| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(4E)-SUN9221 targets both the α1-adrenergic receptor and the 5-HT2 (serotonin) receptor. It functions as a dual antagonist, blocking the activation of these receptors by their endogenous ligands. α1-adrenergic receptors are G protein-coupled receptors that mediate vasoconstriction and smooth muscle contraction in response to norepinephrine and epinephrine. 5-HT2 receptors are serotonin receptors that play roles in platelet aggregation, vasoconstriction, and neurotransmission. By antagonizing both receptors, (4E)-SUN9221 produces antihypertensive effects through vasodilation and inhibits platelet aggregation, making it a valuable tool for studying cardiovascular and hemostatic pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人血小板富集血浆 (PRP) 中，(4E)-SUN9221 能有效抑制胶原蛋白、ADP 和肾上腺素诱导的血小板聚集，其 IC50 值分别为 10 nM、35 nM 和 14 nM。(4E)-SUN9221 表现出强效的 α1-肾上腺素能受体拮抗活性 (pA2 = 8.89±0.21) 和 5-HT2 受体拮抗活性 (pA2 = 8.74±0.22) [1]。体外实验表明，(4E)-SUN9221 可作为 α1-肾上腺素能受体和 5-HT2 受体的双重拮抗剂，具有显著的活性。受体结合和功能测定已证实了该化合物的拮抗活性。体外研究表明，(4E)-SUN9221 能有效阻断受体激活及其下游信号传导。该化合物对胶原蛋白、ADP 和肾上腺素诱导的血小板聚集均表现出抗血小板聚集活性。这些活性与其双重受体拮抗特性相符。该化合物对两种受体均具有强效作用，使其成为研究心血管和血小板功能中肾上腺素能和血清素能信号相互作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
(4E)-SUN9221（1、3、10 mg/kg，口服）可降低清醒状态下自发性高血压大鼠 (SHR) 的血压，且呈剂量依赖性。在 SHR 中，(4E)-SUN9221（3 mg/kg）表现出抗高血压作用[1]。
(4E)-SUN9221 在自发性高血压大鼠 (SHR) 中表现出抗高血压活性。当以 3 mg/kg 的剂量给药时，该化合物表现出降压作用。其抗高血压活性与其对介导血管收缩的 α1-肾上腺素能受体和 5-HT2 受体的双重拮抗作用相一致。该化合物在高血压动物模型中降低血压的能力支持其在研究心血管药理学以及这些受体在高血压中的作用方面的应用。该化合物的抗血小板聚集活性也提示其在研究血栓形成和止血方面具有潜在的应用价值。详细的体内疗效数据，包括剂量反应关系和作用持续时间，可在原始文献中找到。 |
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）测定法用于检测 (4E)-SUN9221 与 α1-肾上腺素能受体和 5-HT2 受体的结合亲和力。放射性配体结合测定采用表达重组人 α1-肾上腺素能受体或 5-HT2 受体的细胞膜制备物进行。将不同浓度的 (4E)-SUN9221（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）与膜制备物和受体特异性放射性标记配体孵育。通过闪烁计数法测定结合的放射性配体的量，并通过拟合竞争性结合曲线确定 IC50 或 Ki 值。将化合物溶解于 DMSO 中，并用测定缓冲液稀释至所需最终浓度。每次测定均包含适当的阳性对照（已知的受体拮抗剂）和阴性对照。
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| 细胞实验 |
(4E)-SUN9221 的体外细胞活性测定采用表达 α1-肾上腺素能受体或 5-HT2 受体的细胞，例如稳定或瞬时转染目标受体的 HEK293 细胞。将细胞培养于适宜的培养基中，并在用受体激动剂（例如，α1-肾上腺素能受体激动剂苯肾上腺素或 5-HT2 受体激动剂血清素）刺激前，用不同浓度的 (4E)-SUN9221 或溶剂对照（DMSO）处理。通过检测下游信号事件（例如钙动员（使用荧光钙指示剂）、肌醇磷酸积累或报告基因活性）来测量受体激活。通过测量激动剂诱导的信号抑制情况来量化 (4E)-SUN9221 的拮抗活性。绘制剂量反应曲线以确定 IC50 值。也可以使用血小板聚集测定法在富血小板血浆中评估该化合物对血小板聚集的影响。
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| 动物实验 |
