| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Glucocorticoid receptor (corticosteroid receptor); no IC50, Ki, EC50, or DC50 values are reported in the provided study. The study references an ex vivo binding assay (Luzzani et al., 1983) showing a binding ratio of 28.5:1 for hydroxycortisone to deflazacort in rat thymus, but this is not original data from this paper.
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠模型中,21-去乙酰地夫可特(以0.15 mg/天的剂量皮下注射,连续8天,作为前药地夫可特给药)使大鼠每日体重增加3.6 ± 0.3 g/天,显著高于可的松治疗组(1.2 ± 0.4 g/天,p<0.05),但低于对照组(7.7 ± 0.5 g/天)。第44天时,DF1组的最终体重为177 ± 4.5 g,而可的松组为158 ± 5.9 g(p<0.05)。DF1组的鼻尾尖长度为32.9 ± 0.2 cm,而可的松组为32.1 ± 0.3 cm(p<0.03);两组均短于对照组(34.1 ± 0.3 cm,p<0.005)。 DF1组(皮质酮等效剂量)和可的松组的胸腺重量(按每100克体重校正)均有相似的降低(DF1组和可的松组之间无显著差异),表明所用剂量下生物等效性良好。DF1组的食物利用率(克体重增加/克食物摄入量)为0.22 ± 0.01,显著高于可的松组(0.18 ± 0.01,p=0.023),但仍低于对照组(0.25 ± 0.01)。DF1组肝脏IGF-I mRNA水平降至对照组的75%(与对照组无显著差异),而可的松组降至59%(与对照组相比,p<0.05)。DF1组肝脏GHR mRNA水平为对照组的95%(无显著差异),而可的松组降至52%(与对照组和DF1组相比,p<0.05)。 DF1 治疗组大鼠未观察到糖尿,而 8 只可的松治疗组大鼠中有 3 只出现轻度糖尿。DF1 组血清葡萄糖浓度为 8.8 ± 3.2 mmol/L,而可的松组为 14.6 ± 6.4 mmol/L。[1]
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| 酶活实验 |
该研究未描述任何酶活性测定(例如,受体结合、酶活性)。该研究引用了其他文献中的体外结合数据,但并未提供酶活性或受体结合测定的原始实验方案。
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| 动物实验 |
本动物实验采用23日龄雄性Long Evans大鼠。经过7天的对照期后,于37日龄开始治疗,连续治疗8天。大鼠每日上午10:00在肩胛区皮下注射赋形剂(0.9%乙醇生理盐水)、醋酸可的松(5.0 mg/天)、地夫可特(DF1,0.15 mg/天)或地夫可特(DF2,0.075 mg/天)。地夫可特粉末溶于乙醇,并用等渗盐水稀释至最终的0.9%乙醇溶液。所有动物均饲养于代谢笼中,可自由摄取标准粉状饲料和水。每日测量体重和食物摄入量。分别于第33、38和43天收集24小时尿液,用于测定钙排泄量。在第45天,用戊巴比妥钠(50 mg/kg)麻醉动物,测量鼻尾尖长度,并采集血液和器官(肝脏、胸腺)用于mRNA分析和胸腺重量测定。采用放射性标记的反义探针,通过RNA酶保护分析法测定肝脏IGF-I和GHR mRNA的表达;总RNA采用硫氰酸胍-氯化铯超速离心法提取,保护片段在变性聚丙烯酰胺凝胶上分离,并通过密度扫描法进行定量。GAPDH用作内参。[1]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
本研究提供了来自既往文献的地夫可特(21-去乙酰地夫可特的前药)的药代动力学数据:在大鼠中,地夫可特的血浆半衰期α相为1.13小时,β相为11.56小时。地夫可特在肝脏代谢为至少五种不同的代谢物;目前已知恶唑啉基团在任何物种中均不发生降解或代谢。本研究未报告21-去乙酰地夫可特本身的直接药代动力学参数(吸收、分布、排泄、口服生物利用度)。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本研究中,21-去乙酰地夫可特(以地夫可特0.15 mg/天的剂量给药)未在大鼠中诱发高血糖或糖尿,而可的松(5.0 mg/天)在8只动物中的3只中引起轻度糖尿,并伴有血清葡萄糖升高(14.6 ± 6.4 mmol/L,而DF1组为8.8 ± 3.2 mmol/L)。未观察到酮尿。DF1组和可的松组的胸腺重量减轻程度相当,表明在生物等效剂量下具有显著的免疫抑制/淋巴溶解活性。未报告其他毒性参数(例如,肝脏、肾脏毒性)。[1]
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| 参考文献 |
Neuropharmacology.2012 Jun;62(7):2261-6;Eur J Endocrinol.1994 Dec;131(6):652-7.
