Quinine

别名: Quinine Chinin Chininum 6'-Methoxycinchonidine (8S,9R)-Quinine Qualaquin Odan Brand of Quinine Sulfate Plough Brand of Quinine Sulfate Prosana Brand of Quinine Bisulfate Quinamm Quinbisan Quinbisul Quindan 奎宁;金鸡纳碱;无水奎宁;鸡纳碱;金鸡纳霜;奎宁,无水;(6-甲氧基-4-喹啉基)(5-乙烯基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-2-基)甲醇;二盐酸喹宁;规宁;盐酸喹宁;奎宁 金鸡纳碱;(-)-奎宁;奎宁 标准品;奎宁,Quinine,植物提取物,标准品,对照品;奎宁,无水奎宁;奎宁[金鸡纳树皮];奎宁-D3;奎宁碱;喹宁; 盐酸奎宁;鸡纳碱,Quinine;鸡钠碱;奎尼;奎宁,金鸡纳碱,无水奎宁;查宁
目录号: V7338 纯度: ≥98%
奎宁是一种天然存在的抗疟疾剂,作为钾通道抑制剂,IC50 为 169 μM,还具有解热(退热)、镇痛(止痛)、抗炎特性和苦味。
Quinine CAS号: 130-95-0
产品类别: Potassium Channel
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
500mg
1g
2g
5g
10g
Other Sizes

Other Forms of Quinine:

  • 奎宁单盐酸盐二水合物
  • 半硫酸奎宁单水合物
  • Quinine hemisulfate hydrate (硫酸奎宁水合物)
  • 硫酸奎宁
  • 奎宁重硫酸盐
  • 氢溴酸奎宁
  • 二盐酸奎宁
点击了解更多
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
奎宁是一种天然存在的抗疟疾剂,作为钾通道抑制剂,IC50为169 μM,还具有解热(退烧)、镇痛(止痛)、抗炎特性和苦味。它是奎尼丁的立体异构体,含有芳香族喹啉和双环奎宁环。奎宁可防止肿瘤坏死因子 (TNF) 的形成以及随后的肝 DNA 碎片和肝酶泄漏。奎宁引发 Fos 样免疫反应性 (FLI),集中在细胞核的内侧三分之一处。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
在人肝癌 HepG2 细胞系中,奎宁(150 μM,30 分钟)可抑制登革热病毒的生长和细胞抑制作用 [1]。在人肝癌 HepG2 细胞系中,奎宁(37.5-150 μM,24 小时)以剂量依赖性方式大大降低病毒 DENV RNA 和蛋白质水平 [1]。
体内研究 (In Vivo)
用奎宁治疗的瑞士白化小鼠(灌胃,12 或 15 mg/kg,每周,16 周)显示出对皮肤癌的一些抑制作用 [2]。在成年雄性白化大鼠的睾丸组织中,奎宁(灌胃,10 mg/kg,每天,8 周)会降低抗氧化防御系统 SOD、CAT 和 GSH 酶的活性 [3]。
细胞实验
细胞增殖测定[1]
细胞类型:人肝癌细胞系 (HepG2)
测试浓度: 150 μM
孵育时间: 30 分钟
实验结果: 与未处理相比,抑制 DENV 病毒复制,产量达 19%。以剂量依赖性方式将 DENV 阳性细胞从 23.28% 降低至 12.05%。
动物实验
动物/疾病模型: 瑞士白化小鼠 7-8 周龄(体重 24 克)[2]
剂量: 12 mg/kg,15 mg/kg
给药途径: 口服(灌胃);每周一次;16 周
实验结果: 12 mg/kg 剂量下肿瘤体积和重量显著减小,而 15 mg/kg 较高剂量下效果甚微。
