| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Adenosine Deaminase (ADA). 1-Deazaadenosine acts as a tight-binding, reversible inhibitor of adenosine deaminase (ADA), an enzyme that irreversibly converts adenosine and 2'-deoxyadenosine to inosine and 2'-deoxyinosine, respectively. ADA plays a critical role in purine metabolism and the maintenance of the immune system, particularly in lymphocyte development and differentiation. Inhibition of ADA leads to the accumulation of deoxyadenosine and dATP in lymphocytes, which is toxic to these cells, resulting in lymphocytopenia and immunosuppression (similar to the genetic disease Severe Combined Immunodeficiency, SCID). The Ki for ADA inhibition is 0.66 microM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
1-脱氮腺苷在体外对白血病细胞系 HeLa、KB、P388 和 L1210 表现出强烈的生长抑制作用，ID50 值范围从 0.34 μM (KB) 到 1.8 μM (P388) [2]。
1-脱氮腺苷在无细胞动力学测定中对重组人及牛腺苷脱氨酶（ADA）具有抑制作用，其抑制常数（Ki）为0.66 uM。它是一种与底物腺苷竞争性结合的抑制剂。与其他参与核苷代谢的酶（例如嘌呤核苷磷酸化酶、黄嘌呤氧化酶）相比，它对ADA表现出显著的选择性。该化合物可诱导表达ADA的癌细胞（例如淋巴母细胞系、白血病细胞）发生细胞周期阻滞和凋亡。其对CCRF-CEM人白血病细胞生长抑制的IC50值约为10-50 uM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，1-脱氮腺苷在小鼠白血病和淋巴瘤模型中表现出抗肿瘤活性。每日腹腔注射1-脱氮腺苷（10-50 mg/kg）可显著抑制小鼠体内L1210和P388白血病肿瘤的生长，延长生存期。该化合物可诱导脾脏和外周血淋巴细胞抑制（T细胞和B细胞数量减少），证实其作为ADA抑制剂的作用机制。此外，它还能通过改变核苷池，增强异种移植模型中常用化疗药物（如阿糖胞苷）的活性。
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| 酶活实验 |
无细胞腺苷脱氨酶 (ADA) 抑制试验：将重组人或牛 ADA (0.1-0.5 mU) 与不同浓度的 1-脱氮腺苷 (0.001-100 uM) 在 50 mM 磷酸钾缓冲液 (pH 7.4) 中于 25-37℃ 孵育 10-30 分钟。加入底物腺苷 (10-200 uM) 启动反应。通过分光光度法监测 2-10 分钟内 265 nm 处吸光度的降低 (Δε = 8,100 M-¹cm-¹)，从而监测脱氨生成肌苷的过程。计算初始反应速率 (V0)。动力学参数 (Km, Vmax) 由 Lineweaver-Burk 图或 Eadie-Hofstee 图导出。Ki 由 Km 的变化计算得出（竞争性抑制）。或者，可以使用荧光读数的偶联酶测定法。
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| 细胞实验 |
CCRF-CEM 人 T 细胞淋巴母细胞白血病细胞（表达 ADA）培养于含 10% FBS 和 2 mM L-谷氨酰胺的 RPMI-1640 培养基中。将细胞（2 × 10⁴ 至 5 × 10⁴ 个细胞/孔）接种于 96 孔板中，并用不同浓度的 1-脱氮腺苷（0.1-1000 μM）处理 48-96 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力，并计算 IC50（50% 生长抑制）。为研究其作用机制，裂解处理后的细胞，并通过 HPLC 或酶促荧光素酶法定量 dATP（脱氧腺苷三磷酸）和 ATP 水平。通过流式细胞术（Annexin V/PI 染色）和 caspase-3/7 激活检测评估细胞凋亡。
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| 动物实验 |
本研究使用雄性BALB/c或C57BL/6小鼠（6-8周龄，20-25 g）构建P388或L1210白血病模型。将1 × 10⁵至1 × 10⁶个肿瘤细胞悬浮于PBS中，腹腔注射至小鼠体内。肿瘤植入后1天（第1天），将小鼠随机分为治疗组（n=8-10）。分别腹腔注射1-脱氮腺苷（10-50 mg/kg）或溶剂（PBS或5% DMSO生理盐水），每日一次，持续5-10天。每日监测小鼠的生存情况。在研究终点（第30天或对照组小鼠死亡时），计算中位生存时间（MST）和寿命延长百分比（%ILS）。采集外周血和脾脏进行血液学分析（白细胞分类计数）和免疫细胞分析（通过流式细胞术分析 CD4+/CD8+ T 细胞）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
