DPP-IV (IC50 = 3.5 nM)

维格列汀抑制细胞凋亡以增加 β 细胞的存活率。此外，维格列汀还能刺激细胞分裂[2]。

当以 35 mg/kg 的剂量每天口服一次时，维格列汀会升高 db/db 小鼠胰岛中的血浆活性 GLP-1 水平 [2]。维格列汀（10 µmol/kg；口服）在肥胖雄性 Zucker 大鼠中可显着降低血糖波动并增加胰岛素分泌 [1]。

DPP-IV体外抑制测定。大鼠、人类、猴子血浆测定。[4]
在该试验中，人、大鼠或猴子血浆用作DPP-IV的来源。标准测定法是从之前发表的方法修改而来的。将5μL血浆加入96孔平底微量滴定板中，然后在测定缓冲液（25 mM HEPES，140 mM NaC1，1%RIA级BSA，pH 7.8）中加入5μL 80 mM MgC12。在室温下预孵育5分钟后，通过加入10μL含有0.1 mM底物（H-Gly-Pro-AMC；AMC为7-氨基-4-甲基香豆素）的测定缓冲液来引发反应。用铝箔覆盖板（或置于黑暗中），在室温下孵育20分钟。孵育后，使用CytoFluor II荧光计测量荧光（激发380nm/发射460nm）。添加2μL供试化合物和溶剂对照，并将测定缓冲液体积减少至13μL。使用0-50μM AMC溶液生成游离AMC的标准曲线。生成的线性曲线用于插值底物消耗量（催化活性，单位为nmoles底物裂解/min）。

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体外DPP-II抑制测定。[4]
牛肾匀浆提取物经离子交换和腺苷脱氨酶层析部分纯化后，用作DPP-II的来源。标准测定法是从之前发表的方法修改而来的。47将20微克含DPP II的级分在测定缓冲液（0.2 M硼酸盐，0.05 M柠檬酸盐，pH 5.3）中稀释至最终体积为60μL，加入96孔平底微量滴定板，然后加入10μL 10 mM邻菲咯啉（以抑制氨基肽酶活性）和20μL 5 mM底物（H-Lys-Ala-AMC；AMC为7-氨基-4-甲基香豆素）。将平板在37°C下孵育30分钟。孵育后，使用CytoFluor II荧光计测量荧光（激发380 nm/发射460 nm）。以20μL的添加量添加试验化合物和溶剂对照，并将测定缓冲液体积减少到50μL。使用0至100μM的AMC生成AMC的标准曲线。生成的线性曲线用于插值催化活性（以nmoles底物切割/min为单位）。

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Vildagliptin (LAF-237; NVP-LAF 237) 的 IC50 为 2.3 nM，抑制 DPP-4。图2代表维格列汀，一种N-取代的甘氨酰-2-氰基吡咯烷。它的抑制浓度 (IC50) 约为 2–3 nmol/L，在体外对人类和啮齿类动物来说是一种强效、可逆、竞争性的 DPP-4 抑制剂。至关重要的是，与其他类似肽酶相比，维格列汀对 DPP-4 表现出高特异性抑制，其 IC50 超过 200 mol/L。

体外研究。体外DPP-IV抑制测定：Caco-2测定。[4]
在该试验中，使用人结肠癌细胞提取物（Caco-2 ATCC HTB 37）作为DPP-IV的来源。如前所述，分化细胞以诱导DPP-IV表达。细胞提取物由溶解在裂解缓冲液（10 mM Tris-HC1，0.15 M NaC1，0.04 T.I.U.（胰蛋白酶抑制剂单位）抑肽酶，0.5%非检测-P40，pH 8.0）中的细胞制备，然后在4°C下以35 000g离心30分钟以去除细胞碎片。通过向96孔平底微量滴定板中加入20μg溶解的Caco-2蛋白进行测定，该蛋白在测定缓冲液（25 mM Tris-HCl pH 7.4，140 mM NaC1，10 mM KC1，1%牛血清白蛋白）中稀释至最终体积为125μL。通过加入25μL 1 mM底物（H-Ala-Pro-pNA；pNA为对硝基苯胺）引发反应。反应在室温下进行10分钟，然后加入19μL的25%冰醋酸以停止反应。使用CytoFluor II荧光计测量荧光（激发380nm/发射460nm）。试验化合物和溶剂对照以30μL的加入量加入，测定缓冲液体积减少至95μL。在测定缓冲液中使用0-100μM pNA生成游离对硝基苯胺的标准曲线。生成的线性曲线用于插值底物消耗量（催化活性，单位为nmoles底物裂解/min）。

