| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Compound 24 (3-Methyl-6-(2-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)ethyl)benzothiazolin-2-one) is a multi-receptor ligand. The half-maximal inhibitory concentrations (IC50) from receptor binding assays are: 5-HT1A (2 ± 0.3 nM), 5-HT1B (300 ± 55 nM), 5-HT2A (500 ± 75 nM), 5-HT2C (4000 ± 440 nM), D2 (40 ± 9 nM), and α1 (10 ± 3 nM). It functions as a 5-HT1A ligand, a D2 antagonist, and a 5-HT2A antagonist [1].
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| 体外研究 (In Vitro) |
5-HT1A 调节剂 1（化合物 24）对 5HT1B、5-HT2A 和 5-HT2C 受体具有亲和力，IC50 值依次为 300±55 nM、500±75 nM 和 4000±440 nM [1] 。
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| 体内研究 (In Vivo) |
化合物24，又称5-HT1A调节剂1，对小鼠5HT2A受体亚型具有显着的拮抗作用。在 1 mg/kg ip 剂量下，5-HT1A 调节剂 1 拮抗活性几乎完全（94% 拮抗，p<0.01）。在腹膜内剂量为 1 mg/kg 时，5-HT1A 调节剂 1 完全阻止凝固和上升（100% 拮抗作用）。还使用大鼠使用相同的范例来测试 5-HT1A 调节器 1。口服剂量为2和4 mg/kg时，5-HT1A调节剂1显着（p<0.05）降低ADHD，分别代表5-HT1A调节剂1的拮抗作用的63%和58%。口服剂量为 8 和 16 mg/kg 时观察到完全（103% 和 108%）5-HT1A 调节剂 1 拮抗作用（p<0.01）[1]。
在小鼠中，化合物24 (1 mg/kg，腹腔注射) 显著拮抗d-苯丙胺诱导的多动症，显示57%的拮抗作用 (p < 0.01)，效果与氯氮平和氟哌啶醇相当 [1]。 在大鼠中，口服给药后，化合物24在2 mg/kg和8 mg/kg剂量下，分别将d-苯丙胺诱导的多动症减少了63% (p < 0.05) 和完全阻断 (103%拮抗，p < 0.01) [1]。 化合物24 (0.25 和 1 mg/kg，腹腔注射) 强效且显著地 (p < 0.001) 拮抗了墨西哥仙人球碱诱导的小鼠搔抓行为，拮抗率分别为92%和100%，表明其具有血清素能拮抗作用 [1]。 化合物24 (1 mg/kg，腹腔注射) 完全阻断了低剂量阿扑吗啡诱导的小鼠刻板行为和攀爬行为 (100%拮抗)，证明了其强效的D2拮抗活性 [1]。 化合物24在大鼠中表现出对σ激动剂SKF 10047诱导的多动症的剂量依赖性拮抗作用 (在0.5、2、8 mg/kg口服剂量下，拮抗率分别为39%、56%、71%，p < 0.05 至 p < 0.001) [1]。 在小鼠悬尾实验中，化合物24 (1 mg/kg，腹腔注射) 使不动时间增加了89% (p < 0.001)，这一特征与神经阻滞剂药物相符 [1]。 化合物24在具有抗精神病活性的剂量下，未在大鼠中诱导前爪踏步行为，表明其缺乏体内5-HT1A激动剂样效应 [1]。 化合物24 (2 mg/kg，腹腔注射) 仅轻微延长了巴比妥诱导的小鼠睡眠时间 (增加50%，不显著)，表明在行为学有效剂量下镇静潜力较低 [1]。 在大鼠西德曼回避实验中，口服给药后，化合物24剂量依赖性地减少了回避反应次数。在32 mg/kg口服剂量下，回避反应减少了78% (p < 0.001)，并显著增加了受到的点击次数和逃避失败次数，表明其具有神经阻滞活性 [1]。 化合物24在药理学有效剂量 (1 mg/kg，腹腔注射) 下未在大鼠中诱导强直性昏厥。仅在极高剂量 (32 mg/kg，腹腔注射) 下才观察到显著的强直性昏厥，这表明其诱导锥体外系副作用 (EPS) 的潜力较低 [1]。 |
| 酶活实验 |
5-HT1A受体结合实验：使用牛海马体制备的膜进行实验。受体用0.5 nM [3H]-8-OH-DPAT标记。在25°C下，在11个浓度的测试化合物 (10-9 至 10-4 M) 存在下孵育30分钟。使用10-5 M丁螺环酮确定非特异性结合。使用非线性曲线拟合程序分析竞争数据以计算IC50值 [1]。
D2受体结合实验：使用牛纹状体制备的膜进行实验。受体用1.2 nM [3H]雷氯必利标记。在25°C下，在11个浓度的测试化合物 (10-9 至 10-4 M) 存在下孵育30分钟。使用10-5 M螺哌隆确定非特异性结合。分析竞争数据以计算IC50值 [1]。 5-HT2A受体结合实验：使用牛额叶皮质制备的膜进行实验。受体用0.8 nM [3H]酮色林标记。在37°C下孵育30分钟。使用10-5 M螺哌隆确定非特异性结合。分析竞争数据以计算IC50值 [1]。 α1受体结合实验：使用牛额叶皮质制备的膜进行实验。受体用0.5 nM [3H]哌唑嗪标记。在25°C下，在11个浓度的测试化合物 (10-9 至 10-4 M) 存在下孵育40分钟。使用10-5 M酚妥拉明确确定非特异性结合。分析竞争数据以计算IC50值 [1]。 |
| 细胞实验 |
d-苯丙胺诱导的小鼠多动症实验：瑞士小鼠预先用d-苯丙胺 (4 mg/kg，腹腔注射) 处理。在苯丙胺给药后30分钟，给予载体或测试化合物。随后在有机玻璃箱中记录30分钟的自主活动。使用Student's t检验进行统计学比较 [1]。
