| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DHFR/dihydrofolate reductase
Dihydrofolate reductase (DHFR). 10-Formylfolic acid is described as "the most potent natural inhibitor of dihydrofolate reductase known", but no IC₅₀, Ki, EC₅₀, or DC₅₀ values are provided in this paper [1]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在利用[2-(14)C]叶酸研究大鼠肝切片中叶酸多聚谷氨酸的生物合成时，发现一种在Sephadex G-15凝胶过滤系统中表现为多聚谷氨酸形式的叶酸化合物会积累。随后的色谱、光谱、化学和酶学研究表明，在有或无甲氨蝶呤的情况下，用[(14)C]叶酸孵育的肝切片中形成的化合物是10-甲酰叶酸。这种叶酸之所以引人关注，是因为它是目前已知最有效的二氢叶酸还原酶天然抑制剂，并且可能在细胞内发挥调节作用[1]。在大鼠肝切片孵育中，10-甲酰叶酸由[¹⁴C]叶酸生成，速率约为每克组织（湿重）4 nmol/h。 10-甲酰叶酸在有无甲氨蝶呤（1 μM）存在的情况下均会积累，表明其合成不需要预先还原叶酸[1]。10-甲酰叶酸不是羧肽酶G₁（来自斯氏假单胞菌）的底物，这与其缺乏多聚谷氨酸链相符[1]。在以纯化的大鼠肝脏二氢叶酸还原酶（DHFR）进行的抑制试验中，10-甲酰叶酸以浓度依赖的方式抑制该酶的活性。根据标准曲线，含有该化合物的肝脏提取物在相当于80 pmol 10-甲酰叶酸的量下可抑制50%的酶活性[1]。
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| 酶活实验 |
二氢叶酸还原酶抑制试验：反应体系（终体积 1.0 mL）包含 Tris-HCl 缓冲液（pH 7.0，100 μmol）、KCl（150 μmol）、NADPH（0.08 μmol）和大鼠肝脏二氢叶酸还原酶（16 单位）。加入递增量的肝脏提取物（含 10-甲酰叶酸），于 37 °C 孵育 2 分钟。加入 0.02 μmol 二氢叶酸启动反应。同时设置不含 NADPH 的空白对照。通过与标准品[1]比较，计算出抑制率达50%的10-甲酰叶酸的量。
羧肽酶G₁活性测定：使用来自斯氏假单胞菌（Pseudomonas stutzeri）的羧肽酶G₁（聚丙烯酰胺凝胶电泳均一，比活性700单位/mg）。酶活性测定方法如前所述[17]。将从肝切片中纯化的放射性叶酸与该酶孵育；底物活性缺失表明该化合物并非多聚谷氨酸[1]。 化学转化反应：在厌氧条件下，用硼氢化钾将10-甲酰叶酸还原为相应的四氢衍生物，该衍生物在加入HCl后转化为5,10-亚甲基四氢叶酸。观察到特征光谱变化，证实了10位存在甲酰基[1]。 紫外和荧光光谱：将NaOH加入pH 13后，比较了标准10-甲酰叶酸和分离化合物的差示光谱，结果显示变化几乎相同。荧光测量采用364 nm激发；458 nm处的发射最大值（中性pH）与标准10-甲酰叶酸相同[1]。 |
| 细胞实验 |
在含有甲氨蝶呤的叶酸缺乏培养基中培养的人白血病细胞（CCRF-CEM）中，测定了10-甲酰-7,8-二氢叶酸和10-甲酰叶酸的生物活性。过量的10-甲酰-7,8-二氢叶酸（而非10-甲酰叶酸）能够促进这些细胞的生长，但其活性低于5-甲酰-5,6,7,8-四氢叶酸（对照）。10-甲酰-7,8-二氢叶酸（而非10-甲酰叶酸）可作为氨基咪唑羧酰胺核糖肽甲酰转移酶和二氢叶酸还原酶的底物。这是首次实验证实10-甲酰-7,8-二氢叶酸在哺乳动物细胞中具有生物活性。这些实验以及文献中的其他几项证据表明，10-甲酰叶酸必须先经肠道细菌代谢为具有生物活性的叶酸，才能被脊椎动物宿主利用[2]。
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| 动物实验 |
动物实验方案：成年雄性Sprague-Dawley大鼠（约300 g）断头处死，迅速取出肝脏并置于冰上冷却。使用Stadie-Rigg手持式切片机制备肝片（1.0 g），并将其置于10 mL含葡萄糖（5.5 mM）的Krebs-Ringer碳酸氢盐缓冲液中孵育，该缓冲液中含有1 μCi [2-¹⁴C]叶酸（比活度55.3 μCi/μmol）。在某些实验中，加入1 μM甲氨蝶呤或0.1 mM未标记叶酸。在95% O₂/5% CO₂的条件下，于37 °C振荡孵育4-6小时。孵育后，将切片用冰冷的生理盐水洗涤，放入沸腾的1%抗坏血酸溶液（pH 6.0）中浸泡5分钟以提取叶酸，匀浆后离心。将上清液进行Sephadex G-15凝胶过滤（2.4×45 cm柱，0.02 M磷酸盐缓冲液，pH 7.0，5.5 mL馏分）和DEAE Sephadex A-25层析（0.01 M磷酸盐缓冲液，pH 7.0中0.1-0.7 M NaCl线性梯度）以纯化放射性化合物[1]。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