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体外脯氨酸切割酶（PPCE）后抑制测定。[4]
通过离子交换色谱法部分纯化的人红细胞胞浆提取物用作PPCE的来源。标准测定法是从之前发表的方法修改而来的。将含PPCE的组分（350 ng蛋白质）在测定缓冲液（20 mM NaPO4、0.5 mM EDTA、0.5 mM DTT、1%BSA，pH 7.4）中稀释至最终体积为90μL，加入96孔平底微量滴定板，然后加入10μL 0.5 mM底物（Z-Gly-Pro-AMC；AMC为7-氨基-4-甲基香豆素）。将平板在室温下孵育30分钟。孵育后，使用CytoFluor II荧光计测量荧光（激发380nm/发射460nm）。试验化合物和溶剂对照以20μL的添加量加入，测定缓冲液体积减少到70μL。使用0至5μM的AMC溶液生成游离AMC的标准曲线。生成的线性曲线用于插值催化活性（以nmoles底物切割/min为单位）。

动物/疾病模型：雄性db/db小鼠（BKS）和野生型小鼠[2]
剂量：35 mg/kg
给药途径：po（口服灌胃）；每日一次；持续6周
实验结果：血浆活性GLP-1水平升高（22.63±1.19 vs. 11.69±0.44）。

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动物/疾病模型：肥胖雄性Zucker大鼠[1]
剂量：10 µmol/kg（药代动力学/PK/PK分析）
给药途径：口服
实验结果：显著降低血糖波动并刺激胰岛素分泌。\n

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\n\n体内肥胖雄性(fa/fa)Zucker大鼠研究。[1]
\n维格列汀(NVP LAF 237; DSP7238; LAF237)对DPP-IV活性、活性GLP-1水平以及葡萄糖和胰岛素波动的影响。本研究采用肥胖雄性Zucker (fa/fa)大鼠（查尔斯河实验室，剑桥，马萨诸塞州）进行，分为对照组（n = 9）和维格列汀（NVP LAF 237；DSP7238；LAF237）治疗组（n = 9）。这些大鼠在7周龄时购入，7.5周龄时进行插管，并在11周龄左右开始研究。在进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）的当天早上，在开灯前移除大鼠的食物使其“禁食”，之后于上午8:00将其转移至实验室。维格列汀（NVP LAF 237；DSP7238；LAF237）溶解于载体溶液（0.5%羧甲基纤维素（CMC）和0.2%吐温80）中。将插管连接至装有生理盐水的采样管（PE-100，内径 0.034 英寸 × 外径 0.06 英寸）。笼养适应 30-40 分钟后，在 t = -15 分钟时采集 0.5 mL 基线血样。随后，大鼠经口给予羧甲基纤维素钠 (CMC) 或维格列汀（NVP LAF 237；DSP7238；LAF237）（10 μmol/kg），之后在 t = -5、-2.5 和 0 分钟时再次采集基线血样。t = 0 分钟后，立即给予动物口服葡萄糖溶液（10% 葡萄糖，1 g/kg）。其余血样分别在 1、3、5、10、15、20、30、45、60、75 和 90 分钟时采集。在整个口服葡萄糖耐量试验（OGTT）过程中，使用等体积的供体血液来补充采样期间抽取的血液。供体血液通过心脏穿刺从供体大鼠身上获得。采集的血液样本（0.5 mL）立即转移至预冷的Eppendorf管中，该Eppendorf管中含有50 μL EDTA：trasylol（25 mg/mL，浓度为10000 trasylol），用于测定葡萄糖和胰岛素水平以及DPP-IV活性。在t = -15、0、5、10、15和30分钟时采集较大体积的血液样本（0.75 mL），用于测定GLP-1（7-36酰胺）。向这些试管中加入DPP-IV抑制剂缬氨酸吡咯烷，使其在血液中的最终浓度达到1 μM。由于CMC组和维格列汀组（NVP LAF 237；DSP7238；LAF237）各有一只大鼠在20分钟后无法采集血样，导致无法计算这些大鼠的葡萄糖和胰岛素AUC数据，因此每组AUC数据n=8。血浆葡萄糖的测定采用改良的Sigma Diagnostics葡萄糖氧化酶试剂盒。DPP-IV活性测定在-5、0、20、45和90分钟采集的血浆样本中进行，DPP-IV活性测定方法与上述离体大鼠血浆实验中所述相同。使用 GLP-1（活性）ELISA 试剂盒测定血浆中 GLP-1（7-36 酰胺）的水平。\n

