促进剂，持续14周。整个实验周期为16周[1]。
- 肿瘤监测：每周记录剃毛区域出现的肿瘤。最终分析仅纳入持续至少 2 周或直径 >2 mm 的肿瘤 [1]
。
- 评估的形态学参数：肿瘤累积数、肿瘤发生率（至少有一个肿瘤的小鼠百分比）、肿瘤产量（每只小鼠的平均肿瘤数）、肿瘤负荷（每只荷瘤小鼠的平均肿瘤数）、肿瘤直径、肿瘤重量、体重、平均潜伏期（50% 肿瘤出现所需的时间）和肿瘤抑制倍数 [1]
。

吸收、分布和排泄
76-88%的奎宁主要通过肝脏生物转化消除。约20%的奎宁以原形经尿液排出。
1.43 ± 0.18 L/kg [健康儿童对照组]
0.87 ± 0.12 L/kg [P.患有恶性疟疾的儿科患者]
2.5 至 7.1 L/kg [健康受试者单次口服 600 mg]
0.17 L/h/kg [健康]
0.09 L/h/kg [非复杂性疟疾患者]
18.4 L/h [接受多次活性炭治疗的健康成年受试者]
11.8 L/h [未接受多次活性炭治疗的健康成年受试者]
口服清除率 = 0.06 L/h/kg [老年受试者]
健康成年人单次口服 600 mg 硫酸奎宁后，平均血浆清除率为 0.08–0.47 L/h/kg（中位数：0.17 L/h/kg），平均血浆消除半衰期为 9.7–12.5 小时。在非复杂性疟疾患者中，口服10 mg/kg硫酸奎宁可降低急性感染期奎宁的平均总清除率（约0.09 L/h/kg），并增加恢复期或康复期的清除率（约0.16 L/h/kg）。在老年人和青年人中，单次口服600 mg硫酸奎宁可降低平均药物清除率（0.06 L/h/kg vs. 0.08 L/h/kg），并显著延长平均消除半衰期（18.4 小时 vs. 10.5 小时）。尽管老年人和青年人的奎宁肾清除率相似，但老年人尿液中原形药物的排泄比例高于青年人（16.6% vs. 11.2%）。健康老年人（65-78岁）和健康青年人（20-39岁）连续7天每日三次服用648 mg硫酸奎宁后，稳态药代动力学相似；然而，老年人的平均消除半衰期为24小时，青年人为20小时。在1.5-12岁患有非复杂性恶性疟原虫疟疾的健康儿童或儿科患者中，单次口服10 mg/kg硫酸奎宁导致平均总清除率降低（0.06 L/h/kg vs. 0.3 L/h/kg），血浆消除半衰期延长（12.1小时 vs. 3.21小时），与健康儿童相比。
在15例接受10 mg/kg口服硫酸奎宁治疗的单纯性疟疾患者中，奎宁的平均总清除率在感染急性期较慢（约0.09 L/h/kg），在恢复期或康复期较快（约0.16 L/h/kg）。
有关奎宁吸收、分布和排泄的更完整数据（共19项），请访问HSDB记录页面。
代谢/代谢物

肝脏代谢，超过80%的奎宁在肝脏代谢。
使用人肝微粒体和重组P450酶的体外研究表明，奎宁主要由CYP3A4代谢。根据体外实验条件，其他酶，包括CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP2E1，也被证实参与奎宁的代谢。奎宁几乎完全在肝脏中通过氧化细胞色素P450（CYP）途径代谢，产生四种主要代谢物：3-羟基奎宁、2'-醌、O-去甲基奎宁和10,11-二羟基二氢奎宁。这四种主要代谢物经进一步生物转化可生成六种次级代谢物。主要代谢物3-羟基奎宁的活性低于其母体药物。已知的奎宁代谢物包括3-乙烯基-6-[羟基-(6-甲氧基喹啉-4-基)甲基]-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-醇。奎宁主要在肝脏代谢，超过80%的奎宁在肝脏代谢。排泄途径：奎宁主要通过肝脏生物转化排泄。约20%的奎宁以原形经尿液排出。半衰期：约18小时。与单独服用奎宁相比，单次服用600毫克硫酸奎宁可延长接受利托那韦（每12小时200毫克）治疗的健康个体体内奎宁的平均消除半衰期（11.2小时 vs. 13.4小时）。据报道，疟疾成年患者体内奎宁的平均血浆消除半衰期为8-21小时，而健康或康复期成年人的血浆消除半衰期为7-12小时。健康老年人（65-78岁）和健康青年人（20-39岁）在连续7天每日服用648毫克硫酸奎宁后，其稳态药代动力学特征相似。然而，老年人的平均消除半衰期为24小时，而青年人的平均消除半衰期为20小时。
据报道，1-12岁儿童疟疾患者的血浆奎宁消除半衰期平均为11-12小时，而疟疾康复患者的血浆奎宁消除半衰期平均为6小时。据报道，中毒剂量下的消除半衰期为 26.5 ± 5.8 小时。吸收：硫酸奎宁可从胃肠道迅速且几乎完全吸收[1]。代谢：约 80% 的奎宁在肝脏代谢[1]。剂量信息（来自讨论）：11 岁以下儿童的口服剂量为 10 mg/kg，每 8 小时一次，疗程为 3、7 或 10 天；成人为 600 mg，每 8 小时一次[1]。

