| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of 20-HEDE is the 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE) receptor or its signaling pathway. As an antagonist, 20-HEDE blocks the actions of 20-HETE, a potent vasoconstrictor and a key regulator of renal and cardiovascular function. 20-HETE is produced from arachidonic acid by cytochrome P450 enzymes of the CYP4A and CYP4F families. By inhibiting 20-HETE signaling, 20-HEDE counteracts its vasoconstrictor effects, leading to vasodilation and reduced blood pressure. The compound may also modulate other 20-HETE-mediated effects, such as inflammation and cell proliferation. Its antagonism of 20-HETE makes it a valuable tool for studying the role of this signaling pathway in various diseases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
HET0016 或 WIT 002 可显著降低 A549 细胞的侵袭能力，这两种药物均因其对花生四烯酸具有较强的 ω-羟基化活性而在实验中使用 [2]。RPTC 正常肾上皮细胞的增殖不受 WIT 002 或 HET0016 诱导的抑制，但 786-O 和 769-P 肾癌细胞的增殖可被抑制 [2][3]。
体外实验表明，20-HEDE 可作为 20-HETE 的拮抗剂，阻断其血管收缩作用及其他生物学效应。该化合物的活性已在细胞实验中得到证实，其能够抑制 20-HETE 介导的信号传导。研究表明，20-HEDE 对 20-HETE 受体或其下游信号通路组分具有高亲和力。其体外活性呈浓度依赖性，在纳摩尔至微摩尔浓度范围内即可观察到作用。该化合物是研究 20-HETE 在不同细胞类型中的作用以及筛选靶向 20-HETE 通路的新型治疗药物的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
本研究利用异位肾癌小鼠模型，探讨了20-HETE拮抗剂WIT 002对786-O透明细胞肾癌生长的影响。对皮下植入786-O细胞的无胸腺裸鼠每日给予WIT 002治疗，可有效抑制肿瘤生长。肿瘤生长抑制率达84%±128%。值得注意的是，在这些实验中，WIT 002治疗仅在肿瘤接种后7-14天开始，且肿瘤体积较大（约0.1 cm）。因此，WIT 002能够有效阻断晚期癌症的形成[3]。
体内研究表明，20-HEDE 能显著抑制异位肾细胞癌小鼠模型中的肿瘤生长。每日向皮下植入 786-O 肾癌细胞的无胸腺裸鼠注射 20-HEDE，可抑制 84% 的肿瘤生长。这表明该化合物具有作为 20-HETE 依赖性肿瘤抗癌药物的潜力。此外，研究人员还研究了 20-HEDE 对动物模型血压和肾功能的影响。其体内疗效支持其作为治疗 20-HETE 水平升高相关疾病的潜在药物。 |
| 酶活实验 |
20-HEDE 的体外拮抗活性可通过无细胞受体结合或功能测定进行评估。典型的受体结合实验方案是将化合物与表达 20-HETE 受体的细胞膜制备物以及放射性标记的 20-HETE 配体孵育。通过过滤分离结合的配体和游离的配体，并测量放射性。对于功能测定，在有或无 20-HETE 的情况下，用 20-HEDE 处理表达 20-HETE 受体的细胞，并测量下游信号通路（例如，钙动员、MAPK 激活）。通过绘制剩余活性百分比与化合物浓度的关系图来确定 IC50 或 EC50 值。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将细胞（例如肾细胞、血管平滑肌细胞或癌细胞）培养于合适的培养基中，并用不同浓度（通常为0.1-100 μM）的20-HEDE处理。在有或无20-HEDE的情况下，用20-HETE刺激细胞，并测量各种终点指标。血管收缩可通过分离血管制备或测量细胞内钙离子水平的变化来评估。细胞增殖可通过MTT或BrdU掺入法进行测量。20-HETE介导的信号通路，例如MAPK和PI3K/AKT通路，可通过Western blot进行评估。处理持续时间根据实验设计而有所不同。
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| 动物实验 |
20-HEDE 的体内动物实验通常采用皮下或腹腔注射给药，受试者为小鼠或大鼠。常用的给药方案为 10 mg/kg，皮下注射。在肿瘤研究中，将 786-O 肾癌细胞皮下植入无胸腺裸鼠体内，并每日给予 20-HEDE。通过卡尺测量监测肿瘤生长情况。在血压研究中，将 20-HEDE 给药于高血压动物模型，并使用遥测法或尾套法测量血压。采集血液和组织样本进行药代动力学和生物标志物分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
20-HEDE 的药代动力学数据来自大鼠研究。皮下注射 10 mg/kg 后，测量血浆中 20-HEDE 的浓度随时间的变化。该化合物的药代动力学特征表现为剂量依赖性暴露和中等半衰期。其生物利用度和组织分布需要进一步研究，以支持其作为治疗药物的开发。20-HEDE 通常储存在 -20°C，纯品可稳定保存长达 3 年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
20-HEDE 的毒性特征尚未得到充分阐明。动物实验中，该化合物的给药剂量高达 10 mg/kg，未见明显不良反应。然而，与任何生理重要信号通路拮抗剂一样，其潜在毒性可能包括对血压、肾功能和血管张力的影响。需要进行长期安全性研究以全面了解其毒性特征。该化合物应按照标准实验室防护措施进行操作，且仅供研究使用。
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| 参考文献 |
[1]. Ming Yua . et al. Effects of a 20-HETE antagonist and agonists on cerebral vascular tone. Eur J Pharmacol. 2004 Feb 23;486(3):297-306.
[2]. Wei Yu, et al. Cytochrome P450 ω-hydroxylase promotes angiogenesis and metastasis by upregulation of VEGF and MMP-9 in non-small cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2011 Sep; 68(3): 619-29. [3]. Anna Alexanian, et al. Down-regulation of 20-HETE Synthesis and Signaling Inhibits Renal Adenocarcinoma Cell Proliferation and Tumor Growth. Anticancer Res. 2009 October ; 29(10): 3819-3824 |
| 其他信息 |
20-HeDE 是一种 HEDE。
20-HEDE (WIT 002) 是 20-羟基二十碳四烯酸 (20-HETE) 的拮抗剂。其分子量为 324.50 g/mol，分子式为 C20H36O3。研究表明，20-HEDE 能显著抑制肾细胞癌小鼠模型中的肿瘤生长，抑制率达 84%。该化合物是研究 20-HETE 在生理和疾病（包括高血压、中风和癌症）中作用的重要工具。目前，它仅作为研究用化合物提供，尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C20H36O3
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|---|---|
| 分子量 |
324.4980
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| 精确质量 |
324.266
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| CAS号 |
240427-90-1
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| PubChem CID |
10426436
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow liquid（Density：0.959±0.06 g/cm3）
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| LogP |
5.8
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| tPSA |
57.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
17
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
308
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(CCC/C=C\CCCCC(=O)O)CCC/C=C\CCCCO
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| InChi Key |
RYHYNNWEPYGEEH-WGEIWTTOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H36O3/c21-19-17-15-13-11-9-7-5-3-1-2-4-6-8-10-12-14-16-18-20(22)23/h8-11,21H,1-7,12-19H2,(H,22,23)/b10-8-,11-9-
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| 化学名 |
(6Z,15Z)-20-hydroxyicosa-6,15-dienoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0817 mL | 15.4083 mL | 30.8166 mL | |
| 5 mM | 0.6163 mL | 3.0817 mL | 6.1633 mL | |
| 10 mM | 0.3082 mL | 1.5408 mL | 3.0817 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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