| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
As a 5-fluorouracil derivative, 1-Acetyl-3-o-toluyl-5-fluorouracil functions as a nucleoside antimetabolite, exerting its antitumor effects primarily through the inhibition of thymidylate synthase (TS), a key enzyme in DNA synthesis . Following oral administration, the compound is activated and metabolized to release the active 5-FU moiety, which subsequently interferes with pyrimidine nucleotide synthesis and incorporates into RNA and DNA, leading to disrupted nucleic acid function and induction of apoptosis in rapidly dividing cancer cells.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
基于其作为核苷抗代谢物类似物的结构分类，该化合物预计通过胸苷酸合酶抑制和核酸代谢干扰等机制，对多种肿瘤细胞系表现出抗增殖活性 。
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| 体内研究 (In Vivo) |
对于MH134型实体瘤，口服1-乙酰基-3-邻甲苯甲酰基-5-氟尿嘧啶显示出显着的效果，其效果优于皮下注射相同药物。发现以0.2mmol/kg/d的剂量口服1-乙酰基-3-邻甲苯酰基-5-氟尿嘧啶具有与皮下注射相同剂量的5-氟尿嘧啶相似的抗癌活性。当口服1-乙酰基-3-邻-甲苯酰基-5-氟尿嘧啶时，胸腺中的体重减轻量和脾脏中的体重增加量小于5-氟尿嘧啶（0.2mmol/kg/天）皮下注射[1]。
使用小鼠肝癌MH134实体瘤模型的体内研究表明，口服1-乙酰基-3-邻甲苯甲酰基-5-氟尿嘧啶表现出显著的抗肿瘤效果，在0.2 mmol/kg/天的剂量下，其疗效与皮下注射相同剂量的5-FU相当 。值得注意的是，与化合物本身的皮下给药相比，口服给药途径显示出更显著的效果 。此外，A-OT-Fu显示出良好的毒性特征，在任何测试剂量下口服给药后胸腺重量的降低程度和脾脏重量的增加程度均小于皮下注射5-FU治疗组（0.2 mmol/kg/天），表明其免疫抑制作用较弱 。 |
| 酶活实验 |
鉴于该化合物作为前药，需要代谢激活释放活性5-FU部分，评估其机制的实验通常涉及使用纯化酶制剂或无细胞系统进行胸苷酸合酶抑制研究，在其中定量活性代谢物与脱氧尿苷单磷酸竞争结合TS的能力。
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| 细胞实验 |
评估1-乙酰基-3-邻甲苯甲酰基-5-氟尿嘧啶抗增殖作用的细胞实验可使用小鼠肝癌细胞系或其他5-FU敏感的肿瘤细胞进行。将细胞以5 × 10³个/孔的密度接种于96孔板的适当培养基中，培养过夜。待测化合物溶于DMSO，用培养基稀释至不同浓度（通常0.1-200 μM）。在37°C、5% CO₂条件下孵育48-72小时后，使用MTT法或CCK-8法评估细胞活力，从剂量-反应曲线计算IC50值。
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| 动物实验 |
已描述使用小鼠肝癌MH134实体瘤模型的代表性体内实验方案 。将荷瘤小鼠分为治疗组和对照组。对于口服给药，将化合物配制成油溶液，通过灌胃针以0.2、0.4和0.6 mmol/kg/天的剂量给药。为进行比较，在臀部区域以相同剂量水平皮下注射5-FU或A-OT-Fu。在实验期间，每3天测量体重，每日测量肿瘤尺寸（长径和短径）。计算肿瘤生长抑制率，研究结束时记录器官重量（胸腺、脾脏）以评估免疫毒性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
1-乙酰基-3-邻甲苯甲酰基-5-氟尿嘧啶的药代动力学研究表明，该化合物口服给药后具有良好的吸收和分布特征 。在胶囊制剂研究中，A-OT-Fu表现出快速的口服吸收，吸收半衰期（t₁/₂ka）为0.52小时，分布迅速（t₁/₂α为1.22小时），消除缓慢（t₁/₂β为64.12小时），能够维持较高的血药浓度 。这些性质表明该化合物非常适合口服给药，可采用每日一次或更低频率的给药方案。该化合物通常在-20°C下以固体粉末形式储存以保证长期稳定性 。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1-乙酰基-3-邻甲苯甲酰基-5-氟尿嘧啶的临床前毒性评估表明，与5-FU相比具有更好的安全性特征 。在任何测试剂量下口服A-OT-Fu后，胸腺重量的降低程度（反映免疫抑制）和脾脏重量的增加程度均小于皮下注射5-FU（0.2 mmol/kg/天）治疗组，表明其免疫毒性较低 。作为一种5-FU类似物，该化合物可能具有相似的不良反应潜力，包括胃肠道毒性（腹泻、口腔炎、恶心）和骨髓抑制，但严重程度较低。该化合物严格限于研究用途，未经适当授权不得用于人类治疗应用 。
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| 参考文献 |
[1]. Anti-tumor activity of 1-acetyl-3-o-toluyl-5-fluorouracil against murine hepatoma MH134 and its effects on tissue weights following subcutaneous and oral administration. J Pharmacobiodyn. 1985 Apr;8(4):264-9
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| 分子式 |
C14H11N2O4F
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|---|---|
| 分子量 |
290.24654
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| 精确质量 |
290.07
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| CAS号 |
71861-76-2
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| PubChem CID |
126342
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.44g/cm3
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| 沸点 |
408.8ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
201.1ºC
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| 折射率 |
1.609
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| LogP |
0.806
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| tPSA |
78.14
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
543
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1N(C(C2=CC=CC=C2C)=O)C(C(F)=CN1C(C)=O)=O
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| InChi Key |
DRXHAKVGNKHFMB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H11FN2O4/c1-8-5-3-4-6-10(8)12(19)17-13(20)11(15)7-16(9(2)18)14(17)21/h3-7H,1-2H3
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| 化学名 |
1-acetyl-5-fluoro-3-(2-methylbenzoyl)pyrimidine-2,4-dione
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| 别名 |
1-Acetyl-3,2-toluyl-5-fluorouracil; 1-acetyl-3-O-toluyl-5-fluorouracil; DTXSID00222129; 2,4(1H,3H)-Pyrimidinedione, 1-acetyl-5-fluoro-3-(2-methylbenzoyl)-;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4453 mL | 17.2265 mL | 34.4531 mL | |
| 5 mM | 0.6891 mL | 3.4453 mL | 6.8906 mL | |
| 10 mM | 0.3445 mL | 1.7227 mL | 3.4453 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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