动物:**本研究使用7-8周龄、体重24±2克的瑞士白化小鼠。小鼠饲养于受控条件下(温度25±2℃,14:10光暗循环),自由摄取标准颗粒饲料和水[1]
。- **实验分组:**- 第一组(正常组):不进行任何处理。- 第二组(溶剂对照组):局部涂抹丙酮(100 μL/只)+ 口服蒸馏水(100 μL/只/天),持续16周。- 第三组(阳性对照组):局部单次涂抹DMBA(100 μg/100 μL丙酮)+ 局部涂抹巴豆油(1%丙酮溶液,100 μL),每周三次,持续14周,从DMBA处理后两周开始。 - 第四组(实验组1):与第三组相同,但从首次涂抹巴豆油至实验结束,每日口服硫酸奎宁(12 mg/kg 体重)。- 第五组(实验组2):与第三组相同,但从首次涂抹巴豆油至实验结束,每日口服硫酸奎宁(15 mg/kg 体重)[1]
。- **肿瘤诱导方案:** 在实验开始前两天剃除背部毛发。局部涂抹DMBA(100 μg溶于100 μL丙酮)作为诱导剂。两周后,每周三次局部涂抹巴豆油(1%溶于丙酮,100 μL)作为促进剂,持续14周。整个实验周期为16周[1]
。- **肿瘤监测:** 每周记录剃毛区域出现的肿瘤。最终分析仅纳入持续至少 2 周或直径 >2 mm 的肿瘤 [1]
。 - **评估的形态学参数:**肿瘤累积数、肿瘤发生率(至少有一个肿瘤的小鼠百分比)、肿瘤产量(每只小鼠的平均肿瘤数)、肿瘤负荷(每只荷瘤小鼠的平均肿瘤数)、肿瘤直径、肿瘤重量、体重、平均潜伏期(50% 肿瘤出现所需的时间)和肿瘤抑制倍数 [1]
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
76 - 88%
奎宁主要通过肝脏生物转化消除。约 20% 的奎宁以原形经尿液排出。
1.43 ± 0.18 L/kg [健康儿童对照组]
0.87 ± 0.12 L/kg [P.恶性疟疾儿科患者]
2.5 至 7.1 L/kg [健康受试者单次口服 600 mg 剂量]
0.17 L/h/kg [健康]
0.09 L/h/kg [无并发症疟疾患者]
18.4 L/h [服用多剂量活性炭的健康成年受试者]
11.8 L/h [未服用多剂量活性炭的健康成年受试者]
口服清除率=0.06 L/h/kg [老年受试者]
健康成年人单次口服 600 mg 硫酸奎宁后,平均血浆清除率为 0.08-0.47 L/h/kg(中位数:0.17 L/h/kg),平均血浆消除半衰期为 9.7-12.5 小时。在无并发症疟疾患者中口服10 mg/kg硫酸奎宁后,急性感染期奎宁的平均总清除率降低(约0.09 L/小时/kg),而恢复期或康复期则升高(约0.16 L/小时/kg)。
在老年人和年轻成人中,单次口服600 mg硫酸奎宁后,与年轻成人相比,老年人的平均药物清除率降低(0.06 L/小时/kg vs. 0.08 L/小时/kg),平均消除半衰期显著延长(18.4小时 vs. 10.5小时)。尽管老年人和年轻成人的奎宁肾清除率相似,但与年轻成人相比,老年人尿液中以原形药物形式排泄的剂量比例更高(16.6% vs. 11.2%)。健康老年人(65-78 岁)和健康年轻人(20-39 岁)在每天 3 次服用 648 毫克硫酸奎宁,连续服用 7 天后的稳态药代动力学相似;然而,老年人的平均消除半衰期为 24 小时,而年轻成人为 20 小时。
在健康儿童或 1.5-12 岁患有无并发症恶性疟原虫疟疾的儿科患者中,口服单剂量 10 mg/kg 硫酸奎宁后,与健康儿童相比,疟疾患儿的平均总清除率(0.06 升/小时/公斤 vs. 0.3 升/小时/公斤)降低,血浆消除半衰期(12.1 小时 vs. 3.21 小时)延长。