毒性概述
鉴别与用途：奎宁是一种白色无定形大粉末或结晶生物碱，用作药物：非麻醉性镇痛药；抗疟疾药物；以及中枢肌肉松弛剂。它也用作碳酸饮料的调味剂。人体暴露与毒性：已有奎宁引起严重超敏反应的报道，包括过敏性休克、类过敏反应、荨麻疹、严重皮疹、血管性水肿、面部水肿、支气管痉挛和瘙痒。此外，已有血小板减少症、溶血性尿毒综合征/血栓性血小板减少性紫癜（HUS/TTP）、免疫性血小板减少性紫癜、黑尿热、弥散性血管内凝血、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、肉芽肿性肝炎和急性间质性肾炎的报道，这些也可能与药物过敏有关。奎宁治疗期间罕见发生潜在致命性心律失常，包括尖端扭转型室性心动过速和室颤。至少有一例老年患者因恶性疟原虫感染接受静脉注射硫酸奎宁治疗，且有QT间期延长病史，最终发展为致命性室性心律失常。视力障碍的严重程度不一，从视物模糊和色觉障碍到视野缩小和永久性失明。几乎所有奎宁过量患者均出现金鸡纳树皮中毒。大量病例报告显示，孕妇摄入奎宁后出现畸形。其中许多妊娠涉及高剂量奎宁作为堕胎药使用。妊娠早期接触奎宁后最常见的异常是听神经畸形，导致耳聋。其他涉及大多数器官系统的主要畸形也有报道。然而，围产期合作研究报告称，妊娠早期接触奎宁与出生缺陷之间没有关联。总体而言，尚未确定用于疟疾预防的奎宁剂量与畸形风险增加之间存在关联。妊娠晚期接触奎宁似乎不会对子宫收缩产生不良影响。然而，有报道称奎宁会导致胰岛素分泌增加并伴有低血糖。因此，建议在奎宁治疗期间监测血糖或血清葡萄糖水平。尽管美国食品药品监督管理局（FDA）已因奎宁缺乏安全性和有效性而禁止使用奎宁治疗夜间腿抽筋，但奎宁仍然广泛存在于汤力水和苦柠檬等饮料中。大量病例报告表明，含奎宁的产品可能导致神经系统并发症，包括意识混乱、精神状态改变、癫痫发作和昏迷，尤其是在老年女性中。动物研究：报告显示，对兔子进行为期10周的静脉或肌肉注射，剂量为20至100 mg/kg，每周三次，未观察到眼底或视神经的显微镜或组织学异常；另一项研究发现，对大多数兔子进行为期21至27天的腹腔注射，剂量为10 mg/kg/天，未观察到异常，但视网膜神经节细胞出现视杆细胞和视锥细胞变性和空泡化。在对多种动物进行的动物发育研究中，怀孕动物通过皮下或肌肉注射接受奎宁，剂量水平与基于体表面积 (BSA) 计算得出的最大推荐人剂量 (MRHD) 相似。在母体剂量为 100 mg/kg/天的兔和母体剂量为 15 mg/kg/天的犬中，宫内胎儿死亡率增加；在母体剂量为 200 mg/kg 时观察到耳蜗致畸性，该剂量水平约为基于 BSA 计算得出的 MRHD 的 1.4 倍。在母体剂量高达 300 mg/kg/天的大鼠和母体剂量高达 200 mg/kg/天的猴子中未观察到致畸性，这些剂量水平分别约为基于 BSA 计算得出的 MRHD 的 1 倍和 2 倍。奎宁单次腹腔注射300 mg/kg即可在小鼠中引起睾丸毒性，肌内注射10 mg/kg/天，每周5天，持续8周，也可在大鼠中引起睾丸毒性。毒性作用包括生精小管萎缩或退化、精子数量和活力下降以及血清和睾丸睾酮水平降低。奎宁的遗传毒性研究在代谢活化Ames细菌突变试验和小鼠姐妹染色单体交换试验中呈阳性。果蝇性连锁隐性致死试验、小鼠体内微核试验以及小鼠和中国仓鼠染色体畸变试验的结果均为阴性。奎宁及相关抗疟药物的理论作用机制是这些药物对疟原虫具有毒性。具体而言，这些药物干扰疟原虫分解和消化血红蛋白的能力。因此，寄生虫会因饥饿而死亡，和/或体内积累部分降解的血红蛋白，从而达到毒性水平。肝毒性：虽然尚未进行全面评估，但几乎没有证据表明长期奎宁治疗与血清酶升高有关。然而，已有数例关于奎宁引起急性超敏反应和肝脏受累的报道。这些反应通常在治疗后1至2周发生，但也可能在重新开始或再次服用奎宁后24小时内发生。临床表现包括疲乏、恶心、呕吐、全身肌肉酸痛、关节痛和高热。早期血液检查显示血清转氨酶和碱性磷酸酶水平升高，以及轻度黄疸，即使停用奎宁后，这些症状也可能持续数天。血清酶升高的模式通常为胆汁淤积型或混合型。皮疹不常见，嗜酸性粒细胞增多症也不典型，尽管存在其他超敏反应的体征（发热、关节痛）。自身抗体通常检测不到。肝活检通常显示轻度损伤和小的上皮样肉芽肿，这在全身性超敏反应的许多器官中都很常见。奎尼丁（奎宁的光学异构体，主要用作抗心律失常药物）也可能出现类似的肝损伤临床表现。概率评分：B（极有可能是临床上明显的肝损伤的原因）。妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 由于母乳中奎宁含量低，且婴儿摄入量少，预计不会对母乳喂养的婴儿产生不良影响。母乳中的剂量远低于治疗婴儿疟疾所需的剂量。但是，患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症的婴儿不应服用奎宁。即使母亲在含奎宁的水中摄入相对少量的奎宁，也可能导致患有 G6PD 缺乏症的婴儿发生溶血。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
三位母亲所生的四名母乳喂养婴儿（三男一女，包括一对双胞胎）在母亲饮用含奎宁的饮料（例如含奎宁的水）后出现严重溶血。所有婴儿入院时均存在G6PD水平低和黄疸。停止母乳喂养和饮用含奎宁的水，并接受光疗和/或输血后，黄疸消退。一名严重黄疸婴儿出院时脑干自体诱发电位异常。该婴儿4个月大时，反应轻度减退，并伴有双侧重度听力损失。对其中一位母亲的母乳进行定性检测，结果显示奎宁呈阳性。溶血很可能是由母乳中的奎宁引起的。
◉ 对母乳喂养和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
蛋白结合

