1,3-Dicyclohexylurea

别名: N,N'-二环己基脲;N,N-二环己脲;N,N’-二环己基脲;1,3-二环己基脲;1,3-Dicyclohexylurea 1,3-二环己基脲;1,3-二环己脲标准品;N,N -二环己基脲;N,N''-二环己基脲;N,N'-二环己基脲标准品;环己亚硝脲相关物质C
目录号: V47610 纯度: ≥98%
1,3-Dicyclohexylurea (DCU) 是一种口服生物可利用的 sEH(可溶性环氧水解酶)抑制剂。
1,3-Dicyclohexylurea CAS号: 2387-23-7
产品类别: New3
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
100mg
250mg
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产品描述
1,3-二环己基脲 (DCU) 是一种口服生物利用度高的可溶性环氧水解酶 (sEH) 抑制剂。灌胃给予 1,3-二环己基脲纳米混悬液可增加高血压大鼠的药物暴露量并降低其血压。
1,3-二环己基脲选择性且高效地抑制可溶性环氧水解酶 (sEH),该酶可将环氧二十碳三烯酸 (EET) 水解为活性较低的二羟基衍生物。DCU 通过抑制 sEH 来稳定具有生物活性的 EET,这些 EET 参与心血管和炎症调节。DCU 也对微粒体环氧水解酶具有活性 (IC₅₀ = 160 nM),并且据报道在高浓度下可抑制 JMJD2E 和 RORγ 的转录活性,但其主要靶点是 sEH。
生物活性&实验参考方法
靶点
In vitro, DCU is a potent inhibitor of human recombinant sEH with IC₅₀ values ranging from 25.3 nM to 52.0 nM, depending on assay conditions. One study reported an IC₅₀ of 25 nM against human full-length sEH. It demonstrates high solubility in sodium phosphate buffer and good metabolic stability in human liver microsomes (100% stability in the absence of NADPH). In AC16 human cells, it inhibits PTPC bioactivity by 28.0% at 1 μM, confirming cellular target engagement.
体外研究 (In Vitro)
在自发性高血压大鼠 (SHR) 体内研究中,口服 DCU 纳米混悬液 (30 mg/kg) 可有效降低血压。这种降压作用归因于 sEH 抑制,从而提高血管舒张剂 EET 的水平。该化合物具有良好的口服生物利用度,其在该模型中的疗效支持了 sEH 抑制剂在心血管疾病治疗中的潜在应用价值。
体内研究 (In Vivo)
1,3-二环己基脲(Sprague Dawley大鼠,30 mg/kg,口服,一次)在研磨过程中粒径减小时,其具有抗高血压功效,这提高了口服生物利用度和溶出度[1]。
DCU对sEH的抑制活性采用体外酶活性测定法进行表征,该方法使用在大肠杆菌中表达的重组人sEH(例如,C端His₆标签)。该测定法测量荧光底物(例如PHOME(3-苯基氰基(6-甲氧基-2-萘基)甲酯-2-环氧乙烷乙酸))的水解情况以及DCU的抑制程度。IC₅₀值通常使用96孔板荧光检测,通过剂量-反应曲线计算得出。
酶活实验
在细胞实验中,DCU 的活性评估方法是用该化合物(例如,浓度为 1 μM)处理人 AC16 细胞,并测量其对 sEH 相关通路的影响。例如,PTPC(通透性转换孔复合物)生物活性的抑制程度以相对于对照组的百分比降低来量化。将细胞与该化合物孵育一定时间后,测量下游标志物或功能性指标,以确认靶点结合和细胞疗效。
细胞实验
DCU的主要体内模型是自发性高血压大鼠(SHR)。DCU被制成纳米混悬液,以改善其水溶性差的问题并提高口服生物利用度。单次灌胃给予30 mg/kg的DCU,并持续监测血压。该模型已证实DCU具有显著的降压作用,为sEH抑制剂的治疗潜力提供了关键证据。
动物实验
DCU的水溶性差,限制了其口服生物利用度。为了克服这一问题,可采用纳米混悬剂制剂来提高其溶解速率和全身暴露量。DCU在人肝微粒体中表现出良好的代谢稳定性(不含NADPH时100%保留)。纳米混悬剂可改善Cmax和AUC等药代动力学参数,从而实现有效的体内给药。
药代性质 (ADME/PK)
DCU属于运输危险品,急性接触可能引起眼睛和皮肤刺激。本品仅供研究使用,不得用于人体治疗。建议以粉末形式储存于-20°C(稳定3年),或以溶剂形式储存于-80°C(稳定1年)。操作时应遵循标准实验室安全操作规程。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
除了作为强效的sEH抑制剂外,DCU最常见的用途是作为DCC介导的肽合成过程中产生的副产物;其低溶解度使其易于通过过滤去除。DCU也是人血清中的一种内源性化合物,提示其可能在sEH调节中发挥生理作用。其尿素药效团是sEH抑制的关键结构基序,可作为炎症和心血管疾病药物研发的先导化合物。
参考文献

[1]. Oral delivery of 1,3-dicyclohexylurea nanosuspension enhances exposure and lowers blood pressure in hypertensive rats. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2008 May;102(5):453-8.

其他信息
1,3-二环己基脲是一种脲类化合物。
1,3-二环己基脲 (DCU) 是一种取代脲类化合物,CAS 编号为 2387-23-7。它是保幼激素环氧化物水解酶 (JHEH) 的强效抑制剂,也是肽合成过程中二环己基环己基化合物 (DCC) 的副产物。其分子式为 C₁₃H₂₄N₂O,分子量为 224.34。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C13H24N2O
分子量
224.34246
精确质量
224.188
CAS号
2387-23-7
PubChem CID
4277
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.2±0.1 g/cm3
沸点
364.3±25.0 °C at 760 mmHg
熔点
232-233 °C(lit.)
闪点
174.1±23.2 °C
蒸汽压
0.0±1.8 mmHg at 25°C
折射率
1.586
LogP
3.85
tPSA
41.13
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
1
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
16
分子复杂度/Complexity
196
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C13H24N2O/c16-13(14-11-7-3-1-4-8-11)15-12-9-5-2-6-10-12/h11-12H,1-10H2,(H2,14,15,16)
化学名
1,3-dicyclohexylurea
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~5 mg/mL (~22.29 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 4.4575 mL 22.2876 mL 44.5752 mL
5 mM 0.8915 mL 4.4575 mL 8.9150 mL
10 mM 0.4458 mL 2.2288 mL 4.4575 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

联系我们