在 15 例接受 10 mg/kg 口服硫酸奎宁的无并发症疟疾患者中,感染急性期奎宁的平均总清除率较慢(约 0.09 升/小时/公斤),而恢复期或康复期奎宁的平均总清除率较快(约 0.16 升/小时/公斤)。阶段。
有关奎宁(共 19 种)的更多吸收、分布和排泄(完整)数据,请访问 HSDB 记录页面。
代谢/代谢物
肝脏代谢,超过 80% 由肝脏代谢。
使用人肝微粒体和重组 P450 酶的体外研究表明,奎宁主要由 CYP3A4 代谢。根据体外实验条件,其他酶,包括CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP2E1,也被证实参与奎宁的代谢。
奎宁几乎完全通过肝脏氧化细胞色素P450 (CYP)途径代谢,产生四种主要代谢物:3-羟基奎宁、2'-醌、O-去甲基奎宁和10,11-二羟基二氢奎宁。六种次级代谢物是由这些主要代谢物进一步生物转化而来。主要代谢产物3-羟基奎宁的活性低于母体药物。
奎宁已知的代谢产物包括3-乙烯基-6-[羟基-(6-甲氧基喹啉-4-基)甲基]-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-醇。
主要经肝脏代谢,超过80%的奎宁在肝脏代谢。
排泄途径:奎宁主要通过肝脏生物转化排泄。约20%的奎宁以原形经尿液排出。
半衰期:约18小时
生物半衰期
约18小时
与单独服用奎宁相比,在接受利托那韦(每12小时200毫克)治疗的健康个体中,单次服用600毫克硫酸奎宁可延长奎宁的平均消除半衰期(11.2小时对比13.4小时)。
据报道,疟疾成人患者的奎宁血浆消除半衰期平均为8-21小时,健康或康复期成人的血浆消除半衰期平均为7-12小时。
健康老年人(65-78岁)和健康青年人(20-39岁)每日3次服用648毫克硫酸奎宁,持续7天后,其稳态药代动力学特征相似。年龄;然而,老年人的平均消除半衰期为 24 小时,而年轻成人为 20 小时。
据报道,1-12 岁儿童的奎宁血浆消除半衰期,疟疾患者平均为 11-12 小时,疟疾康复者平均为 6 小时。
据报道,中毒剂量下的消除半衰期为 26.5 ± 5.8 小时。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
毒性概述
识别和用途:奎宁是一种体积较大的白色无定形粉末或结晶生物碱,用作药物:非麻醉性镇痛药;抗疟药;中枢肌肉松弛剂。它也用作碳酸饮料的调味剂。人体暴露和毒性:已有奎宁引起严重超敏反应的报道,包括过敏性休克、类过敏反应、荨麻疹、严重皮疹、血管性水肿、面部水肿、支气管痉挛和瘙痒。
此外,已有血小板减少症、溶血性尿毒综合征/血栓性血小板减少性紫癜(HUS/TTP)、免疫性血小板减少性紫癜、黑尿热、弥散性血管内凝血、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、肉芽肿性肝炎和急性间质性肾炎的报道,这些不良反应也可能是药物过敏反应所致。奎宁治疗期间罕见发生潜在致命性心律失常,包括尖端扭转型室性心动过速和室颤。至少有一例老年患者因恶性疟原虫疟疾接受静脉注射硫酸奎宁治疗,并伴有既往QT间期延长,最终发生致命性室性心律失常。视力障碍的严重程度不一,从视物模糊和色觉障碍到视野缩小和永久性失明。几乎所有奎宁过量患者都会出现金鸡纳中毒。已有大量病例报告显示,孕妇摄入奎宁后会出现畸形。其中许多妊娠涉及大剂量奎宁作为堕胎药使用。早期妊娠暴露于奎宁后最常见的异常是听神经发育不全,导致耳聋。其他涉及大多数器官系统的主要畸形也有报道。然而,围产期协作研究报告称,妊娠早期暴露于奎宁与出生缺陷之间没有关联。总的来说,尚未证实用于疟疾预防的奎宁剂量与畸形风险增加之间存在关联。妊娠晚期暴露于奎宁似乎不会对子宫收缩产生不利影响。然而,有报道称奎宁会导致胰岛素分泌增加并伴有低血糖。因此,建议在奎宁治疗期间监测血糖或血清葡萄糖水平。