| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV)
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| 体内研究 (In Vivo) |
二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制有可能成为2型糖尿病的有价值的治疗方法。描述了一种新的DPP-IV抑制剂类N-取代甘油基-2-氰基吡咯烷的合成和构效关系,以及从临床开发化合物1-[2-[5-氰基吡啶-2-基)氨基]乙基氨基]乙酰基-2-氰基-(S)-吡咯烷(NVP-DPP728,8c)到其后续1-[[(3-羟基-1-金刚烷基)氨基]乙酰基]-2-氰基-(S)-吡咯烷基(NVP-LAF237,12j)的路径。本文讨论了12j在肥胖Zucker fa/fa大鼠中的药理学特征,以及8c和12j在正常食蟹猴中的药代动力学特征比较。结果表明,12j是一种强效、稳定、选择性的DPP-IV抑制剂,具有优异的口服生物利用度和强效的降血糖活性,有可能每天给药一次[2]。
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| 动物实验 |
将维格列汀口服给予db/db小鼠6周,随后采用caspase3活性和TUNEL染色法评估β细胞凋亡情况。内质网应激标志物采用定量RT-PCR、免疫组织化学和免疫印迹分析进行检测。结果:治疗6周后,与未治疗的糖尿病组相比,维格列汀治疗显著提高了血浆活性GLP-1水平(22.63±1.19 vs. 11.69±0.44,P<0.001),抑制了β细胞凋亡(表现为TUNEL染色阳性细胞核数量减少,0.37±0.03 vs. 0.55±0.03,P<0.01),并降低了糖尿病小鼠胰岛中caspase3活性(1.48±0.11 vs. 2.67±0.13,P<0.01)。此外,维格列汀治疗下调了多个与内质网应激相关的基因,包括TRIB3(tribbles同源物3)(15.9±0.4 vs. 33.3±1.7,×10⁻³,P<0.001)、ATF-4(激活转录因子4)(0.83±0.06 vs. 1.42±0.02,P<0.001)和CHOP(C/EBP同源蛋白)(0.07±0.01 vs. 0.16±0.01,P<0.001)。结论:维格列汀通过下调包括TRIB3、ATF-4和CHOP在内的内质网应激标志物,促进db/db小鼠β细胞的存活。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
维格列汀通过抑制细胞凋亡促进β细胞存活。有研究表明,慢性内质网应激可诱发β细胞凋亡。本研究旨在探讨维格列汀的促存活作用是否与db/db小鼠胰岛内质网应激的减轻有关。[1]
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| 分子式 |
C17H25N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
303.40
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| 精确质量 |
303.194
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| 元素分析 |
C, 67.30; H, 8.31; N, 13.85; O, 10.55
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| CAS号 |
1036959-27-9
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| 相关CAS号 |
Vildagliptin;274901-16-5;Vildagliptin dihydrate;2133364-01-7
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| PubChem CID |
5251896
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solid at room temperature
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
531.3±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
275.1±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.601
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| LogP |
-0.14
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| tPSA |
76.36
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
523
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N#C[C@@H]1N(C(CNC23CC4(O)CC(CC(C4)C2)C3)=O)CCC1
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| InChi Key |
SYOKIDBDQMKNDQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H25N3O2/c18-9-14-2-1-3-20(14)15(21)10-19-16-5-12-4-13(6-16)8-17(22,7-12)11-16/h12-14,19,22H,1-8,10-11H2
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| 化学名 |
1-[2-[(3-hydroxy-1-adamantyl)amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile
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| 别名 |
(2R)-Vildagliptin; 1036959-27-9; 274901-16-5; (2R)-1-[2-[(3-Hydroxytricyclo[3.3.1.1(3,7)]dec-1-yl)amino]acetyl]-2-pyrrolidinecarbonitrile; (2R)-1-[2-[(3-hydroxy-1-adamantyl)amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile; (2R)-1-{2-[(3-hydroxyadamantan-1-yl)amino]acetyl}pyrrolidine-2-carbonitrile; 1044676-63-2; 2-Pyrrolidinecarbonitrile, 1-[2-[(3-hydroxytricyclo[3.3.1.13,7]dec-1-yl)amino]acetyl]-, (2R)-; (2R)-1-[2-[(3-Hydroxytricyclo[3.3.1.13,7]dec-1-yl)amino]acetyl]-2-pyrrolidinecarbonitrile; (R)-Vildagliptin;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2960 mL | 16.4799 mL | 32.9598 mL | |
| 5 mM | 0.6592 mL | 3.2960 mL | 6.5920 mL | |
| 10 mM | 0.3296 mL | 1.6480 mL | 3.2960 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。