| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cyclic GMP phosphodiesterase (PDE) from guinea-pig trachealis muscle. The IC50 value for inhibition of cyclic GMP PDE by 3-Methylxanthine is 920 μmol/L. [1]
Central nervous system (CNS), leading to clonic convulsions. [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
3-甲基黄嘌呤可使具有自发张力的离体豚鼠气管肌标本松弛。该松弛作用的-log EC50值为3.85 ± 0.05 mol/L。其松弛效力显著低于（P<0.01）相应的1-甲基-3-烷基黄嘌呤（茶碱，-log EC50为4.55 ± 0.13）。增加3位烷基链的长度以及在1位进行甲基化均可增强其效力。[1] 抑制环磷酸鸟苷磷酸二酯酶50%的3-甲基黄嘌呤浓度（IC50）与其引起气管肌松弛的EC50值之间存在显著的正相关性（r = 0.9319，P<0.001）。[1]
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| 酶活实验 |
从豚鼠气管膜部纯化环磷酸鸟苷磷酸二酯酶 (PDE)。将组织在 Tris-HCl 缓冲液中匀浆并离心。用硫酸铵盐析上清液，再次离心。将沉淀物透析后上样至 DEAE-纤维素柱。用 NaCl 线性浓度梯度洗脱柱子。所得环磷酸鸟苷磷酸二酯酶（峰 1）用于抑制实验。PDE 活性测定方法为：将酶与 [³H]-环磷酸鸟苷、MgCl₂ 和不同浓度的 3-甲基黄嘌呤在 Tris-HCl 缓冲液（pH 8.0）中于 30°C 孵育 15 分钟。通过煮沸终止反应，然后加入蛇毒将核苷酸产物转化为核苷。然后将混合物通过阳离子交换树脂柱，并用液体闪烁计数法定量洗脱的[³H]-鸟苷。根据所得浓度-反应曲线确定IC50值（920 μmol/L）。[1]
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| 细胞实验 |
豚鼠气管肌松弛：切开并结扎雄性哈特利豚鼠的气管环。将标本置于1 mL器官浴槽中，以1.5 mL/min的流速用37°C的克氏液灌注。施加约0.5 g的初始张力。待自发张力产生并稳定后，用不同浓度的3-甲基黄嘌呤灌注标本20分钟。使用等容换能器测量并记录松弛程度。将含EGTA的无Ca²⁺介质引起的松弛定义为100%松弛，并以此为标准计算3-甲基黄嘌呤引起的松弛程度。根据六只豚鼠标本的实验数据，绘制浓度-松弛曲线，并据此确定-log EC50值。[1]
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| 动物实验 |
脑内给药：将10 μl 3-甲基黄嘌呤溶液直接注入雄性ddY小鼠（5周龄，20-30 g）的右侧脑室（距人字缝前3 mm，左2 mm，深度4 mm）。随后观察小鼠20分钟，观察是否出现阵挛性惊厥。该药物溶于少量1 M NaOH溶液中，用1 M HCl调节pH至7-11，并用水稀释，维持渗透压在150-560 mOsm之间，氯离子浓度在150-200 meq/L之间。[2] 静脉输注：将3-甲基黄嘌呤溶液以24.1 μl/min的恒定速率注入雄性ddY小鼠的尾静脉，直至出现阵挛性惊厥。当小鼠出现抽搐时，停止输注，并将小鼠断头取血取脑组织样本。如果未观察到抽搐，则在 60 分钟后停止输注。[2]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
3-甲基黄嘌呤是茶碱和可可碱在人体内已知的代谢产物。 向小鼠静脉输注3-甲基黄嘌呤直至出现惊厥后，平均总输注剂量为7.48 ± 0.67 mmol/kg，输注结束时平均血浆浓度(Cp)为5.21 ± 0.63 mM，平均脑组织浓度(Cb)为0.81 ± 0.18 μmol/g。脑组织与血浆浓度比(Cb/Cp)为0.16 ± 0.05 ml/g。[2] 3-甲基黄嘌呤在小鼠静脉输注茶碱后，于血浆和脑组织中均有检出。茶碱诱发惊厥时脑内 3-MX 浓度为 0.024 ± 0.008 μmol/g。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠脑内注射3-甲基黄嘌呤后，可呈剂量依赖性地诱发阵挛性惊厥。阵挛性惊厥的ED50值为1107 ± 104 nmol/只。剂量反应曲线的斜率因子(γ)为1.41 ± 2.19。[2] 小鼠静脉输注3-甲基黄嘌呤后，也可诱发阵挛性惊厥。起效时间为24.5 ± 2.4分钟，起效时的总剂量为7.48 ± 0.67 mmol/kg。[2] 3-甲基黄嘌呤和茶碱诱发惊厥的脑内阈值浓度无显著差异。[2]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
3-甲基-9H-黄嘌呤是3-甲基黄嘌呤的互变异构体，其中咪唑质子位于9位。它是3-甲基-7H-黄嘌呤的代谢产物，也是其互变异构体。3-甲基黄嘌呤已在拟南芥、蜜蜂和蟛蜞菊中被发现，相关数据可供参考。
在哮喘治疗方面，茶碱等黄嘌呤衍生物的作用机制尚未阐明。虽然环磷酸鸟苷（cGMP）最初被认为具有支气管收缩作用，但后来的研究表明，它与环磷酸腺苷（cAMP）类似，是气道平滑肌松弛的第二信使。本研究旨在阐明cGMP磷酸二酯酶（PDE）抑制是否参与黄嘌呤的气管舒张作用。 [1] 已知约90%的茶碱剂量以代谢物的形式经尿液排出，其中包括3-甲基黄嘌呤。与母体化合物相比，这些代谢物的药理活性相对较弱。然而，本研究旨在探讨茶碱代谢物是否具有内在的神经毒性，尤其是在肾功能衰竭等血脑屏障通透性可能发生改变的疾病状态下。[2] 在服用茶碱的人体血浆和尿液中检测到了3-甲基黄嘌呤。即使茶碱浓度低于治疗范围，肾功能不全也可能导致3-甲基黄嘌呤的蓄积，从而诱发神经毒性。[2] |
| 分子式 |
C6H6N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
166.1374
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| 精确质量 |
166.049
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| CAS号 |
1076-22-8
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| 相关CAS号 |
3-Methylxanthine-13C4,15N3;1173018-93-3
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| PubChem CID |
70639
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
322.4ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
>300 °C(lit.)
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| 闪点 |
148.8ºC
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| 蒸汽压 |
2.23E-05mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.627
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| LogP |
-0.79
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| tPSA |
83.54
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
12
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| 分子复杂度/Complexity |
242
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
GMSNIKWWOQHZGF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H6N4O2/c1-10-4-3(7-2-8-4)5(11)9-6(10)12/h2H,1H3,(H,7,8)(H,9,11,12)
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| 化学名 |
3-methyl-7H-purine-2,6-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
1M NaOH : 50 mg/mL (~300.95 mM)
DMSO : ~2.61 mg/mL (~15.71 mM) Ethanol :< 1 mg/mL DMF :< 1 mg/mL H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.0190 mL | 30.0951 mL | 60.1902 mL | |
| 5 mM | 1.2038 mL | 6.0190 mL | 12.0380 mL | |
| 10 mM | 0.6019 mL | 3.0095 mL | 6.0190 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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