尽管美国食品药品监督管理局(FDA)因缺乏安全性和有效性而禁止使用奎宁治疗夜间腿抽筋,但奎宁仍广泛存在于汤力水和苦柠檬等饮料中。大量个案报道表明,含奎宁的产品可能引起神经系统并发症,包括意识混乱、精神状态改变、癫痫发作和昏迷,尤其是在老年女性中。动物研究:据报道,给兔子静脉或肌肉注射20至100毫克/公斤的盐酸奎宁,每周3次,持续10周,未发现眼底或视神经的眼底镜检查或组织学异常;另一项研究也发现,大多数兔子腹腔注射10毫克/公斤/天,持续21至27天,未发现异常,但视网膜神经节细胞出现视杆细胞和视锥细胞退化以及空泡。在对多种动物进行的动物发育研究中,怀孕动物通过皮下或肌肉注射途径接受奎宁,剂量水平与基于体表面积 (BSA) 比较得出的最大推荐人剂量 (MRHD) 相似。在母体剂量为 100 mg/kg/天的兔和 15 mg/kg/天的犬中,胎儿宫内死亡率增加;在母体剂量为 200 mg/kg 时,耳蜗出现致畸现象,该剂量水平约为基于 BSA 比较得出的 MRHD 的 1.4 倍。在母体剂量高达 300 mg/kg/天的大鼠和高达 200 mg/kg/天的猴子中,均未发现致畸现象,该剂量水平分别约为基于 BSA 比较得出的 MRHD 的 1 倍和 2 倍。奎宁在小鼠腹腔注射单次剂量300 mg/kg时可引起睾丸毒性,在大鼠肌内注射10 mg/kg/天、每周5天、持续8周时也可引起睾丸毒性。其毒性表现包括生精小管萎缩或退化、精子数量和活力下降以及血清和睾丸中睾酮水平降低。奎宁的遗传毒性研究在代谢活化Ames细菌突变试验和小鼠姐妹染色单体交换试验中呈阳性。果蝇性连锁隐性致死试验、小鼠体内微核试验以及小鼠和中国仓鼠染色体畸变试验的结果均为阴性。
奎宁及相关抗疟药物的理论作用机制是这些药物对疟原虫具有毒性。具体而言,这些药物会干扰疟原虫分解和消化血红蛋白的能力。因此,寄生虫会因饥饿而死亡,和/或自身积累毒性水平的部分降解血红蛋白。
肝毒性
虽然尚未进行仔细评估,但几乎没有证据表明长期奎宁治疗与血清酶升高有关。然而,已有数例关于奎宁引起急性超敏反应并累及肝脏的报道。这些反应通常在治疗1至2周后出现,但也可能在重新开始服用奎宁或再次服用奎宁后24小时内出现。临床表现为疲乏、恶心、呕吐、全身肌肉酸痛、关节痛和高热。早期血液检查显示血清转氨酶和碱性磷酸酶水平升高,以及轻度黄疸,即使停用奎宁后,黄疸也可能持续加重数日。血清酶升高的模式通常为胆汁淤积型或混合型。皮疹不常见,嗜酸性粒细胞增多症也不典型,尽管存在其他超敏反应的体征(发热、关节痛)。通常不会检测到自身抗体。肝脏活检通常显示轻度损伤和小的上皮样肉芽肿,这在全身性超敏反应的许多器官中都很常见。奎尼丁(一种奎宁的光学异构体,主要用作抗心律失常药物)也会出现类似的肝损伤临床表现。
可能性评分:B(极有可能是临床上明显的肝损伤的原因)。
妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
由于母乳中奎宁含量低,婴儿摄入的量很少,预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。母乳中的剂量远低于治疗婴儿疟疾所需的剂量。然而,对于患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症的婴儿,母亲不应使用奎宁。即使母亲摄入奎宁水中相对较少的奎宁,也会导致 G6PD 缺乏症婴儿发生溶血。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