约70%
相互作用

金鸡纳生物碱（包括奎宁）可能抑制肝脏中维生素K依赖性凝血因子的合成，由此导致的低凝血酶原血症可能增强华法林和其他口服抗凝剂的作用。对于服用这些抗凝剂并同时服用奎宁的患者，应根据需要密切监测凝血酶原时间 (PT)、部分凝血活酶时间 (PTT) 或国际标准化比值 (INR)。
本研究探讨了接受奎宁单药治疗或奎宁联合多西环素治疗的急性恶性疟患者的奎宁药代动力学。该研究纳入26例患者，随机分为两组。在未服用多西环素的情况下，奎宁的估计分布容积（平均值±标准差）为1.32±0.32 L/kg，清除率为0.125±0.47 L/hr/kg，这与先前发表的数据仅部分一致。未观察到多西环素对奎宁药代动力学的影响。奎宁是P-糖蛋白的底物和抑制剂，可能影响P-糖蛋白底物药物的转运。奎宁可能影响CYP2D6底物药物的药代动力学。有证据表明，奎宁会降低CYP2D6代谢活跃患者地昔帕明（一种CYP2D6底物）的代谢，但对CYP2D6代谢低的患者无影响。低剂量奎宁（80-400毫克）对某些其他CYP2D6底物（如地布西林、右美沙芬、甲氧苯丙胺）的药代动力学无显著影响，但高剂量奎宁（600毫克或以上）可能抑制这些及其他CYP2D6底物（如氟卡尼、美托洛尔、帕罗西汀）的代谢。同时服用奎宁和CYP2D6底物药物的患者应密切监测这些药物的不良反应。有关奎宁相互作用的更完整数据（共24种），请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
豚鼠口服LD50：1800 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50：115 mg/kg