(4E)-SUN9221 的体内动物实验通常使用自发性高血压大鼠 (SHR) 或其他高血压动物模型。动物身上安装有用于血压测量的仪器，可通过遥测或尾套式血压计进行测量。(4E)-SUN9221 通过灌胃或静脉注射给药，剂量各异（例如 3 mg/kg）。在基线水平和给药后特定时间点测量血压和心率。对于抗血小板聚集研究，采集血样，并使用胶原蛋白、ADP 或肾上腺素等激动剂诱导血小板聚集，然后使用血小板聚集仪测量聚集情况。对降血压和抗血小板作用进行量化，并与载体对照组进行比较。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(4E)-SUN9221 的详细药代动力学 (PK) 参数在公开资料中尚未得到充分记载。作为一种分子量约为 454.55 的小分子拮抗剂，该化合物预计具有良好的口服生物利用度。其化学式为 C25H31FN4O3。体内给药时，(4E)-SUN9221 通常使用合适的赋形剂进行配制，以确保其具有足够的溶解度和稳定性。该化合物应按照生产商推荐的条件储存，以维持其稳定性并防止降解。包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度 (Cmax) 在内的详细 PK 参数可在主要文献中找到，应参考这些文献进行具体的实验设计。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中缺乏关于 (4E)-SUN9221 的全面毒理学数据。作为一种研究级化合物，(4E)-SUN9221 仅供实验室研究用途，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。在动物研究中，(4E)-SUN9221 的给药剂量已达到抗高血压有效剂量，且未见明显的毒性反应报告。然而，目前的检索结果未能提供全面的毒理学分析（例如，LD50、最大耐受剂量、器官特异性毒性），需要查阅原始文献或安全数据表。
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| 参考文献 |
[1]. Mizuno A, et al. Synthesis and pharmacological evaluation of pyrroloazepine derivatives as potent antihypertensive agents with antiplatelet aggregation activity. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1999 Feb;47(2):246-56.
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| 其他信息 |
(4E)-SUN9221 是一种研究化合物，用于研究 α1-肾上腺素能受体和 5-HT2 受体在心血管功能和血小板聚集中的作用。该化合物对这两种受体均表现出强效的双重拮抗活性，并具有降血压和抗血小板聚集作用。(4E)-SUN9221 已被证明可以降低自发性高血压大鼠的血压，并抑制多种激动剂诱导的血小板聚集。该化合物目前尚未进入临床试验，也未获准用于治疗用途；它仍是一种用于心血管临床前研究的试验性化合物。(4E)-SUN9221 可从多家化学品供应商处获得，用于研究目的。其优势在于能够同时阻断肾上腺素能和血清素能信号通路。
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| 分子式 |
C25H31FN4O3
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|---|---|
| 分子量 |
454.5370
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| 精确质量 |
454.238
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| CAS号 |
222318-55-0
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| PubChem CID |
9911796
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
78.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
716
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1CC/C(=N\O)/C2=C(C1=O)N(C=C2)CCCCN3CCC(CC3)C(=O)C4=CC=C(C=C4)F
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| InChi Key |
NJODDWBWSIFQMT-HPNDGRJYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H31FN4O3/c1-28-14-11-22(27-33)21-10-17-30(23(21)25(28)32)13-3-2-12-29-15-8-19(9-16-29)24(31)18-4-6-20(26)7-5-18/h4-7,10,17,19,33H,2-3,8-9,11-16H2,1H3/b27-22+
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| 化学名 |
(4E)-1-[4-[4-(4-fluorobenzoyl)piperidin-1-yl]butyl]-4-hydroxyimino-7-methyl-5,6-dihydropyrrolo[2,3-c]azepin-8-one
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| 别名 |
(4E)-SUN9221; (4E) SUN9221; (4E)-SUN-9221; (4E)-SUN 9221; (4E) SUN 9221
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2000 mL | 11.0001 mL | 22.0003 mL | |
| 5 mM | 0.4400 mL | 2.2000 mL | 4.4001 mL | |
| 10 mM | 0.2200 mL | 1.1000 mL | 2.2000 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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