d-苯丙胺诱导的大鼠多动症实验：Wistar大鼠预先用d-苯丙胺 (4 mg/kg，腹腔注射) 处理。测试化合物以指定剂量口服给药。记录30分钟的自主活动。使用Student's t检验进行统计学比较 [1]。 墨西哥仙人球碱诱导的小鼠搔抓实验：瑞士小鼠注射墨西哥仙人球碱盐酸盐 (25 mg/kg，腹腔注射) 并置于方形笼中。从给药后30分钟开始，计数5分钟内搔抓发作的次数 (定义为用后足短暂抓挠头部/耳朵)。结果计算为与对照组相比搔抓行为的拮抗百分比 [1]。 阿扑吗啡拮抗实验 (小鼠)：在小鼠皮下注射阿扑吗啡 (1 mg/kg) 后30分钟，测量刻板行为强度、攀爬行为和直肠温度。在阿扑吗啡之前给予测试化合物以评估D2拮抗作用 [1]。 小鼠悬尾实验：将瑞士小鼠尾悬吊6分钟。使用计算机化设备自动记录其行为。测量不动时间。神经阻滞剂通常会增加不动时间 [1]。 大鼠西德曼回避实验：预先在斯金纳箱中训练过的Lister Hooded大鼠需要定期按压杠杆以避免电击。给予测试化合物 (口服) 后，记录回避反应次数、受到的电击次数和逃避失败次数。评估该化合物对条件性回避行为的影响 [1]。 大鼠强直性昏厥实验：给予Wistar大鼠测试化合物或载体，并在90分钟内每隔30分钟测试一次强直性昏厥。通过三种方法评估强直性昏厥：强制交叉同侧前后肢、置于"佛"姿势以及使用倾斜板装置 [1]。 |
| 动物实验 |
d-安非他明诱导小鼠多动症：瑞士小鼠预先腹腔注射d-安非他明（4 mg/kg）。30分钟后，给予小鼠溶剂或受试化合物。随后在有机玻璃箱中记录小鼠30分钟的运动活性。采用Student's t检验进行统计学比较[1]。
d-安非他明诱导大鼠多动症：Wistar大鼠预先腹腔注射d-安非他明（4 mg/kg）。以指定剂量口服给予受试化合物。记录小鼠30分钟的运动活性。采用Student's t检验进行统计学比较[1]。 麦司卡林诱导小鼠抓挠行为：瑞士小鼠腹腔注射盐酸麦司卡林（25 mg/kg），并置于方形笼中。在给药后30分钟开始，计数小鼠抓挠发作次数（定义为用后足短暂抓挠头部/耳朵），持续5分钟。结果以与对照组相比的抓挠拮抗百分比计算[1]。 小鼠阿扑吗啡拮抗作用：在小鼠皮下注射阿扑吗啡（1 mg/kg）30分钟后，测量其刻板行为强度、攀爬行为和直肠温度。在给予阿扑吗啡之前先给予测试化合物，以评估D2受体拮抗作用[1]。 小鼠悬尾试验：将瑞士小鼠悬尾6分钟。使用计算机化装置自动记录其行为。测量小鼠静止不动的时间。抗精神病药物通常会增加不动时间[1]。 大鼠西德曼回避测试：预先在斯金纳箱中训练的Lister Hooded大鼠需要定期按压杠杆以避免电击。给予测试化合物（po）后，记录回避反应次数、电击次数和逃避失败次数。评估该化合物对条件性回避行为的影响[1]。 大鼠僵直测试：Wistar大鼠给予测试化合物或溶剂，并在90分钟内每隔30分钟进行一次僵直测试。采用三种方法评估僵直：强迫同侧前肢和后肢交叉、置于“佛陀”姿势以及使用倾斜板装置[1]。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
化合物 24 是一种含有芳基哌嗪部分的苯并噻唑啉-2-酮衍生物。它被设计为一种混合的 5-HT1A/D2 配体，其设计基于这样的假设：这种配体特性可能赋予化合物非典型抗精神病活性，并降低锥体外系副作用 (EPS) [1]。该化合物表现出多受体结合特性，对 5-HT1A 和 D2 受体均具有高亲和力。体内实验表明，该化合物在多种预测模型中均表现出强效的抗精神病样活性（例如，拮抗苯丙胺和麦司卡林诱导的行为），同时在药理学相关剂量下诱发僵直的倾向较低。这种高效性和低 EPS 风险的结合使其成为本研究中一种有前景的潜在非典型抗精神病药物 [1]。
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| 分子式 |
C21H25N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
383.507103681564
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| 精确质量 |
383.166
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| CAS号 |
142477-34-7
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| PubChem CID |
9821397
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.7
|
| tPSA |
61.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
512
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C2=CC(CCN3CCN(C4=CC=CC=C4OC)CC3)=CC=C2N(C)C1=O
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| InChi Key |
RTHIBOYVHBRSHH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H25N3O2S/c1-22-18-8-7-16(15-20(18)27-21(22)25)9-10-23-11-13-24(14-12-23)17-5-3-4-6-19(17)26-2/h3-8,15H,9-14H2,1-2H3
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| 化学名 |
6-[2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-3-methyl-1,3-benzothiazol-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6075 mL | 13.0375 mL | 26.0749 mL | |
| 5 mM | 0.5215 mL | 2.6075 mL | 5.2150 mL | |
| 10 mM | 0.2607 mL | 1.3037 mL | 2.6075 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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