| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular target of 3-AQC is the 5-HT3 receptor (also known as the 5-HT3A channel), a ligand-gated ion channel of the Cys-loop family. This receptor is a pentameric structure with five subunits surrounding a central ion channel pore. Upon binding of serotonin (5-HT), the channel opens, allowing cation influx and neuronal depolarization. 3-AQC functions as a competitive antagonist at this receptor, meaning it binds reversibly to the same orthosteric site as serotonin, thereby blocking serotonin’s action without activating the receptor itself. This competitive mechanism underlies its utility as a pharmacological tool for studying serotonergic signaling pathways involved in emesis, anxiety, and gastrointestinal motility.
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| 体外研究 (In Vitro) |
3-AQC（化合物 7e）的效力约为托吡司琼的 100 倍。在豚鼠回肠中，2-甲基-5-HT 拮抗活性的 pA2 值为 10.2 [1]。体外实验表明，3-AQC 对 5-HT3 受体具有极高的拮抗效力。该化合物（在最初的合成文献中称为化合物 7e）的效力比标准 5-HT3 拮抗剂托吡司琼高约 100 倍。在利用离体豚鼠回肠进行的功能性实验中，3-AQC 能有效拮抗选择性 5-HT3 激动剂 2-甲基-5-HT 诱导的收缩，pA2 值为 10.2，表明其在该天然组织制备物中对该受体具有极高的亲和力和效力。据报道，该化合物对5-HT3A受体亚型具有高度选择性，持续的结合试验证实了其竞争性拮抗作用模式。
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| 体内研究 (In Vivo) |
尽管公开文献中关于 3-AQC 的详细体内药代动力学数据集有限，但基于组织的功能性检测也被认为能够反映与体内应用相关的体外活性。值得注意的是，据报道 3-AQC 在不同组织中表现出差异显著的拮抗活性，这表明除了简单的受体亲和力之外，可能存在影响其体内疗效的组织特异性因素。这种组织依赖性活性特征凸显了在体内使用 3-AQC 时进行精心实验设计的重要性。该化合物已被用作发育生物学研究中的药理学工具，包括对发育中的海胆胚胎和幼虫的神经前血清素能系统的研究，表明其在标准哺乳动物模型之外，也适用于整体生物体研究。
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| 酶活实验 |
经典的5-HT3受体结合和功能测定方案（例如3-AQC）利用离体豚鼠回肠标本。简而言之，将约2-3厘米长的豚鼠回肠段置于盛有氧合生理盐溶液的器官浴槽中，温度维持在37℃。组织在1克张力下平衡45-60分钟，并定期冲洗。绘制选择性5-HT3激动剂2-甲基-5-HT的累积浓度-反应曲线。然后向浴槽中加入不同浓度的3-AQC，孵育一段时间（通常为20-30分钟），之后在拮抗剂存在的情况下重新测定激动剂的浓度-反应曲线。拮抗剂效力可通过计算 pA2 值（使激动剂 EC50 值偏移 2 倍的拮抗剂浓度的负对数）来量化，计算方法采用 Schild 回归分析。为了对 5-HT3A 通道阻滞进行电生理表征，可在异源表达细胞系上进行全细胞膜片钳记录。记录过程中，每 3 分钟给予 10 µM 5-HT 以诱发电流，并在刺激前 30 秒施加浓度范围为 10 至 100 µM 的 3-AQC，以验证剂量依赖性和可逆性抑制作用。
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| 细胞实验 |
5-HT3拮抗剂的细胞活性检测通常使用异源表达人5-HT3A受体的细胞系（例如HEK293或CHO细胞）。标准流程：将细胞在适宜的培养基（例如含10% FBS和筛选抗生素的DMEM）中，于37°C、5% CO₂的加湿培养箱中培养。对于功能性钙离子内流检测，将细胞以每孔约3-5 × 10⁴个细胞的密度接种于96孔黑色壁透明底板中，并使其过夜贴壁。第二天，移除培养基，将细胞与钙敏感荧光染料（例如Fluo-4 AM）在检测缓冲液（含20 mM HEPES的Hanks平衡盐溶液，pH 7.4）中于37°C孵育45-60分钟。洗涤后，加入不同浓度的3-AQC进行10-15分钟的预孵育。然后，使用荧光酶标仪记录加入 EC₈₀ 浓度的 5-HT 或选择性激动剂 2-甲基-5-HT 后的荧光信号。或者，也可以采用全细胞膜片钳电生理技术：细胞持续灌注细胞外液，每 3 分钟施加 5-HT (10 µM) 以诱发电流，并在每次 5-HT 刺激前 30 秒施加浓度范围为 10 至 100 µM 的 3-AQC，以剂量依赖性方式量化抑制作用。
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| 动物实验 |