据报道，辣椒中含有10-甲酰叶酸。目前已有关于该物质发现年份的数据。10-甲酰叶酸（也称10-甲酰叶酸盐）是一种天然存在的叶酸衍生物。它最初是从黑根霉（Rhizopus nigricans）中分离出来的，当时被鉴定为根蝶呤。它能促进粪链球菌（Streptococcus faecalis）和干酪乳杆菌（Lactobacillus casei）的生长，但不能促进酿酒乳球菌（Pediococcus cerevisiae）的生长。该化合物具有一些不寻常的性质：在Sephadex G-15柱层析中，它表现得像蝶酰多谷氨酸（比单谷氨酸更早洗脱），但在DEAE阴离子交换柱层析中，它表现得像单谷氨酸。当用364 nm光激发时，它在458 nm处发出强烈的荧光。它对二氢叶酸还原酶的强效抑制作用表明，它可能在细胞内叶酸代谢中发挥调节作用。该研究还提出了一种可能性，即10-甲酰叶酸可能是叶酸多聚谷氨酸形成的中间体[1]。
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| 分子式 |
C20H19N7O7
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| 精确质量 |
469.135
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| 元素分析 |
C, 51.17; H, 4.08; N, 20.89; O, 23.86
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| CAS号 |
134-05-4
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| 相关CAS号 |
10-Formylfolic acid-d4;461426-41-5
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| PubChem CID |
135405023
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.67g/cm3
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| 折射率 |
1.748
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| LogP |
1.114
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| tPSA |
221.56
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
843
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
OC(=O)CCC(C(O)=O)NC(=O)C1=CC=C(C=C1)N(C=O)CC2=NC3=C(N=C2)N=C(N)N=C3=O
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| InChi Key |
UGWUWNVTCLDEOG-ZDUSSCGKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H19N7O7/c21-20-25-16-15(18(32)26-20)23-11(7-22-16)8-27(9-28)12-3-1-10(2-4-12)17(31)24-13(19(33)34)5-6-14(29)30/h1-4,7,9,13H,5-6,8H2,(H,24,31)(H,29,30)(H,33,34)(H3,21,22,25,26,32)/t13-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-pteridin-6-yl)methyl-formylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
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| 别名 |
10-Formylfolic acid; 134-05-4; 10-FORMYLFOLIC ACID (25 MG); N10-Formylfolic Acid; formylfolic acid; 10-Formylpteroylglutamic Acid; 10-Formyl Folic Acid; AI902R79R1;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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