| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Midazolam metabolite
Gamma-aminobutyric acid type A (GABAA) receptor (indirect). 1'-Hydroxymidazolam is the principal active metabolite of midazolam. Like the parent drug, it acts as a positive allosteric modulator of the GABAA receptor, binding to the benzodiazepine site. This binding enhances the affinity of the receptor for GABA, leading to increased chloride ion channel opening frequency, neuronal hyperpolarization, and central nervous system depression. It contributes additively to the overall sedative, anxiolytic, anticonvulsant, and muscle-relaxant effects of midazolam. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在小鼠野生型培养物中，用 1'-羟基咪唑仑（5 nM-1 µM）处理的新皮层切片，在浓度高达 1 µM 时表现出网络活动的持续下降，在浓度为 100 nM 或更高时表现出动作电位发放率的显著抑制 [2]。
在无细胞体系中，1'-羟基咪达唑仑不直接用于检测受体结合活性。相反，它被用作底物来研究CYP3A4/5酶的动力学。该化合物的生成方法是将咪达唑仑与人肝微粒体或重组CYP3A4酶在NADPH存在下孵育。其生成量通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）进行定量，从而确定酶活性。咪达唑仑转化为1'-羟基咪达唑仑的反应是体外CYP3A4/5表型分析中最常用的探针反应。该反应的米氏常数（Km）通常为1-3 uM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
本研究的主要目的是探讨CYP抑制或急性肝炎是否会增加药物代谢物的全身暴露量。咪达唑仑（MDZ）被用作CYP3A的模型底物，1-氨基苯并三唑（ABT）被用作CYP抑制剂。大鼠经口服ABT预处理后，静脉注射MDZ，并观察MDZ及其主要代谢物1'-羟基MDZ和4-羟基MDZ的血浆浓度曲线。在ABT预处理组大鼠中，两种代谢物的血浆AUC均显著高于对照组大鼠，表明在CYP抑制条件下代谢物的全身暴露量更高。此外，动力学分析显示，进入体循环的两种代谢物的量均显著增加（约5倍）。在四氯化碳预处理诱导的急性肝炎大鼠模型中，也观察到咪达唑仑（MDZ）主要代谢物的全身暴露量增加。推测其潜在机制是，阿比特龙（ABT）抑制了肝细胞内MDZ主要代谢物的后续代谢，从而促进了其释放到体循环中。大鼠肝微粒体体外研究支持了这一推测。总之，本研究揭示了药物代谢物药代动力学特征的复杂性，这可能为药物安全性问题带来新的视角[1]。
体外实验表明，1'-羟基咪达唑仑对GABAA受体具有药理活性，但通常认为其效力与咪达唑仑相当或略低。其细胞效应包括通过增强GABA能抑制作用来抑制神经元活性。在表达不同GABAA受体亚基的转染HEK293细胞中，它能增强GABA诱导的电流。在某些物种中，该代谢物的消除半衰期比咪达唑仑长，这可能导致在长时间输注或肝功能受损患者体内活性代谢物蓄积。它还可用作CYP3A4活性测定的标准品。 |
| 酶活实验 |
为了评估 1'-羟基咪达唑仑作为 CYP3A4 代谢产物的活性，我们进行了标准的体外酶活性测定。将重组人 CYP3A4 与咪达唑仑（1-10 uM）、NADPH 再生系统以及不同浓度的待测化合物（若需测试抑制作用）在磷酸盐缓冲液（pH 7.4）中孵育。加入 NADPH 启动反应，并在 37℃ 下孵育 5-30 分钟（确保产物线性生成）。反应通过冰浴冷却并加入乙腈终止。采用 LC-MS/MS 或 HPLC-UV 对生成的 1'-羟基咪达唑仑的量进行定量。动力学参数（Km、Vmax）根据米氏方程计算。
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| 细胞实验 |
1'-羟基咪达唑仑本身通常不作为药物使用；相反，它是细胞系统中用于评估CYP3A4活性的代谢产物。将肝细胞（原代人肝细胞或冷冻保存的肝细胞）培养于24孔板中，并在37℃下与咪达唑仑（1-10 uM）孵育0.5-4小时。在不同时间点收集培养基样本，并通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定1'-羟基咪达唑仑的浓度。代谢产物的生成速率可直接反映肝细胞的固有代谢清除率。该检测方法是预测体内涉及CYP3A4的药物相互作用的金标准。
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| 动物实验 |
苯二氮卓类药物咪达唑仑广泛应用于重症监护医学。咪达唑仑的临床活性代谢产物为1-羟基咪达唑仑。1-羟基咪达唑仑对咪达唑仑作用的贡献尚存争议。本研究旨在比较咪达唑仑和1-羟基咪达唑仑对皮层神经元网络活动的影响。咪达唑仑在5 nM的低浓度下即可抑制神经元活动。随着咪达唑仑浓度的增加，其以双相方式抑制神经元放电率。相比之下，1-羟基咪达唑仑在纳摩尔级低浓度下不抑制皮层网络活动。较高浓度的1-羟基咪达唑仑则持续抑制神经元活动。此外，咪达唑仑在低浓度下缩短皮层上行状态，但在高浓度下则无此作用，而1-羟基咪达唑仑则观察到相反的效果。在GABAA受体α1(H101R)突变小鼠的脑片中，低浓度咪达唑仑的网络抑制作用消失。α1(H101R)突变使含有α1亚基的GABAA受体对苯二氮卓类药物不敏感。这种GABAA受体亚型被认为介导镇静作用。由于咪达唑仑比其代谢物1-羟基咪达唑仑效力更强，因此主要的临床疗效很可能是由咪达唑仑本身引起的。然而，1-羟基咪达唑仑可能会增强咪达唑仑的作用，尤其是在使用高剂量咪达唑仑后以及药物代谢受损的情况下。[2]