公开文献中关于3-AQC的详细动物体内实验方案报道较少。然而，5-HT3拮抗剂的一般体内实验设计原则可以借鉴。通常使用啮齿动物模型（小鼠或大鼠）。在药代动力学研究中，通过静脉注射（IV）或口服（PO）途径给动物给药3-AQC；在给药后预定的时间点（例如，0、5、15、30分钟；1、2、4、8、12、24小时）从尾静脉采集血样，或在终点时间点通过心脏穿刺采集血样。使用经验证的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法定量血浆药物浓度。药效学研究可采用对血清素能调节敏感的行为学范式，例如用于评估焦虑样行为的高架十字迷宫或用于评估呕吐模型的条件性味觉厌恶。该化合物通常溶解于合适的溶剂中——例如，10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水的配制液——并通过腹腔注射 (IP)、静脉注射或口服途径给药。不同物种间的剂量转换遵循 FDA 推荐的 Km 因子法（例如，小鼠 Km=3，大鼠 Km=6）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前可获取的文献中尚缺乏关于3-AQC在动物模型或人体内的系统全面的药代动力学数据（例如，口服生物利用度、半衰期、分布容积、清除率）。据报道，该化合物在DMSO中的溶解度为100 mM，在超声处理下，DMSO中的溶解度可达11 mg/mL（27.82 mM），鉴于其亲脂性杂环结构，其水溶性可能有限。该化合物通常以粉末形式储存于-20°C，在此温度下可稳定保存长达3年；溶剂工作溶液可在-80°C下保存1年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有的安全数据表 (SDS) 表明，根据标准，3-AQC 不属于危险物质或混合物；急性毒性数据缺失。然而，需要注意的是，该化合物在火灾条件下可能会分解并释放有毒烟雾，因此用户应避免将其释放到环境中。该化合物仅供实验室研究用途，未经批准用于人体。操作过程中应遵守标准安全预防措施，包括佩戴适当的个人防护装备（实验服、手套、护目镜）并在通风良好的通风橱内操作。另需注意的是，还有一种化合物也缩写为“3AQC”（3-氨基喹喔啉-2-腈，CAS 6635-31-0），据报道，该化合物在体外对 V79 细胞和其他细胞系具有细胞毒性，可能导致 DNA 损伤，并对实体瘤具有生物还原作用。这种细胞毒性化合物的化学结构与本报告中描述的5-HT3拮抗剂3-AQC截然不同。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C20H21N5O4
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|---|---|
| 分子量 |
395.41
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| 精确质量 |
395.159
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| CAS号 |
201216-42-4
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| PubChem CID |
11567402
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
1.524
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| tPSA |
130.65
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
525
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C=CCN1CCN(C2=NC3=CC=CC=C3N=C2C#N)CC1.OC(/C=C\C(=O)O)=O
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| InChi Key |
UHLVYEOCPBNJNA-BTJKTKAUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H17N5.C4H4O4/c1-2-7-20-8-10-21(11-9-20)16-15(12-17)18-13-5-3-4-6-14(13)19-16;5-3(6)1-2-4(7)8/h2-6H,1,7-11H2;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1-
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| 化学名 |
3-(4-Prop-2-enylpiperazin-1-yl)quinoxaline-2-carbonitrile Maleate
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| 别名 |
3 AQC 3AQC 3-AQC
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5290 mL | 12.6451 mL | 25.2902 mL | |
| 5 mM | 0.5058 mL | 2.5290 mL | 5.0580 mL | |
| 10 mM | 0.2529 mL | 1.2645 mL | 2.5290 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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