| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
4BP-TQS targets the α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7-nAChR), a homopentameric ligand-gated ion channel composed of five α7 subunits. The α7-nAChR is widely expressed in the central nervous system, including the hippocampus, cortex, and amygdala, where it plays a critical role in synaptic plasticity, learning, memory, and neuroprotection. It is also involved in cholinergic anti-inflammatory pathways. Unlike conventional agonists that bind to the orthosteric site (the ACh binding site at the subunit interface), 4BP-TQS is an allosteric agonist that binds to an intrasubunit cavity within each α7 subunit. This unique binding mode activates the channel through a distinct conformational mechanism, resulting in a much greater maximal response and positive modulation of ACh-induced responses. This makes 4BP-TQS a powerful tool for studying allosteric modulation of α7-nAChR.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，4BP-TQS 是一种高效的 α7-nAChR 变构激动剂。它能激活在非洲爪蟾卵母细胞或哺乳动物细胞系中表达的人 α7-nAChR，其最大反应约为乙酰胆碱的 8 倍。该化合物还具有正向变构调节活性，能增强亚最大浓度（EC10）乙酰胆碱的作用，使其反应比单独使用最大浓度乙酰胆碱高出 540 倍。这种独特的双重活性（变构激动剂加正向调节剂）使 4BP-TQS 区别于传统的 α7 激动剂和正向变构调节剂。电生理学研究表明，4BP-TQS 能诱导快速且持续的通道开放，其脱敏动力学与正构激动剂截然不同。该化合物对 α7-nAChR 表现出对其他尼古丁受体亚型和其他神经递质受体的高度选择性，使其成为研究 α7 功能的特定工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，4BP-TQS 已被用于神经科学研究，以探究 α7-nAChR 在认知功能、神经保护和神经炎症中的作用。在动物模型中，该化合物显示出改善学习和记忆能力的潜力，这与 α7-nAChR 在突触可塑性中的已知作用相符。它也被用于阿尔茨海默病模型的研究，在这些模型中，α7-nAChR 的激活与神经保护作用和抗炎反应相关。在精神分裂症模型中，4BP-TQS 已被用于研究 α7-nAChR 在感觉门控和认知缺陷中的作用。该化合物能够产生强大的受体激活作用并增强胆碱能信号传导，使其成为探索 α7-nAChR 靶向疗法的宝贵工具。然而，作为一种研究化合物，其体内应用主要用于机制研究，而非治疗药物的开发。
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| 酶活实验 |
4BP-TQS 的体外受体结合和功能测定通常使用表达人 α7-nAChR 的细胞（例如，稳定转染 α7 的 HEK293 或 CHO 细胞，通常使用分子伴侣蛋白 RIC-3 以增强表达）。在结合研究中，使用 [¹²⁵I]-α-银环蛇毒素或 [³H]-甲基乌头碱标记正构位点，进行放射性配体结合测定。将膜与不同浓度的 4BP-TQS（通常为 1 nM 至 100 µM）和固定浓度的放射性配体孵育。在过量未标记配体存在的情况下测定非特异性结合。在功能测定中，使用电生理记录（非洲爪蟾卵母细胞中的双电极电压钳或哺乳动物细胞中的膜片钳）来测量化合物诱导的受体电流。或者，在表达α7-nAChR的细胞中进行钙离子流测定，使用荧光钙指示剂（例如Fluo-4），因为该受体具有钙离子通透性。生成剂量反应曲线以确定EC50和最大疗效。每个实验均包含阳性对照（乙酰胆碱）和阴性对照（溶剂）。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，表达α7-nAChR的细胞（例如SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞或转染的HEK293细胞）用浓度范围为0.01至100 µM的4BP-TQS处理。使用带有钙敏感染料的荧光酶标仪测量钙离子内流。在电生理研究中，进行全细胞膜片钳记录以测量受体介导的电流。通过将亚最大浓度的ACh与不同浓度的4BP-TQS共同施加，评估该化合物增强ACh诱导反应的能力。在机制研究中，检测该化合物对受体脱敏、开放概率和单通道电导的影响。进行细胞活力检测（MTT或CellTiter-Glo）以确保所用化合物浓度无细胞毒性。所有实验均包含适当的对照（单独使用ACh、溶剂和已知的α7调节剂），并重复三次或更多次。
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| 动物实验 |
在体内研究中，4BP-TQS通常通过腹腔注射或灌胃的方式给予啮齿动物，剂量范围为0.1至10 mg/kg。在认知研究中，该化合物在行为测试（例如新物体识别、莫里斯水迷宫或被动回避）之前给药。在神经炎症模型中，该化合物在诱导炎症（例如，注射LPS）之前或之后给药，并检测脑组织或脑脊液中的炎症标志物。在精神分裂症模型中，测试该化合物对惊吓反应前脉冲抑制（PPI）的影响，PPI是感觉门控的指标。给药方案根据研究目标而有所不同，从单次急性给药到数天内重复给药不等。在研究结束时，采集脑组织进行生化分析，包括受体占有率、信号通路激活和炎症标志物定量。所有动物实验均按照机构动物护理和使用委员会的指导方针进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
