1,2-Bis(2-iodoethoxy)ethane

别名: 1,2Bis(2iodoethoxy)ethane; 1,2 Bis(2 iodoethoxy)ethane 1,2-双(2-碘乙氧基)乙烷; 1,2-Bis(2-iodoethoxy)ethane (stabilized with Copper chip) 1,2-双(2-碘乙氧基)乙烷; 1,2-双(2-碘代乙氧基)乙烷; 1,2-二(2-碘乙氧基)乙烷;1,2-双(2-碘乙氧基)乙烷;乙二醇双(2-碘乙基)醚;乙二醇双(2-碘乙基)醚 (含稳定剂铜屑);1,2-二(2-碘乙氧基)乙烷
目录号: V40186
1,2-双(2-碘乙氧基)乙烷是聚乙二醇 (PEG) 类别的 PROTAC(蛋白水解靶向嵌合体)接头。
1,2-Bis(2-iodoethoxy)ethane CAS号: 36839-55-1
产品类别: New2
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
1,2-双(2-碘乙氧基)乙烷是一种聚乙二醇(PEG)类PROTAC(蛋白水解靶向嵌合体)连接剂。1,2-双(2-碘乙氧基)乙烷可用于制备MT802和SJF620。MT-802和SJF620均为PROTAC BTK降解剂,其DC50分别为1 nM和7.9 nM。
1,2-双(2-碘乙氧基)乙烷(也称为乙二醇双(2-碘乙基)醚或碘代-PEG3-碘化物)是一种卤代二醚,也是一种基于聚乙二醇(PEG)的同双功能烷基碘化物连接剂。其分子量为369.97 g/mol,分子式为C6H12I2O2。该化合物可用作交联剂和 PROTAC 连接剂,用于合成 PROTAC。
生物活性&实验参考方法
靶点
1,2-Bis(2-iodoethoxy)ethane does not have a classical pharmacological target. It serves as a chemical linker in the synthesis of PROTAC (proteolysis-targeting chimera) molecules. As a homobifunctional alkyl iodide linker, it can be used to connect two ligands, one targeting a protein of interest and the other recruiting an E3 ubiquitin ligase.
体外研究 (In Vitro)
与聚乙二醇 (PEG) 组成相关的 PROTAC 连接剂之一是 1,2-双(2-碘乙氧基)乙烷。许多 PROTAC,包括 MT802 和 SJF620,都可以使用 1,2-双(2-碘乙氧基)乙烷合成。聚乙二醇 (PEG) 连接剂 1,2-双(2-碘乙氧基)乙烷连接 PROTAC MT802 所具有的两个配体:一个是 BTK 特有的配体,另一个是 E3 连接酶 cereblon (CRBN) 的配体[1]。
体外研究表明,1,2-双(2-碘乙氧基)乙烷可用作交联剂和 PROTAC 连接剂。它可用于合成 MT802 和 SJF620 等 PROTAC 分子。它作为烷基碘的反应活性使其能够与硫醇或胺发生亲核取代反应,形成共轭物。
体内研究 (In Vivo)
在体内,1,2-双(2-碘乙氧基)乙烷本身并不用作治疗剂。其体内活性是通过将其作为连接基连接到PROTAC分子上实现的。这些PROTAC分子能够诱导体内靶向蛋白降解。该化合物被用作合成生物偶联物和PROTAC的研究试剂。
酶活实验
1,2-双(2-碘乙氧基)乙烷的体外活性测定通常包括评估其作为偶联反应连接剂的效用。该化合物用于PROTAC分子的合成。其纯度、稳定性和反应活性通过高效液相色谱(HPLC)、核磁共振(NMR)和质谱进行表征。此外,还评估了其与靶蛋白配体和E3连接酶配体的偶联效率。
细胞实验
对于体外细胞实验,通常不直接使用1,2-双(2-碘乙氧基)乙烷。而是评估使用该连接剂合成的PROTAC的生物活性。PROTAC活性通过Western blot检测靶蛋白降解情况来评估。细胞活力则通过MTT法或标准方法进行评估。该化合物作为连接剂的作用对于PROTAC的功效至关重要。
动物实验
1,2-双(2-碘乙氧基)乙烷的体内动物研究通常不针对连接剂本身进行。使用该连接剂合成的PROTAC在动物模型中进行评估。PROTAC的疗效通过测量组织中靶蛋白的降解和肿瘤生长抑制情况来评估。该化合物可用作合成生物偶联物和PROTAC的研究试剂。
药代性质 (ADME/PK)
1,2-双(2-碘乙氧基)乙烷(CAS:36839-55-1)分子量为369.97 g/mol,分子式为C6H12I2O2。外观:淡黄色至深黄红色液体。纯度:≥95%。储存:2-8℃,避光避空气保存。该化合物是一种基于聚乙二醇(PEG)的均双功能烷基碘连接剂,用于PROTAC合成。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
1,2-双(2-碘乙氧基)乙烷是一种研究用化合物,未获准用于人体治疗。作为一种化学连接剂,它在PROTACs的合成中以极少量使用。该化合物会引起皮肤刺激和严重眼刺激,并且与氧化剂不相容。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。
参考文献

[1]. Design, synthesis and biological evaluation of Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) as a BTK degraders with improved pharmacokinetic properties. 2020 Feb 1;30(3):126877.

其他信息
1,2-双(2-碘乙氧基)乙烷(乙二醇双(2-碘乙基)醚,碘代-PEG3-碘化物)是一种卤代二醚,也是一种基于聚乙二醇(PEG)的均双功能烷基碘化物连接剂。其分子量为369.97 g/mol,分子式为C6H12I2O2。它可用作交联剂和PROTAC连接剂。该产品未经FDA批准,仅供研究使用。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C₆H₁₂I₂O₂
分子量
369.97
精确质量
369.893
CAS号
36839-55-1
PubChem CID
593436
外观&性状
Light yellow to yellow liquid
密度
2.028 g/mL at 25 °C(lit.)
沸点
293.5ºC at 760 mmHg
闪点
>230 °F
折射率
n20/D 1.572(lit.)
LogP
1.889
tPSA
18.46
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
2
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
10
分子复杂度/Complexity
53.7
定义原子立体中心数目
0
SMILES
IC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])I
InChi Key
BCAGFJXMCZSAHD-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C6H12I2O2/c7-1-3-9-5-6-10-4-2-8/h1-6H2
化学名
1,2-bis(2-iodoethoxy)ethane
别名
1,2Bis(2iodoethoxy)ethane; 1,2 Bis(2 iodoethoxy)ethane
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 本产品在运输和储存过程中需避光。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.7029 mL 13.5146 mL 27.0292 mL
5 mM 0.5406 mL 2.7029 mL 5.4058 mL
10 mM 0.2703 mL 1.3515 mL 2.7029 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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