3 位母亲的 4 名母乳喂养婴儿(3 名男孩和 1 名女孩,其中一对是双胞胎)在母亲摄入含奎宁的饮料(例如奎宁水)后出现严重溶血。所有婴儿入院时均 G6PD 水平较低,且出现黄疸。停止母乳喂养和奎宁水,并进行光疗和/或输血后,黄疸消退。其中一名严重黄疸的婴儿出院时脑干自动诱发电位异常。4 个月大时,该婴儿反应性轻度下降,并出现双侧重度耳聋。其中一位母亲的母乳经定性检测奎宁呈阳性。溶血很可能是由母乳中的奎宁引起的。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期,未找到相关的已发表信息。
蛋白质结合
约70%
相互作用
金鸡纳生物碱(包括奎宁)可能抑制肝脏合成维生素K依赖性凝血因子,由此产生的低凝血酶原血症可能增强华法林和其他口服抗凝剂的作用。对于接受这些抗凝剂治疗并同时服用奎宁的患者,应根据需要密切监测凝血酶原时间 (PT)、部分凝血活酶时间 (PTT) 或国际标准化比值 (INR)。
本研究探讨了奎宁在接受奎宁单药治疗或与多西环素联合治疗的急性恶性疟疾患者中的药代动力学。研究纳入了 26 例患者,分为两组,每组人数相等。在未服用多西环素的情况下,奎宁的分布容积(平均值±标准差)估计为 1.32±0.32 L/kg,清除率为 0.125±0.47 L/hr/kg,这与先前发表的数据仅部分吻合。未观察到多西环素对奎宁药代动力学的影响。
奎宁是P-糖蛋白的底物和抑制剂,可能影响P-糖蛋白底物药物的转运。
奎宁可能影响CYP2D6底物药物的药代动力学。有证据表明,奎宁会降低CYP2D6代谢能力强的患者体内地昔帕明(一种CYP2D6底物)的代谢,但对CYP2D6代谢能力弱的患者则无影响。虽然低剂量奎宁(80-400 mg)对某些其他 CYP2D6 底物(地布异喹啉、右美沙芬、甲氧苯丙胺)的药代动力学没有显著影响,但较高剂量的奎宁(600 mg 或以上)可能抑制这些以及其他 CYP2D6 底物(例如,氟卡尼、美托洛尔、帕罗西汀)的代谢。同时服用奎宁和 CYP2D6 底物药物的患者应密切监测这些药物的不良反应。
有关奎宁的更多相互作用(完整)数据(共 24 项),请访问 HSDB 记录页面。
非人类毒性值
豚鼠口服 LD50:1800 mg/kg
小鼠腹腔注射 LD50:115 mg/kg
参考文献

[1]. Chemoprevention of DMBA induced skin carcinogenesis in swiss albino mice by quinine sulfate.(2016): 2636-2640.

[2]. Drug repurposing of quinine as antiviral against dengue virus infection. Virus Res. 2018 Aug 15;255:171-178. doi: 10.1016/j.virusres.2018.07.018. Epub 2018 Jul 25.

[3]. Quercetin protects against testicular toxicity induced by chronic administration of therapeutic dose of quinine sulfate in rats. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2012 Feb 27;23(1):39-44.

[4]. Quinine, an Old Anti-Malarial Drug in a Modern World: Role in the Treatment of Malaria. Malar J. 2011 May 24;10:144.

[5]. Mechanism of inhibition of mouse Slo3 (KCa 5.1) potassium channels by quinine, quinidine and barium. Br J Pharmacol. 2015 Sep;172(17):4355-63.