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| 其他信息 |
21-去乙酰地夫可特是地夫可特的活性代谢物,地夫可特是一种可的松的噁唑啉衍生物,旨在减少皮质类固醇的副作用。在本项大鼠研究中,基于胸腺重量减轻(胸腺溶解活性),地夫可特(0.15 mg/天,皮下注射)与可的松(5.0 mg/天)具有生物等效性,证实了大鼠体内剂量等效比为1:33(地夫可特:可的松),这与之前的体外受体结合数据一致。尽管免疫抑制活性相当,但地夫可特引起的生长抑制(体重增加和身长)显著低于可的松,这与肝脏生长激素受体(GHR)mRNA的保留(对照组为95%,可的松组为52%)以及胰岛素样生长因子-I(IGF-I)mRNA的减少较少相关。该研究表明,地夫可特的生长保护作用可能通过减少对生长激素受体(GHR)和胰岛素样生长因子-I(IGF-I)基因表达的抑制来实现,但也不能排除其对软骨的直接作用。地夫可特还表现出更好的代谢特性,不会引起糖尿,这与可的松引起的轻度高血糖形成对比。作者指出,大鼠对地夫可特的敏感性约为人类的10倍,因此剂量外推至人类时需谨慎。引用的临床研究表明,与其他皮质类固醇相比,地夫可特与儿童生长迟缓的关联性更低。文中未提及美国食品药品监督管理局(FDA)的警告。[1]
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| 分子式 |
C23H29NO5
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|---|---|
| 分子量 |
399.48006
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| 精确质量 |
399.204
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| CAS号 |
13649-57-5
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| 相关CAS号 |
21-Desacetyldeflazacort-d5
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| PubChem CID |
3081431
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
585.0±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
228-230 °C
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| 闪点 |
307.6±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.690
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| LogP |
0.9
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| tPSA |
96.19
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
890
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| 定义原子立体中心数目 |
8
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| SMILES |
CC1=N[C@@]2([C@H](O1)C[C@@H]3[C@@]2(C[C@@H]([C@H]4[C@H]3CCC5=CC(=O)C=C[C@]45C)O)C)C(=O)CO
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| InChi Key |
KENSGCYKTRNIST-RVUAFKSESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H29NO5/c1-12-24-23(18(28)11-25)19(29-12)9-16-15-5-4-13-8-14(26)6-7-21(13,2)20(15)17(27)10-22(16,23)3/h6-8,15-17,19-20,25,27H,4-5,9-11H2,1-3H3/t15-,16-,17-,19+,20+,21-,22-,23+/m0/s1
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| 化学名 |
(1S,2S,4R,8S,9S,11S,12S,13R)-11-hydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-6,9,13-trimethyl-5-oxa-7-azapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-6,14,17-trien-16-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5033 mL | 12.5163 mL | 25.0325 mL | |
| 5 mM | 0.5007 mL | 2.5033 mL | 5.0065 mL | |
| 10 mM | 0.2503 mL | 1.2516 mL | 2.5033 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03783923 | TERMINATEDWITH RESULTS | Drug: Deflazacort | Limb-Girdle Muscular Dystrophy | PTC Therapeutics | 2019-10-31 | Phase 3 |
| NCT00759876 | TERMINATEDWITH RESULTS | Drug: Ataluren | Duchenne Muscular Dystrophy | PTC Therapeutics | 2008-08-13 | Phase 2 |