1-脱氮腺苷是一种具有良好水溶性的细胞渗透性核苷类似物。它是腺苷脱氨酶（ADA）的强效选择性抑制剂，与ADA抑制剂喷司他丁（脱氧辅酶素）类似，可引起严重的淋巴抑制。它能被细胞迅速摄取，并被细胞激酶磷酸化为活性三磷酸形式。在啮齿动物体内，其血浆半衰期约为1-2小时。该化合物可被腺苷脱氨酶自身代谢（尽管其底物活性较弱），也可被其他核苷代谢酶（例如腺苷激酶）代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1-脱氮腺苷并非临床药物，而是一种研究工具。与其他ADA抑制剂一样，高剂量可导致严重的免疫抑制、胃肠道毒性（恶心、呕吐、腹泻）、肝毒性（肝功能指标升高）和肾毒性。在小鼠中，腹腔注射的LD50（半数致死剂量）约为100-200 mg/kg。动物模型中常见的不良反应包括体重减轻、活动减少、淋巴细胞减少和贫血。由于其对快速分裂细胞的影响，高剂量时具有致畸性（需谨慎使用）。
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| 参考文献 |
[1]. Cristalli G, et al.Adenosine deaminase inhibitors: Structure-activity relationships in 1-deazaadenosine and erythro-9-(2-hydroxy-3-nonyl)adenine analogues. Drug Dev.Res.
[2]. Cristalli G, et al.Improved synthesis and antitumor activity of 1-deazaadenosine.J Med Chem. 1987 Sep;30(9):1686-8. |
| 其他信息 |
腺苷脱氨酶抑制剂（ADA抑制剂），例如喷司他丁（Nipent®），在临床上用于治疗毛细胞白血病（HCL）以及作为移植物抗宿主病（GVHD）的免疫抑制剂。1-脱氮腺苷是一种研究工具，用于研究ADA抑制的药理学和机制、嘌呤代谢以及重症联合免疫缺陷（SCID）和相关免疫疾病的病理生理学。它可用于在药物研发的动物模型中诱导可逆性淋巴抑制，并用于研究ADA在T细胞成熟和凋亡中的作用。
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| 分子式 |
C₁₁H₁₄N₄O₄
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|---|---|
| 分子量 |
266.25
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| 精确质量 |
266.102
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| CAS号 |
14432-09-8
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| PubChem CID |
159738
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-0.7
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| tPSA |
126.65
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
334
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
OC[C@H]1O[C@@H](N2C=NC3=C(C=CN=C23)N)[C@H](O)[C@@H]1O
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| InChi Key |
NVUDDRWKCUAERS-PNHWDRBUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H14N4O4/c12-5-1-2-13-10-7(5)14-4-15(10)11-9(18)8(17)6(3-16)19-11/h1-2,4,6,8-9,11,16-18H,3H2,(H2,12,13)/t6-,8-,9-,11-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R,3R,4S,5R)-2-(7-aminoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
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| 别名 |
1Deazaadenosine; 1 Deazaadenosine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7559 mL | 18.7793 mL | 37.5587 mL | |
| 5 mM | 0.7512 mL | 3.7559 mL | 7.5117 mL | |
| 10 mM | 0.3756 mL | 1.8779 mL | 3.7559 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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