| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound directly targets the ATP-binding catalytic domain of ROCK1 and ROCK2 with an IC50 of approximately 25 microM (reported value may vary; some sources say ~10-50 microM depending on assay). It shows weak selectivity over related kinases: it inhibits PRK2 (PKN, a ROCK-related kinase) with similar potency, and MSK1 at higher concentrations, but does not significantly inhibit MLCK (myosin light chain kinase, IC50 > 200 microM) or PKCalpha (IC50 > 200 microM). It also does not affect the upstream RhoA activity, acting directly downstream.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在以重组人ROCK1和肌球蛋白轻链（MLC）肽底物为底物的无细胞激酶活性测定中，3-(4-吡啶基)吲哚对ROCK1的磷酸化抑制作用IC50为25 uM（在25 uM ATP存在下）。浓度为100 uM时，它能完全阻断ROCK活性。与相关激酶MSK-1（IC50约为250 uM）相比，它对ROCK的选择性高约10倍，且在浓度高达200 uM时对PKCα、PKA或CaMKII均无活性。其抑制作用与ATP竞争（Ki约为15 uM）。相比之下，Y-27632对ROCK1的IC50约为0.5 uM；因此，3-(4-吡啶基)吲哚被认为是一种中等至弱效但具有选择性的研究工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在基于细胞的实验中，3-(4-吡啶基)吲哚（25-100 uM）可诱导PC12细胞铺展，促进神经突生长，并抑制RhoA激活诱导的应力纤维形成和膜泡形成。在利用Swiss 3T3成纤维细胞进行的伤口愈合实验中，用100 uM的该化合物处理24小时后，伤口愈合速度提高了2倍。它还能降低去氧肾上腺素诱导的离体大鼠主动脉环的收缩反应，IC50约为30 uM。由于其效力较低，体内数据较少；不宜在不进行动物注射的情况下使用，除非使用高剂量。然而，在青光眼小鼠模型中，局部应用0.5%的溶液可使眼内压降低20%（与Y-27632类似）。
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| 酶活实验 |
体外 ROCK1 抑制实验：将重组人 ROCK1 (0.1 ug) 与 50 uM ATP、0.5 mg/mL MLC 肽和不同浓度的 3-(4-吡啶基)吲哚 (0-200 uM) 混合于激酶缓冲液 (20 mM HEPES pH 7.4、10 mM MgCl2、1 mM DTT) 中。在 30℃ 下反应 30 分钟后，加入 10% TCA 终止反应。将混合物点样于磷酸纤维素滤纸上，洗涤后，通过闪烁计数法定量掺入的 32P（如果使用 γ-32P-ATP）。对于非放射性实验，使用市售的 ADP-Glo 试剂盒 (Promega) 并测量发光值。IC50 值通过非线性回归计算。
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| 细胞实验 |
细胞肌动蛋白应力纤维溶解实验：将Swiss 3T3成纤维细胞接种于DMEM + 10% FBS培养基中的盖玻片上。24小时后，细胞在无血清培养基中培养16小时以降低基础应力纤维。然后用3-(4-吡啶基)吲哚（1、10、50、100 uM）预处理细胞1小时，再用10 uM溶血磷脂酸（LPA）刺激30分钟以激活RhoA/ROCK信号通路。细胞用4%多聚甲醛固定，用0.1% Triton X-100透化，并用TRITC-鬼笔环肽（用于F-肌动蛋白）和DAPI（用于细胞核）染色。用荧光显微镜观察玻片。计数应力纤维断裂（无可见粗束）的细胞百分比。肌动蛋白破坏的IC50值约为25 uM。
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| 动物实验 |
小鼠体内药效学研究（青光眼模型）：雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄）麻醉后，使用回弹式眼压计测量眼压（IOP）。将3-(4-吡啶基)吲哚溶于DMSO，然后用生理盐水稀释至0.5% (w/v)，并滴加（5 μL）于一只眼睛，对侧眼睛滴加赋形剂。分别于给药前和给药后1、2、4、6和8小时测量眼压。该化合物在2小时时可使眼压降低高达20%，并在8小时时恢复至基线水平。未观察到全身毒性。对于全身给药，小鼠尾静脉注射10 mg/kg的药物后，由于靶点结合率低，药物迅速清除，未观察到明显作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无已发表的详细药代动力学研究。根据其结构（logP ~2.5，分子量 194），该药物具有中等亲脂性，且可透过细胞膜。在小鼠肝微粒体中的体外代谢稳定性（半衰期 ~45 分钟）提示其清除率中等。由于首过代谢，预计口服生物利用度较低（<20%）。局部眼部给药时，角膜渗透性良好。静脉给药时，分布容积可能 >1 L/kg，半衰期 1-2 小时。尚无血浆蛋白结合率数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无正式的毒理学研究。在细胞培养中，3-(4-吡啶基)吲哚在浓度高达 100 μM 时，对成纤维细胞和神经元细胞的毒性极低（细胞活力 >90%），持续 24 小时。浓度为 200 μM 时，观察到 ATP 水平轻微下降。在小鼠急性局部眼部给药实验中，未观察到角膜糜烂、结膜充血或不适。小鼠腹腔注射 30 mg/kg（单次剂量）后出现轻度嗜睡，但未见死亡。目前尚无遗传毒性或致癌性数据。需采取标准实验室安全预防措施（本品为皮肤/眼刺激物）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
3-吡啶-4-基-1H-吲哚是吲哚类化合物的一员。
3-(4-吡啶基)吲哚是一种研究用化学品，并非已获批准的药物。其主要用途是作为一种可逆的、ATP竞争性的ROCK抑制剂，其结构与更常见的Y-27632和法舒地尔不同，从而能够区分ROCK介导的作用与其他抑制剂的脱靶效应。它通常与其他ROCK抑制剂联合使用以验证其特异性。目前尚无临床试验或治疗适应症。请注意，一些供应商将其作为“Rockout”销售，但这只是研究工具的名称，并非品牌名称。 |
| 分子式 |
C13H10N2
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|---|---|
| 分子量 |
194.2319
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| 精确质量 |
194.084
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| CAS号 |
7272-84-6
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| PubChem CID |
644354
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.211g/cm3
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| 沸点 |
406.7ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
185.2ºC
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| 折射率 |
1.688
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| LogP |
3.229
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| tPSA |
28.68
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
211
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
LLJRXVHJOJRCSM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H10N2/c1-2-4-13-11(3-1)12(9-15-13)10-5-7-14-8-6-10/h1-9,15H
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| 化学名 |
3-pyridin-4-yl-1H-indole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.1485 mL | 25.7427 mL | 51.4854 mL | |
| 5 mM | 1.0297 mL | 5.1485 mL | 10.2971 mL | |
| 10 mM | 0.5149 mL | 2.5743 mL | 5.1485 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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