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\n\n使用 8c 和维格列汀（NVP LAF 237；DSP7238；LAF237）在食蟹猴体内进行的药代动力学/药效学研究。[1]
\n用氯胺酮麻醉的健康雄性食蟹猴分别接受 8c（n = 2）或维格列汀（NVP LAF 237；DSP7238；LAF237）（n = 3）（溶于 CMC/Tween-80）的灌胃给药（1.007 μmol/kg）和静脉注射给药（0.399 μmol/kg）（溶于生理盐水）。在静脉注射研究中，化合物以0.4 mL/kg的剂量，在1分钟内以0.9%生理盐水作为溶剂进行给药。每个给药方案均使用不同的猴子。分别在给药前10分钟和给药前立即采集基础血样。对于两种给药途径，均在给药后0.03、0.08、0.17、0.25、0.33、0.42、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、2.5、3、3.5、4、7、12和25小时采集血样。血液采集于肝素涂层注射器中，转移至微量离心管，离心分离血浆。血浆储存于新的微量离心管中，并于-80℃保存直至进行分析。 DPP-IV活性测定方法与上述离体大鼠和人血浆实验中描述的方法类似。血浆DPP-IV活性以“基线百分比”表示，以减少因个体间血浆酶活性差异造成的变异性。采用梯形法，根据各动物给药后时间（小时）与效应（抑制百分比）曲线计算DPP-IV活性的曲线下面积（AUC）。口服/静脉给药途径的剂量标准化效应AUC比值被用作效应生物利用度的估计值。采用HPLC/MS/MS法测定母体药物浓度，定量限为1 ng/mL。药代动力学参数采用非房室模型计算，AUC采用线性梯形法计算。绝对口服生物利用度通过 (AUC0-∞po × 399)/(AUC0-∞iv × 1007) 计算。\n

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\n\n对 db/db 小鼠口服维格列汀 6 周，然后通过 caspase3 活性和 TUNEL 染色法评估 β 细胞凋亡。采用定量RT-PCR、免疫组织化学和免疫印迹分析测定内质网应激标志物。\n
\n结果：治疗6周后，维格列汀治疗可提高血浆活性GLP-1水平（22.63±1.19 vs. 11.69±0.44，P<0.001），抑制β细胞凋亡（表现为TUNEL染色细胞核数量减少，0.37±0.03 vs. 0.55±0.03，P<0.01），并降低胰岛中caspase3活性（1.48±0.11 vs. 2.67±0.13，P<0.01），与未治疗的糖尿病组相比。此外，维格列汀治疗下调了多个与内质网应激相关的基因，包括TRIB3（tribbles同源物3）（15.9±0.4 vs. 33.3±1.7，×10⁻³，P<0.001）、ATF-4（激活转录因子4）（0.83±0.06 vs. 1.42±0.02，P<0.001）和CHOP（C/EBP同源蛋白）（0.07±0.01 vs. 0.16±0.01，P<0.001）。结论：维格列汀通过下调内质网应激标志物（包括TRIB3、ATF-4和CHOP）促进db/db小鼠β细胞存活。[5]

吸收
空腹状态下，口服维格列汀后可迅速吸收。给药后1.7小时达到血浆峰浓度。维格列汀的血浆浓度呈近似剂量比例增加。食物可使达峰时间（Tmax）延迟至2.5小时，并使血药浓度（Cmax）降低19%，但对药物总暴露量（AUC）无影响。维格列汀的绝对生物利用度为85%。
消除途径
维格列汀主要通过代谢消除。口服后，约85%的放射性标记维格列汀剂量经尿液排出，约15%的剂量经粪便排出。在尿液中排出的剂量中，约23%为未代谢的母体化合物。
分布容积
静脉注射维格列汀后，稳态时的平均分布容积为 71 L，提示其主要分布于血管外。
清除率
健康受试者静脉注射维格列汀后，其总血浆清除率和肾清除率分别为 41 L/h 和 13 L/h。
代谢/代谢产物
口服维格列汀约 69% 通过非细胞色素 P450 酶介导的代谢途径清除。基于一项大鼠研究的结果，DPP-4 参与维格列汀的部分水解。维格列汀在肾脏中代谢为药理学上无活性的氰基（57%）和酰胺（4%）水解产物。 LAY 151 (M20.7) 是一种主要的非活性代谢物，也是一种通过氰基水解形成的羧酸，占给药剂量的 57%。其他已报道的循环代谢物包括 N-葡萄糖醛酸苷 (M20.2)、N-酰胺水解产物 (M15.3) 和两种氧化产物 M21.6 和 M20.9。