在体内，1'-羟基咪达唑仑的生成被用作临床前动物和人体中CYP3A4活性的生物标志物。典型的体内药代动力学研究中，向大鼠、犬或猴给药咪达唑仑（例如，1 mg/kg 静脉注射或 2 mg/kg 口服）。在24小时内连续采集血样，并通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量分析咪达唑仑及其代谢物1'-羟基咪达唑仑的血浆浓度。计算代谢比值（代谢物AUC/母体AUC）以评估首过代谢程度和CYP3A的活性。在药物相互作用研究中，血浆中1'-羟基咪达唑仑水平的变化可以指示受试化合物是抑制还是诱导CYP3A4。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
1'-羟基咪达唑仑是咪达唑仑在人体内的已知代谢物。 1'-羟基咪达唑仑的药代动力学特性源于咪达唑仑的给药。口服或静脉注射咪达唑仑后，1'-羟基咪达唑仑迅速生成，达峰时间（Tmax）为0.5-1小时。该代谢物的末端消除半衰期约为1.5-4小时，略长于母体药物（2-3小时）。1'-羟基咪达唑仑的极性比咪达唑仑强，主要经肾脏结合（葡萄糖醛酸化）后排泄。由于首过代谢，其AUC可能超过母体药物，尤其是在口服给药后。1'-羟基咪达唑仑也是CYP3A4的底物，可进一步代谢为1'-羟基咪达唑仑葡萄糖醛酸苷或4-羟基咪达唑仑。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
代谢/代谢物
1'-羟基咪达唑仑是咪达唑仑在人体内的已知代谢物。 1'-羟基咪唑仑的毒性主要与其作为GABAA受体激动剂的药理活性有关。其不良反应与苯二氮卓类药物相似，包括镇静、呼吸抑制、共济失调和遗忘。过量服用可导致明显的中枢神经系统抑制和昏迷。它不具有特定的器官毒性；然而，由于它是代谢产物，在肝肾功能不全的患者体内蓄积可导致持续的镇静作用。在研究中，它被用作参考标准，不以纯化合物的形式用于人体。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1-羟基咪达唑仑是咪达唑仑的衍生物，其中甲基上的氢原子被羟基取代。它是麻醉药咪达唑仑的主要代谢产物，既是药物代谢产物，也是人血清和尿液中的代谢产物。它属于咪达唑仑类化合物、有机氯化合物、单氟苯类化合物和芳香族伯醇类化合物。其作用与咪达唑仑相关。
1'-羟基咪达唑仑（CAS 59468-90-5）是咪达唑仑的主要活性代谢物，广泛用作CYP3A4/5酶活性的诊断探针以及药物相互作用研究。它也被用作生物分析方法开发中咪达唑仑及其代谢物定量分析的参考标准。该化合物未获准作为单药上市，但却是药物代谢和药代动力学（DMPK）研究的重要工具。它通常以纯粉末或溶液形式提供，用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析的标准品。应储存于-20℃。 |
| 分子式 |
C18H13N3OFCL
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|---|---|
| 分子量 |
341.76672
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| 精确质量 |
341.073
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| CAS号 |
59468-90-5
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| 相关CAS号 |
1'-Hydroxymidazolam-d4;1781843-10-4;1'-Hydroxymidazolam-13C3;1189677-14-2;1'-Hydroxymidazolam-13C6;1261396-36-4
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| PubChem CID |
107917
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.7
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| tPSA |
50.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
491
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(C(=C1)C2=NCC3=CN=C(CO)N3C4=C2C=C(C=C4)Cl)F
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| InChi Key |
QHSMEGADRFZVNE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H13ClFN3O/c19-11-5-6-16-14(7-11)18(13-3-1-2-4-15(13)20)22-9-12-8-21-17(10-24)23(12)16/h1-8,24H,9-10H2
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| 化学名 |
[8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepin-1-yl]methanol
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| 别名 |
1'-hydroxymidazolam; 1-Hydroxymidazolam; 59468-90-5; 1'-Hydroxy Midazolam; alpha-Hydroxymidazolam; 1-Hydroxymethylmidazolam; 1-OH-Mdz; ALPHA-HYDROXY-MIDAZOLAM;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9259 mL | 14.6297 mL | 29.2594 mL | |
| 5 mM | 0.5852 mL | 2.9259 mL | 5.8519 mL | |
| 10 mM | 0.2926 mL | 1.4630 mL | 2.9259 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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