其他信息
治疗用途
非麻醉性镇痛药;抗疟药;中枢性肌肉松弛剂
奎宁(硫酸奎宁)是一种抗疟药,仅适用于治疗无并发症的恶性疟原虫疟疾。在已记录到氯喹耐药性的地区,硫酸奎宁已被证明有效。/美国产品标签包含/
口服硫酸奎宁与静脉注射或口服克林霉素联合使用,用于治疗由微小巴贝虫引起的巴贝虫病。 /未包含在美国产品标签中/
虽然硫酸奎宁尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗重症或复杂性疟疾,但美国疾病控制与预防中心 (CDC) 指出,在完成适当的初始肠外给药方案后,口服硫酸奎宁可与多西环素、四环素或克林霉素联合使用,用于后续治疗。
有关奎宁(共 8 种)的更多治疗用途(完整)数据,请访问 HSDB 记录页面。
药物警告
/黑框警告/ 警告:使用奎宁治疗或预防夜间腿部抽筋可能导致严重且危及生命的血液学反应,包括血小板减少症和溶血性尿毒综合征/血栓性血小板减少性紫癜 (HUS/TTP)。已有 TTP 发生相关的慢性肾功能损害的报告。在缺乏证据表明其对治疗或预防夜间腿抽筋有效的情况下,使用奎宁的风险大于任何潜在益处。
据报道,奎宁会引起严重的超敏反应,包括过敏性休克、类过敏反应、荨麻疹、严重皮疹(例如史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症)、血管性水肿、面部水肿、支气管痉挛和瘙痒。此外,已有血小板减少症、溶血性尿毒综合征/血栓性血小板减少性紫癜(HUS/TTP)、免疫性血小板减少性紫癜、黑尿热、弥散性血管内凝血、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、肉芽肿性肝炎和急性间质性肾炎的报道,这些不良反应也可能是药物过敏反应所致。
奎宁治疗期间罕见发生潜在致命性心律失常,包括尖端扭转型室性心动过速和室颤。至少有一例老年患者因感染恶性疟原虫疟疾而接受静脉注射硫酸奎宁治疗,该患者既往存在QT间期延长,之后报告发生致命性室性心律失常。
接受奎宁治疗的患者,尤其是将该药用于未标明适应症(预防或治疗腿部抽筋或不宁腿综合征)的患者,曾报告发生严重的、危及生命甚至致命的血液系统反应,包括血小板减少症和溶血性尿毒综合征/血栓性血小板减少性紫癜(HUS/TTP)。奎宁相关性血栓性血小板减少性紫癜(TTP)患者随后出现慢性肾功能损害。
有关奎宁(共37条)的更多药物警告(完整)数据,请访问HSDB记录页面。
药效学
奎宁用于肠外给药,治疗由耐氯喹恶性疟原虫引起的危及生命的感染。奎宁是一种血液裂殖体杀灭剂,但它也对间日疟原虫和三日疟原虫具有配子体杀灭活性。由于它是一种弱碱,因此会在恶性疟原虫的食物泡中富集。其作用机制被认为是抑制血红素聚合酶,从而使其细胞毒性底物血红素积累。作为一种裂殖体杀灭剂,它的疗效不如氯喹,毒性也更大。然而,在已知对氯喹产生耐药性的地区,它在治疗重症恶性疟疾方面具有特殊地位。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C20H24N2O2EXACTMASS
分子量
324.42
精确质量
324.183
CAS号
130-95-0
相关CAS号
Quinine hydrochloride dihydrate;6119-47-7;Quinine sulfate hydrate;6119-70-6;Quinine hemisulfate;804-63-7;Quinine sulfate;549-56-4;Quinine hydrobromide;549-49-5;Quinine dihydrochloride;60-93-5;Quinine hemisulfate hydrate;207671-44-1
PubChem CID
3034034
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.2±0.1 g/cm3
沸点
495.9±40.0 °C at 760 mmHg
熔点
176-177ºC
闪点
253.7±27.3 °C
蒸汽压
0.0±1.3 mmHg at 25°C
折射率
1.638
LogP
3.44
tPSA
45.59
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
24
分子复杂度/Complexity
457
定义原子立体中心数目
4
SMILES
COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1)[C@H]([C@@H]3C[C@@H]4CCN3C[C@@H]4C=C)O
InChi Key
LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C20H24N2O2/c1-3-13-12-22-9-7-14(13)10-19(22)20(23)16-6-8-21-18-5-4-15(24-2)11-17(16)18/h3-6,8,11,13-14,19-20,23H,1,7,9-10,12H2,2H3
化学名
(R)-[(2S,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol
别名
Quinine Chinin Chininum 6'-Methoxycinchonidine (8S,9R)-Quinine Qualaquin Odan Brand of Quinine Sulfate Plough Brand of Quinine Sulfate Prosana Brand of Quinine Bisulfate Quinamm Quinbisan Quinbisul Quindan
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。  (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~308.24 mM)
H2O : ~0.1 mg/mL (~0.31 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.0824 mL 15.4121 mL 30.8242 mL
5 mM 0.6165 mL 3.0824 mL 6.1648 mL
10 mM 0.3082 mL 1.5412 mL 3.0824 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
+

计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00785486 COMPLETEDWITH RESULTS Drug: Midazolam Alone
Drug: Qualaquin (quinine) alone steady state
Drug: Midazolam and Qualaquin at steady state
Healthy Mutual Pharmaceutical Company, Inc. 2007-03 Phase 1
NCT00785551 TERMINATED Drug: quinine sulfate
Drug: quinine sulfate
Drug: quinine sulfate
Healthy
Renal Impairment
Mutual Pharmaceutical Company, Inc. 2007-11 Phase 1