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生物半衰期
静脉给药后的平均消除半衰期约为 2 小时。口服给药后的消除半衰期约为 3 小时。

蛋白质结合率
维格列汀的血浆蛋白结合率为9.3%。维格列汀在血浆和红细胞中分布均匀。

[1]. Combination of the dipeptidyl peptidase IV inhibitor LAF237 [(S)-1-[(3-hydroxy-1-adamantyl)ammo]acetyl-2-cyanopyrrolidine] with the angiotensin II type 1 receptor antagonist valsartan [N-(1-oxopentyl)-N-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphen. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Dec;327(3):683-91.

[2]. The synergistic effect of valsartan and LAF237 [(S)-1-[(3-hydroxy-1-adamantyl)ammo]acetyl-2-cyanopyrrolidine] on vascular oxidative stress and inflammation in type 2 diabetic mice. Exp Diabetes Res. 2012;2012:146194.

[3]. Vildagliptin/Pioglitazone Combination Improved The Overall Glycemic Control In Type I Diabetic Rats. Can J Physiol Pharmacol. 2018 Aug;96(8):710-718.

[4].1-[[(3-hydroxy-1-adamantyl)amino]acetyl]-2-cyano-(S)-pyrrolidine: a potent, selective, and orally bioavailable dipeptidyl peptidase IV inhibitor with antihyperglycemic properties. J Med Chem. 2003 Jun 19;46(13):2774-89.

[5]. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, vildagliptin, inhibits pancreatic beta cell apoptosis in associationwith its effects suppressing endoplasmic reticulum stress in db/db mice. Metabolism. 2015 Feb;64(2):226-35.

维格列汀是一种氨基酸酰胺。维格列汀（LAF237）是一种口服降血糖药物，可选择性抑制二肽基肽酶-4 (DPP-4)。它用于治疗II型糖尿病，这类糖尿病患者的胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 分泌和胰岛素促泌作用受损。维格列汀通过抑制DPP-4，阻止胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 和葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽 (GIP) 的降解，这两种激素均为肠促胰岛素，可促进胰岛素分泌并调节血糖水平。GLP-1 和 GIP 水平的升高最终可改善血糖控制。临床试验表明，维格列汀发生低血糖的风险相对较低。 2008年，欧洲药品管理局批准口服维格列汀用于治疗成人II型糖尿病，可作为单药治疗或与二甲双胍、磺脲类药物或噻唑烷二酮类药物联合使用，用于单药治疗后血糖控制不佳的患者。该药以Galvus为商品名上市。维格列汀还有一种固定剂量复方制剂Eucreas，与二甲双胍联合使用，用于单药治疗后血糖控制不佳的成人患者。目前，维格列汀正在美国进行研究。
维格列汀是一种基于氰基吡咯烷的口服生物利用度高的二肽基肽酶4 (DPP-4) 抑制剂，具有降血糖活性。维格列汀的氰基部分发生水解，产生的无活性代谢物主要经尿液排出。
维格列汀是一种吡咯烷腈衍生物，是二肽基肽酶4的强效抑制剂，用于治疗2型糖尿病。

