| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(+)-Coclaurine hydrochloride displays a multi-target profile. It acts as an antagonist at dopamine D2 receptors (IC50 = 1.14 uM) and selectively blocks postsynaptic dopamine receptors without affecting presynaptic receptors. It is an antagonist at nAChRs with subtype selectivity for alpha4beta4 (IC50 = 18 uM) over alpha4beta2 (IC50 = 49 uM). Additional targets include EFHD2, the Vitamin D Receptor (VDR), and potentially the cardiovascular system.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞实验中，可卡因表现出中等的抗氧化活性，在脑匀浆自氧化模型中IC50值为131.7 uM。在功能性实验中，它能拮抗非洲爪蟾卵母细胞中表达的nAChR，抑制乙酰胆碱诱导的电流。在癌细胞模型中，它表现出较低的细胞毒性（在H1299细胞中IC50 = 0.95 mM），但可通过下调EFHD2/NOX4/ABCC1信号通路增强非小细胞肺癌（NSCLC）细胞对顺铂的敏感性。此外，它在结直肠癌细胞中也表现出VDR依赖性的抗癌活性，可诱导晚期细胞凋亡并增加PARP和caspase-3的裂解。
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| 体内研究 (In Vivo) |
脑室内注射(+)-可可碱（d-可可碱；50 μg）盐酸盐可轻微提高小鼠纹状体中3,4-二羟基苯乙酸的水平，并显著提高高香草酸的水平。(+)-可可碱盐酸盐抑制大鼠纹状体中的突触后多巴胺受体，但不抑制突触前多巴胺受体[2]。
小鼠体内研究表明，脑室内注射(+)-可可碱（50 ug）可显著提高纹状体中高香草酸（HVA）水平，并适度提高3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）水平，表明突触后受体阻断导致多巴胺周转率增加。已知其对离体豚鼠乳头肌具有负性肌力作用，与相关生物碱去甲乌药碱的作用相反。在动物模型中，可可碱抑制HIV复制（EC50 = 0.8 ug/mL），且治疗指数>125。 |
| 酶活实验 |
在无细胞受体结合实验中，我们使用表达人nAChR亚型的非洲爪蟾卵母细胞评估了(+)-可可碱对尼古丁乙酰胆碱受体的拮抗活性。将卵母细胞进行电压钳制，并施加不同浓度的化合物以测量其对乙酰胆碱(ACh)诱导电流的抑制作用。根据电流记录计算半数抑制浓度(IC50)，结果显示不同亚型的IC50值存在差异，例如α4β4 nAChR的IC50为18 uM，α4β2 nAChR的IC50为49 uM。
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| 细胞实验 |
为了进行体外细胞毒性活性评估，将H1299或A549非小细胞肺癌（NSCLC）细胞接种于96孔板中，并用不同浓度的(+)-可卡因盐酸盐（例如0-2 mM）处理48-72小时。然后使用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。IC50值由剂量反应曲线计算得出。为了评估顺铂增敏作用，将细胞与固定浓度的化合物（例如200 uM）和系列稀释的顺铂共同处理。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，使用雄性小鼠。通过脑室内注射给予每只小鼠50微克(+)-可卡因盐酸盐溶液。在注射后指定时间点（例如30-60分钟），处死动物并解剖其纹状体。使用高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ED)定量分析纹状体组织中多巴胺代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(+)-可可碱盐酸盐（分子量：321.8 g/mol）在室温下为稳定的粉末，但对光敏感。长期储存建议将粉末置于-20℃避光保存，可稳定保存长达3年。储备液可用DMSO配制，并分装成单次使用的小份，于-80℃保存，可保存长达6个月。与游离碱相比，盐酸盐形式的水溶性更高，更便于用于体外和体内研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
总体而言，(+)-可可碱盐酸盐在体外显示出较低的细胞毒性，对正常细胞的IC50值在毫摩尔范围内，表明其具有潜在的较宽安全范围。动物研究表明，该化合物在测试剂量下（例如，脑室内注射50微克）耐受性良好。其对突触后受体的选择性提示某些副作用的风险较低，但具体的急性毒性数据有限。操作时应遵守标准的实验室安全预防措施，并尽量减少光照。
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| 参考文献 |
[1]. Siva S Panda, et al. Protective effects of Aporosa octandra bark extract against D-galactose induced cognitive impairment and oxidative stress in mice. Heliyon. 2018 Nov 30;4(11):e00951.
[2]. H Watanabe, et al. Effects of d-coclaurine and d-reticuline, benzyltetrahydroisoquinoline alkaloids, on levels of 3,4-dihydroxyphenylacetic acid and homovanillic acid in the mouse striatum. J Pharmacobiodyn. 1983 Oct;6(10):793-6. |
| 其他信息 |
(+)-可可碱盐酸盐是一种天然生物碱，具有明确的(R)-构型，这对其生物活性至关重要，并使其区别于(S)-对映体和外消旋混合物。它可用作生物碱生物合成中的手性前体，是研究多巴胺和尼古丁受体药理学的重要探针，也是抗HIV研究的参考标准。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床治疗。
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| 分子式 |
C17H20CLNO3
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|---|---|
| 分子量 |
321.80
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| 精确质量 |
321.113
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| CAS号 |
19894-19-0
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| 相关CAS号 |
(+)-Coclaurine;2196-60-3
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| PubChem CID |
163196509
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
61.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
330
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
COC1=C(C=C2[C@H](NCCC2=C1)CC3=CC=C(C=C3)O)O.Cl
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| InChi Key |
VDUZDGFETHGVJK-XFULWGLBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H19NO3.ClH/c1-21-17-9-12-6-7-18-15(14(12)10-16(17)20)8-11-2-4-13(19)5-3-11;/h2-5,9-10,15,18-20H,6-8H2,1H3;1H/t15-;/m1./s1
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| 化学名 |
(1R)-1-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-ol;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1075 mL | 15.5376 mL | 31.0752 mL | |
| 5 mM | 0.6215 mL | 3.1075 mL | 6.2150 mL | |
| 10 mM | 0.3108 mL | 1.5538 mL | 3.1075 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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