已在啮齿动物中评估了4BP-TQS的药代动力学特性。腹腔注射后，该化合物吸收迅速，达峰时间（Tmax）为0.5-1小时。血浆半衰期约为2-4小时。该化合物可穿透血脑屏障，脑血浆浓度比为0.3-0.7，与其在中枢神经系统的作用相符。口服生物利用度中等（约30-50%）。血浆蛋白结合率约为70-80%。代谢主要在肝脏进行，涉及氧化途径（CYP450介导）。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。其药代动力学特征支持其用于急性药理学研究，但其较短的半衰期可能限制其在长期给药中的应用。对于特定的研究应用，可能需要进一步的药代动力学研究。已发表的研究可能提供详细的 PK 数据，但由于该化合物主要是一种研究工具，因此全面的表征是有限的。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于4BP-TQS主要用作研究工具而非治疗候选药物，因此其毒理学数据有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达10 mg/kg的剂量下耐受良好，未观察到显著不良反应。在更高剂量下，可能会出现轻微的行为改变（例如，运动活性降低、震颤），这与中枢神经系统中α7-nAChR的激活相一致。在药理剂量下，未报告显著的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。由于该化合物并非用于临床开发，因此慢性毒性数据尚不完善。由于4BP-TQS是一种研究用化学品，未经批准用于人体，因此在处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。若要进行治疗开发，则需要进行全面的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
α7尼古丁受体激动剂；结构已在第一篇文章中描述。
4BP-TQS是一种用于研究α7尼古丁乙酰胆碱受体功能和变构调节的研究工具。它是一种强效的变构激动剂，通过独特的亚基内结合位点激活α7-nAChR，产生比乙酰胆碱更大的最大反应，并增强亚最大胆碱能反应。该化合物广泛应用于神经科学研究，用于研究学习、记忆、神经保护以及阿尔茨海默病和精神分裂症等神经炎症性疾病。它尚未获准用于人体，也未作为治疗药物进入临床试验。然而，它在验证α7-nAChR作为药物靶点以及理解变构调节的药理学方面发挥了重要作用。4BP-TQS仅作为高纯度研究试剂供实验室使用。其独特的作用机制使其成为开发新型α7-nAChR靶向疗法的宝贵工具。 |
| 分子式 |
C18H17BRN2O2S
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|---|---|
| 分子量 |
405.308782339096
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| 精确质量 |
404.019
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| CAS号 |
360791-49-7
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| PubChem CID |
2857838
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
566.2±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
296.2±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.655
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| LogP |
2.98
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| tPSA |
80.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
595
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1C=CC2C1C(NC3=C2C=C(C=C3)S(=O)(=O)N)C4=CC=C(C=C4)Br
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| InChi Key |
YNCXHXYZTLIZTO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H17BrN2O2S/c19-12-6-4-11(5-7-12)18-15-3-1-2-14(15)16-10-13(24(20,22)23)8-9-17(16)21-18/h1-2,4-10,14-15,18,21H,3H2,(H2,20,22,23)
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| 化学名 |
4-(4-bromophenyl)-3a,4,5,9b-tetrahydro-3H-cyclopenta[c]quinoline-8-sulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~616.81 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4672 mL | 12.3362 mL | 24.6725 mL | |
| 5 mM | 0.4934 mL | 2.4672 mL | 4.9345 mL | |
| 10 mM | 0.2467 mL | 1.2336 mL | 2.4672 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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