NCT00726414 COMPLETEDWITH RESULTS Drug: Quinine Sulfate 2 x 324 mg Capsules
Drug: Quinine Sulfate 2 x 324 mg Capsules
Healthy Mutual Pharmaceutical Company, Inc. 2005-12 Phase 1
NCT00727272 COMPLETEDWITH RESULTS Drug: Quinine Sulfate Capsules 324 mg
Drug: Quinine Sulphate Tablets 300 mg
Drug: Quinine Sulfate Capsules 324 mg
Healthy Mutual Pharmaceutical Company, Inc. 2004-02 Phase 1
NCT00785980 COMPLETEDWITH RESULTS Drug: Quinine Sulfate Capsules 324 mg
Drug: Ciprofloxacin 500 mg
Drug: Quinine Sulfate Capsules 324 mg
Healthy Mutual Pharmaceutical Company, Inc. 2008-09 Phase 1
生物数据图片
  • Concentration-dependent inhibition of WT, F304Y and R196Q mSlo3 currents by quinine and quinidine. Representative traces recorded before (0) and in the presence of quinine (A) and quinidine (B) (concentrations in μM as indicated). The dashed line represents the zero-current levels and scale bars represent equivalent current amplitudes and timescales. Mean (± SEM) concentration–inhibition plots for quinine (C) and quinidine (D) inhibition of WT mSlo3, R196Q mSlo3 and F304Y mSlo3 at +100 mV, fitted by the Hill equation provided in the Methods. Apparent voltage-dependence of the IC50 for quinine (E) and quinidine (F) of WT and F304Y mSlo3 currents. The data are described and analysed further in the main text. For key to symbols used see Figure 1.[5]. Wrighton DC, et al. Mechanism of inhibition of mouse Slo3 (KCa 5.1) potassium channels by quinine, quinidine and barium. Br J Pharmacol. 2015 Sep;172(17):4355-63.
  • Molecular modelling of mSlo3 and inhibition by quinidine. (A) Homology model of the transmembrane regions S1 to S6 of mSlo3; the structure is shown as a side-on view from the membrane, with the extracellular space above the protein. Each subunit of the tetrameric structure is coloured differently for clarity and only side chains F304, I308 and V312 are shown in stick format. (B) A zoomed-in view of the proposed quinidine-binding site, with subunits labelled blue, red and green, (the fourth subunit has been removed for clarity). The residues which make up the hydrophobic binding pocket (F304, I308 and V312) are shown in stick format and the surface shows the hydrophobic isoelectric character. (C) The same view as in (B) but with tyrosine replacing F304, showing the proximity of the terminal oxygen to the methoxyquinoline group of quinidine where hydrogen bonding could occur. In both (B) and (C), the quinidine molecule is shown in stick format and coloured, yellow, blue and red for carbon, nitrogen and oxygen respectively. (D) Proposed mechanisms for the inhibition induced by Ba2+ ions and quinine or quinidine (Qn/Qd): Ba2+ enters the pore from the extracellular side and blocks at the selectivity filter; quinine and quinidine cross the membrane and block from the intracellular side at a site involving F304 and I308 (left). In the F304Y mutation (right), the Ba2+ block is unaffected, but a deeper binding site is available for quinine and quinidine entering the pore from the intracellular side. Possible mechanisms are discussed in the main text.[5]. Wrighton DC, et al. Mechanism of inhibition of mouse Slo3 (KCa 5.1) potassium channels by quinine, quinidine and barium. Br J Pharmacol. 2015 Sep;172(17):4355-63.
相关产品
联系我们