| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(1R,3S)-RSL3 targets cell death pathways, primarily through interaction with glutathione peroxidase 4 (GPX4), though with greatly reduced potency compared to the active (1S,3R) enantiomer. GPX4 is a selenoenzyme that reduces lipid hydroperoxides and protects cells from ferroptosis. By inhibiting GPX4, RSL3 and its analogs induce the accumulation of lipid peroxides and trigger ferroptotic cell death. The (1R,3S) enantiomer serves as an inactive or weakly active control.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(1R,3S)-RSL3 可诱导 HT22 野生型细胞死亡，EC50 值为 5.2 µM，而其活性对映体 RSL3 ((1S,3R)-RSL3) 的 EC50 值为 0.004 µM。在 HT22 Bid CRISPR KO 细胞中，(1R,3S)-RSL3 可诱导细胞死亡，EC50 值为 28.8 µM。该化合物被用作铁死亡研究中的阴性对照，以区分 GPX4 依赖性效应和脱靶效应。对映体之间超过 1000 倍的效力差异表明了 GPX4 抑制的立体选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内研究中，(1R,3S)-RSL3 被用作对照化合物，用于研究铁死亡及其在包括癌症和神经退行性疾病在内的多种疾病中的作用。作为活性较低的对映异构体，它在 RSL3 具有活性的浓度下不会诱导铁死亡，因此对于验证铁死亡效应的特异性具有重要价值。然而，现有文献中尚未详细描述 (1R,3S)-RSL3 的具体体内疗效数据。
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| 酶活实验 |
在体外GPX4抑制试验中，将重组GPX4蛋白与谷胱甘肽、脂质氢过氧化物底物以及不同浓度的测试化合物（0.001-100 µM）孵育。通过比色法或荧光法监测谷胱甘肽的消耗或氢过氧化物的还原来测定酶活性。GPX4抑制的IC50值通过拟合剂量-反应曲线计算得出。(1R,3S)对映异构体的抑制作用远弱于活性(1S,3R)对映异构体。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测中，将HT22海马细胞接种于96孔板中，并用浓度范围为0.1 nM至100 µM的(1R,3S)-RSL3处理16小时。采用MTT、CCK-8或CellTiter-Glo法评估细胞活力。EC50值由剂量反应曲线计算得出。铁死亡表征方面，可使用荧光探针（如C11-BODIPY 581/591）检测脂质过氧化水平，并定量分析细胞内谷胱甘肽水平。
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| 动物实验 |
在体内研究中，(1R,3S)-RSL3 可通过腹腔注射或静脉注射给药于小鼠。收集组织进行组织学分析和脂质过氧化标志物测定。然而，文献中尚未详细描述该化合物的具体体内实验方案。作为对照化合物，它可与活性 RSL3 对映体一起用于肿瘤异种移植或疾病模型中，以验证其对铁死亡的特异性作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中尚未报道(1R,3S)-RSL3的药代动力学性质。该化合物可溶于DMSO和其他有机溶剂。建议在-20°C下储存以保持长期稳定性。作为一种研究化合物，它不适用于治疗用途。任何体内应用均需进一步的药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(1R,3S)-RSL3 的毒理学数据仅限于体外细胞毒性评估。在对照实验所用浓度（最高达 100 µM）下，该化合物对 HT22 细胞具有细胞毒性，EC50 为 5.2 µM。该化合物仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(1R,3S)-2-(2-氯-1-氧代乙基)-1-(4-甲氧羰基苯基)-1,3,4,9-四氢吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯是一种哈尔曼生物碱。
(1R,3S)-RSL3 是 RSL3 的活性较低的对映异构体，RSL3 是一种强效的 GPX4 抑制剂和铁死亡诱导剂。(1S,3R)-RSL3 在 HT22 细胞中的 EC50 为 0.004 µM，而 (1R,3S) 对映异构体的 EC50 为 5.2 µM，表明其效力降低了 1000 倍以上。该化合物用作研究铁死亡机制的对照试剂。(1R,3S)-RSL3 是一种研究工具，尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C23H21CLN2O5
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|---|---|
| 分子量 |
440.876245260239
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| 精确质量 |
440.113
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| CAS号 |
1219810-13-5
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| PubChem CID |
40911229
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
88.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
696
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
COC(=O)[C@@H]1CC2=C([C@H](N1C(=O)CCl)C3=CC=C(C=C3)C(=O)OC)NC4=CC=CC=C24
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| InChi Key |
TXJZRSRTYPUYRW-GHTZIAJQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H21ClN2O5/c1-30-22(28)14-9-7-13(8-10-14)21-20-16(15-5-3-4-6-17(15)25-20)11-18(23(29)31-2)26(21)19(27)12-24/h3-10,18,21,25H,11-12H2,1-2H3/t18-,21+/m0/s1
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| 化学名 |
methyl (1R,3S)-2-(2-chloroacetyl)-1-(4-methoxycarbonylphenyl)-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2682 mL | 11.3410 mL | 22.6819 mL | |
| 5 mM | 0.4536 mL | 2.2682 mL | 4.5364 mL | |
| 10 mM | 0.2268 mL | 1.1341 mL | 2.2682 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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