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剂量依赖性毒性：本研究中，15 mg/kg体重的硫酸奎宁未显示出保护作用，且与受试动物体重下降相关，提示该较高剂量可能具有毒性或促细胞分裂作用。作者指出，该剂量可能具有毒性或引起酶紊乱[1]
。
- 12 mg/kg剂量下未观察到不良反应：在12 mg/kg剂量下，动物体重增长正常，未出现明显的毒性迹象，表明该剂量耐受性良好[1]
。

[1]. Chemoprevention of DMBA induced skin carcinogenesis in swiss albino mice by quinine sulfate.(2016): 2636-2640.

[2]. Drug repurposing of quinine as antiviral against dengue virus infection. Virus Res. 2018 Aug 15;255:171-178. doi: 10.1016/j.virusres.2018.07.018. Epub 2018 Jul 25.

[3]. Quercetin protects against testicular toxicity induced by chronic administration of therapeutic dose of quinine sulfate in rats. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2012 Feb 27;23(1):39-44.

[4]. Quinine, an Old Anti-Malarial Drug in a Modern World: Role in the Treatment of Malaria. Malar J. 2011 May 24;10:144.

[5]. Mechanism of inhibition of mouse Slo3 (KCa 5.1) potassium channels by quinine, quinidine and barium. Br J Pharmacol. 2015 Sep;172(17):4355-63.

治疗用途
非麻醉性镇痛药；抗疟药；中枢肌肉松弛剂。
奎宁（硫酸奎宁）是一种抗疟药，仅用于治疗非复杂性恶性疟原虫疟疾。硫酸奎宁已被证明在已出现氯喹耐药性的地区有效。/美国产品标签包含/
口服硫酸奎宁与静脉注射或口服克林霉素联合使用，用于治疗由小孢子巴贝虫引起的巴贝虫病。 /美国产品标签未包含/
虽然硫酸奎宁尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗重症或复杂性疟疾，但美国疾病控制与预防中心 (CDC) 指出，在完成适当的初始肠外给药方案后，口服硫酸奎宁可与多西环素、四环素或克林霉素联合使用，用于后续治疗。
有关奎宁（8 种类型）治疗用途的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药物警告
/黑框警告/ 警告：使用奎宁治疗或预防夜间腿抽筋可能导致严重且危及生命的血液学反应，包括血小板减少症和溶血性尿毒综合征/血栓性血小板减少性紫癜 (HUS/TTP)。已有 TTP 与慢性肾损伤相关的报告。由于缺乏奎宁治疗或预防夜间腿抽筋的有效性证据，使用奎宁的风险大于任何潜在益处。据报道，奎宁可引起严重的超敏反应，包括过敏性休克、类过敏反应、荨麻疹、严重皮疹（例如，史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症）、血管性水肿、面部水肿、支气管痉挛和瘙痒。此外，还报道了其他不良反应，包括血小板减少症、溶血性尿毒综合征/血栓性血小板减少性紫癜（HUS/TTP）、免疫性血小板减少性紫癜、黑尿热、弥散性血管内凝血、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、肉芽肿性肝炎和急性间质性肾炎。这些不良反应也可能是药物过敏反应所致。
奎宁治疗期间罕见发生可能致命的心律失常，包括尖端扭转型室性心动过速和室颤。据报道，至少有一例老年患者因恶性疟原虫感染接受静脉注射硫酸奎宁治疗，且有QT间期延长病史，之后发生致命性室性心律失常。
接受奎宁治疗的患者，尤其是那些不明原因使用奎宁（例如预防或治疗腿部抽筋或不宁腿综合征）的患者，曾有发生严重、危及生命甚至致命的血液系统反应，包括血小板减少症和溶血性尿毒综合征/血栓性血小板减少性紫癜（HUS/TTP）。奎宁相关性血栓性血小板减少性紫癜（TTP）患者随后发展为慢性肾功能损害。
关于奎宁（共37种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
奎宁用于肠外给药，治疗由耐氯喹恶性疟原虫引起的危及生命的感染。奎宁是一种血液裂殖体杀灭剂，但它也对间日疟原虫和三日疟原虫具有配子毒性。由于它是一种弱碱，因此会在恶性疟原虫的食物泡中积聚。其作用机制被认为是抑制血红素聚合酶，从而导致其细胞毒性底物血红素的积累。作为一种裂殖体杀灭剂，它的疗效不如氯喹，毒性也更大。然而，在已知存在氯喹耐药性的地区，它在治疗重症恶性疟疾方面占有特殊地位。

