| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物包括碳、氢和其他元素的稳定重同位素，在药物开发过程中主要作为定量示踪剂。由于氘化可能会影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
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|---|---|
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
空腹状态下，单次口服5克苯丁酸钠后，血药浓度峰值（Cmax）为195-218 µg/mL，达峰时间（Tmax）为1小时。食物对药物吸收的影响尚不明确。 约80-100%的剂量在24小时内以结合产物苯乙酰谷氨酰胺的形式经肾脏排泄。据估计，每服用1克苯丁酸钠，可产生0.12-0.15克苯乙酰谷氨酰胺氮。 代谢/代谢物 苯丁酸钠的主要代谢部位是肝脏和肾脏。苯丁酸通过β-氧化迅速代谢为苯乙酸。苯乙酸与苯乙酰辅酶A结合，后者又通过乙酰化与谷氨酰胺结合形成苯乙酰谷氨酰胺。 生物半衰期 口服单剂量5克苯丁酸钠后，苯丁酸的消除半衰期为0.76至0.77小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
虽然尿素循环障碍是由负责清除氮的肝酶缺乏引起的，但患者通常表现为高氨血症，而无其他肝损伤的特征或生化证据。因此，血清转氨酶、碱性磷酸酶和胆红素水平通常正常或仅轻度升高。新生儿出现高氨血症时可能出现肝肿大，但其他非尿素循环相关的肝功能以及肝脏组织学检查均正常。苯丁酸可帮助急性降低氨水平，并使其维持在正常或接近正常的范围内，但通常不影响其他肝功能。在开放标签研究中，少数患者（特别是鸟氨酸氨甲酰转移酶[OTC]缺乏症患者）出现ALT或AST升高，但这些通常归因于原发疾病或其并发症。苯丁酸尚未与出现临床上明显的肝损伤伴黄疸的病例相关。 可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因，但其使用经验有限）。 蛋白结合 当与牛磺熊去氧胆酸作为复方制剂联合使用时，苯丁酸的体外血浆蛋白结合率为 82%。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
4-苯基丁酸是一种单羧酸，其结构为丁酸在C-4位被苯基取代。它是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，具有抗癌活性。它能抑制胶质瘤细胞的增殖、侵袭和迁移，并诱导其凋亡。此外，它还能抑制蛋白质异戊二烯化，降低血浆谷氨酰胺水平，通过转录激活γ-珠蛋白基因增加胎儿血红蛋白的生成，并影响hPPARγ的激活。它可作为EC 3.5.1.98（组蛋白去乙酰化酶）抑制剂、抗肿瘤药、凋亡诱导剂和前药发挥作用。它在功能上与丁酸相关，是4-苯基丁酸酯的共轭酸。
苯基丁酸是一种脂肪酸，是丁酸的衍生物，由结肠细菌发酵自然产生。它展现出多种细胞和生物学效应，例如缓解炎症和作为化学伴侣发挥作用。它用于治疗遗传性代谢综合征、神经病变和尿素循环障碍。 苯丁酸是一种氮结合剂。苯丁酸的作用机制是作为铵离子结合剂。 苯丁酸钠和苯甲酸钠是孤儿药，获准用于治疗尿素循环障碍患者的高氨血症，尿素循环障碍是一系列至少包含8种罕见遗传酶缺陷的疾病。尿素循环是清除包括氨在内的过量氮的主要途径，任何一种尿素循环酶的缺失通常会导致血清氨升高，这可能很严重，危及生命，并导致永久性神经损伤和认知障碍。苯丁酸钠和苯甲酸钠均通过促进氮的替代清除途径发挥作用。苯丁酸钠和苯甲酸钠均未发现与肝损伤病例相关，无论是治疗期间血清酶升高还是临床上明显的急性肝损伤。 据报道，链霉菌中存在4-苯丁酸，并有相关数据。 另见：苯丁酸钠（活性成分）；苯丁酸甘油酯（活性成分）。 药物适应症 苯丁酸用于治疗多种疾病，包括尿素循环障碍、新生儿期起病的缺乏症以及有高氨血症性脑病史患者的迟发性缺乏症。苯丁酸必须与限制膳食蛋白质摄入量联合使用，在某些情况下，还需补充必需氨基酸。苯丁酸（以苯丁酸钠的形式）与牛磺熊去氧胆酸联合用于治疗成人肌萎缩侧索硬化症（ALS）。 作用机制 苯丁酸钠是苯丁酸药物制剂中最常用的盐。苯丁酸钠是一种前药，可迅速代谢为苯乙酸。苯乙酸与苯乙酰辅酶A结合，后者再通过乙酰化作用与谷氨酰胺结合，形成苯乙酰谷氨酰胺。苯乙酰谷氨酰胺随后经肾脏排泄，从而为尿素循环提供了一种替代的废物氮排泄机制。苯乙酰谷氨酰胺与尿素类似，每个分子都含有两摩尔氮。 药效学 苯丁酸可降低尿素循环障碍患者血浆中升高的氨谷氨酰胺水平。它能以苯乙酰谷氨酰胺的形式增加废物氮的排泄。在肠道中，苯丁酸已被证实可以减轻黏膜炎症、调节跨上皮液体转运并改善氧化状态。一些研究报道了苯丁酸的抗肿瘤特性，表明苯丁酸可以促进癌细胞的生长停滞和凋亡。有研究表明，苯丁酸可以作为氨清除剂、化学伴侣和组蛋白去乙酰化酶抑制剂发挥作用。 |
| 分子式 |
C10H8D4O2
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|---|---|
| 分子量 |
168.23
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| 精确质量 |
168.109
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| CAS号 |
461391-24-2
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| 相关CAS号 |
4-Phenylbutyric acid;1821-12-1
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| PubChem CID |
4775
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 熔点 |
47 - 49 °C
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| LogP |
2.093
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| tPSA |
37.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
12
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| 分子复杂度/Complexity |
137
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C([2H])(CC1=CC=CC=C1)(C([2H])([2H])C(O)=O)[2H]
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| InChi Key |
OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H12O2/c11-10(12)8-4-7-9-5-2-1-3-6-9/h1-3,5-6H,4,7-8H2,(H,11,12)
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| 化学名 |
4-phenylbutanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.9442 mL | 29.7212 mL | 59.4424 mL | |
| 5 mM | 1.1888 mL | 5.9442 mL | 11.8885 mL | |
| 10 mM | 0.5944 mL | 2.9721 mL | 5.9442 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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