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适应症
维格列汀适用于治疗成人2型糖尿病。作为单药治疗，维格列汀适用于仅通过饮食和运动控制血糖不佳，且因禁忌症或不耐受而不适合使用二甲双胍的成人患者。维格列汀也可与二甲双胍、磺脲类药物或噻唑烷二酮类药物联合用于尽管已接受最大耐受剂量的单药治疗，但血糖控制仍不佳的成人患者。维格列汀也与二甲双胍联合上市，用于治疗对维格列汀或二甲双胍单药治疗反应不佳的2型糖尿病成人患者。这种固定剂量制剂可与磺脲类药物或胰岛素联合使用（即三联疗法），作为饮食和运动的辅助治疗，用于单药或双联疗法无法达到理想血糖控制的成人患者。
维格列汀适用于作为饮食和运动的辅助治疗，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制：也可用于因禁忌症或不耐受而不适合使用二甲双胍的患者。当其他糖尿病治疗药物（包括胰岛素）无法提供充分的血糖控制时，可与这些药物联合使用（有关不同联合用药方案的可用数据，请参见第 4.4、4.5 和 5.1 节）。
维格列汀适用于作为饮食和运动的辅助治疗，以改善 2 型糖尿病成人患者的血糖控制：在因禁忌症或不耐受而不适合使用二甲双胍的患者中，可作为单药治疗。当其他糖尿病治疗药物（包括胰岛素）无法提供充分的血糖控制时，可与这些药物联合使用。

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药效学
维格列汀通过增强胰岛β细胞的葡萄糖敏感性并促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌，从而改善 2 型糖尿病的血糖控制。GLP-1 水平升高可增强α细胞对葡萄糖的敏感性，从而促进胰高血糖素的分泌。维格列汀通过增加肠促胰岛素水平来提高胰岛素/胰高血糖素比值，从而降低空腹和餐后肝糖生成。维格列汀不影响胃排空，也不影响血糖控制正常者的胰岛素分泌或血糖水平。临床试验表明，2型糖尿病患者每日服用50-100毫克维格列汀可显著改善β细胞标志物、胰岛素原/胰岛素比值以及频繁采样餐后耐量试验中β细胞反应性的指标。维格列汀可改善糖化血红蛋白（HbA1c）和空腹血糖（FPG）水平。

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作用机制
胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 和葡萄糖依赖性促胰岛素肽 (GIP) 是肠促胰岛素，可调节血糖水平并维持葡萄糖稳态。据估计，GLP-1 和 GIP 的活性对口服葡萄糖耐量试验的胰岛素反应贡献超过 70%。它们通过 G 蛋白偶联的 GIP 和 GLP-1 受体信号通路，以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌。除了对胰岛素分泌的影响外，GLP-1 还参与促进胰岛新生和分化，并减弱胰岛β细胞凋亡。肠促胰岛素还具有胰外效应，例如促进脂肪生成和调节心肌功能。在 II 型糖尿病中，GLP-1 分泌受损，GIP 的促胰岛素分泌作用显著减弱。维格列汀通过选择性抑制二肽基肽酶-4 (DPP-4) 发挥其降血糖作用。DPP-4 是一种能够快速截短并灭活肠道细胞释放的 GLP-1 和 GIP 的酶。 DPP-4 酶可切割寡肽，切割位点位于 N 端第二个氨基酸之后。抑制 DPP-4 可显著延长 GLP-1 和 GIP 的半衰期，从而提高循环中活性肠促胰岛素激素的水平。维格列汀对 DPP-4 的抑制作用持续时间呈剂量依赖性。维格列汀可降低空腹血糖、餐后血糖和糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平。它可增强 α 细胞和 β 细胞的葡萄糖敏感性，并促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌。空腹血糖和餐后血糖水平降低，餐后脂质和脂蛋白代谢也得到改善。

C17H27N3O3

321.41458439827

339.215

2133364-01-7

Vildagliptin;274901-16-5;(2R)-Vildagliptin;1036959-27-9

167996054

Typically exists as solid at room temperature

78.4

4

6

3

24

523

3

N(C12CC3CC(CC(C3)(O)C1)C2)CC(N1CCC[C@H]1C#N)=O.O

MVOBUCAQTXEOGS-XQOPLDTQSA-N

InChI=1S/C17H25N3O2.2H2O/c18-9-14-2-1-3-20(14)15(21)10-19-16-5-12-4-13(6-16)8-17(22,7-12)11-16;;/h12-14,19,22H,1-8,10-11H2;2*1H2/t12-,13+,14-,16?,17?;;/m0../s1

(2S)-1-[2-[[(5S,7R)-3-hydroxy-1-adamantyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile;dihydrate

LAF-237 dihydrate; Vildagliptin dihydrate; 2133364-01-7; (2S)-1-[2-[[(5S,7R)-3-hydroxy-1-adamantyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile;dihydrate NVPLAF 237 dihydrate; LAF 237 dihydrate NVP-LAF-237 dihydrate; LAF237 dihydrate; NVP-LAF 237 dihydrate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。