2'-Deoxy-5'-O-DMT-2'-fluorouridine

别名: 5'-O-[双(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]-2'-脱氧-2'-氟尿苷;2''-脱氧-5''-O-DMT-2''-氟尿苷;1-((2S,3s,4s,5s)-5-((双(4-甲氧基苯基)(苯基)甲氧基)甲基)-3-氟-4-羟基四氢呋喃-2-基)嘧啶-2,4(1h,3h)-二酮;2'-脱氧-5'-O-DMT-2'-氟尿苷;5''-O-[双(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]-2''-脱氧-2''-氟尿苷;5-O-[双(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基]-2-脱氧-2-氟尿苷;DMT保护性-2'-氟脱氧尿苷;DMT保护性-2-氟脱氧尿苷;5'-DMT-2'-氟-2'-脱氧尿苷;5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯甲基)]-2'-脱氧-2'-氟尿苷
目录号: V52513 纯度: ≥98%
2'-Deoxy-5'-O-DMT-2'-氟尿苷是一种核苷类似物,也是 5'-O-DMTr-5-FUDR 的类似物。
2'-Deoxy-5'-O-DMT-2'-fluorouridine CAS号: 146954-74-7
产品类别: Filovirus
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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产品描述
2'-脱氧-5'-O-DMT-2'-氟尿苷是一种核苷类似物,也是5'-O-DMTr-5-FUDR的类似物。2'-脱氧-5'-O-DMT-2'-氟尿苷具有强效的抗黄热病病毒(YFV)活性。
2'-脱氧-5'-O-DMT-2'-氟尿苷(CAS 146954-74-7)是一种修饰核苷,可用作寡核苷酸合成的结构单元,尤其适用于反义寡核苷酸和siRNA疗法。它含有2'-氟修饰,可提高寡核苷酸的结合亲和力和核酸酶抗性。5'-O-DMT(二甲氧基三苯甲基)保护基用于固相合成过程中的选择性脱保护。
生物活性&实验参考方法
靶点
The primary targets of 2'-Deoxy-5'-O-DMT-2'-fluorouridine are not biological, as it is a synthetic intermediate. However, its incorporation into oligonucleotides targets specific mRNA sequences for therapeutic purposes, such as gene silencing. The 2'-fluoro modification enhances the stability and pharmacokinetic properties of the resulting oligonucleotide therapeutics.
体外研究 (In Vitro)
浓度高达 20 mM 时,2'-脱氧-5'-O-DMT-2'-氟尿苷(化合物 15h)对黄热病毒 (YFV) 表现出 100% 的抑制率,且无细胞毒性。
在体外,该化合物可用作固相寡核苷酸合成的单体。其自身生物活性尚未进行测试。含有该修饰核苷的寡核苷酸已被证明具有更高的热稳定性和抗核酸酶降解能力,使其在反义和 RNAi 应用中更有效。
体内研究 (In Vivo)
在体内,该化合物本身并不直接给药。然而,以该结构单元合成的寡核苷酸已在多种疾病(包括癌症和病毒感染)的动物模型中进行了研究。2'-氟修饰有助于提高这些治疗性寡核苷酸的生物利用度并延长其循环时间。
酶活实验
由于该化合物是一种化学合成砌块,因此体外酶/受体结合试验不适用于该化合物。质量控制试验包括高效液相色谱(HPLC)、核磁共振(NMR)和质谱分析,以验证其纯度、结构和保护基团是否正确。该化合物还需测试其在寡核苷酸合成常用溶剂中的溶解度和稳定性。
细胞实验
体外细胞实验不使用该结构单元进行,而是使用最终的寡核苷酸进行。然而,该结构单元的质量通过其在固相合成中的偶联效率来评估,并通过三苯甲基产率和最终产物的高效液相色谱(HPLC)进行监测。
动物实验
本化合物未直接用于体内动物研究。含有该修饰核苷的最终寡核苷酸已在药代动力学和药效学研究中进行了测试。该结构单元不适用于体内给药。
药代性质 (ADME/PK)
2'-脱氧-5'-O-DMT-2'-氟尿苷的分子式为C30H29FN2O7,分子量为548.56。它是一种白色至类白色固体粉末,纯度≥98%。可溶于DMSO和二氯甲烷。该化合物应储存于-20℃,避光保存,在干燥条件下可长期稳定保存。本品仅供研究使用,不得用于人体。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
由于该结构单元是一种化学中间体,其毒性特征尚未明确。应遵循标准的实验室安全预防措施。该结构单元不适用于临床用途。
参考文献

[1]. Anti-flavivirus Activity of Different Tritylated Pyrimidine and Purine Nucleoside Analogues. ChemistryOpen. 2016 Jan 21;5(3):227-35.

其他信息
2'-脱氧-5'-O-DMT-2'-氟尿苷(CAS 146954-74-7)是一种修饰核苷,用作寡核苷酸合成的结构单元。其分子式为C30H29FN2O7,分子量为548.56。该化合物含有2'-氟修饰,可增强寡核苷酸的核酸酶抗性和结合亲和力,以及用于选择性脱保护的5'-O-DMT保护基。它用于反义和siRNA疗法的合成。该化合物仅供研究使用,尚未获准用于临床。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C30H29FN2O7
分子量
548.56
精确质量
548.195
CAS号
146954-74-7
PubChem CID
7073186
外观&性状
Off-white to light yellow solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
折射率
1.647
LogP
4.83
tPSA
112.01
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
9
重原子数目
40
分子复杂度/Complexity
873
定义原子立体中心数目
4
SMILES
COC1=CC=C(C=C1)C(C2=CC=CC=C2)(C3=CC=C(C=C3)OC)OC[C@@H]4[C@H]([C@H]([C@@H](O4)N5C=CC(=O)NC5=O)F)O
InChi Key
CSSFZSSZXOCCJB-YULOIDQLSA-N
InChi Code
InChI=1S/C30H29FN2O7/c1-37-22-12-8-20(9-13-22)30(19-6-4-3-5-7-19,21-10-14-23(38-2)15-11-21)39-18-24-27(35)26(31)28(40-24)33-17-16-25(34)32-29(33)36/h3-17,24,26-28,35H,18H2,1-2H3,(H,32,34,36)/t24-,26-,27-,28-/m1/s1
化学名
1-[(2R,3R,4R,5R)-5-[[bis(4-methoxyphenyl)-phenylmethoxy]methyl]-3-fluoro-4-hydroxyoxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 本产品在运输和储存过程中需避光。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : 100 mg/mL (182.30 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.8230 mL 9.1148 mL 18.2295 mL
5 mM 0.3646 mL 1.8230 mL 3.6459 mL
10 mM 0.1823 mL 0.9115 mL 1.8230 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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