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背景和原理：皮肤癌是全球最常见的癌症类型，且发病率不断上升。利用天然或合成化合物进行化学预防是一种很有前景的预防、抑制或逆转致癌作用的方法。以DMBA为引发剂、巴豆油为促进剂的两阶段小鼠皮肤致癌模型是研究化学预防剂的成熟系统[1]。
- 化学分类：硫酸奎宁是一种喹啉衍生物。含喹啉化合物因其抗癌特性而受到广泛研究。许多喹啉衍生物通过DNA嵌入、拓扑异构酶II抑制、COX-2抑制或诱导干扰素-α发挥作用[1]。
- 与其他喹啉衍生物的比较：讨论指出，其他喹啉类化合物也显示出与阿霉素、放线菌素和椭圆霉素等药物相当的强效抗肿瘤活性。咪喹莫特是另一种喹啉衍生物，临床上用作乳膏治疗某些皮肤癌，其作用机制是通过诱导干扰素-α [1]。
- 推测机制：12 mg/kg 剂量的硫酸奎宁的化学预防作用可能归因于：抑制 DMBA 代谢、通过下调活性氧的产生延缓肿瘤促进期、抑制 COX-2 酶、抑制拓扑异构酶、诱导干扰素-α、DNA 嵌入或其他细胞毒性机制。确切机制尚需进一步研究 [1]。
- 临床意义：作者认为，与主要用于治疗癌前病变和浅表皮肤癌的昂贵标准药物（如 5-氟尿嘧啶）相比，硫酸奎宁可能是一种经济有效的皮肤癌化学预防替代方案。硫酸奎宁是目前最便宜的药物之一[1]。
- 未来方向：高剂量硫酸奎宁的作用机制需要进一步研究。作者指出，目前正在进行相关研究，以了解其在不同剂量水平下的作用[1]。

C20H24N2O2EXACTMASS

324.42

324.183

130-95-0

Quinine hydrochloride dihydrate;6119-47-7;Quinine sulfate hydrate;6119-70-6;Quinine hemisulfate;804-63-7;Quinine sulfate;549-56-4;Quinine hydrobromide;549-49-5;Quinine dihydrochloride;60-93-5;Quinine hemisulfate hydrate;207671-44-1

3034034

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

495.9±40.0 °C at 760 mmHg

176-177ºC

253.7±27.3 °C

0.0±1.3 mmHg at 25°C

1.638

3.44

45.59

1

4

4

24

457

4

COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1)[C@H]([C@@H]3C[C@@H]4CCN3C[C@@H]4C=C)O

LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C20H24N2O2/c1-3-13-12-22-9-7-14(13)10-19(22)20(23)16-6-8-21-18-5-4-15(24-2)11-17(16)18/h3-6,8,11,13-14,19-20,23H,1,7,9-10,12H2,2H3

(R)-[(2S,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol

Quinine Chinin Chininum 6'-Methoxycinchonidine (8S,9R)-Quinine Qualaquin Odan Brand of Quinine Sulfate Plough Brand of Quinine Sulfate Prosana Brand of Quinine Bisulfate Quinamm Quinbisan Quinbisul Quindan

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。  (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (~308.24 mM)
H2O : ~0.1 mg/mL (~0.31 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。