| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
1. 5-HT₂ₐ receptor (Ki = 1.2 nM for receptor binding, IC50 = 3.5 nM for functional antagonism) [1]
2. 5-HT₂c receptor (Ki = 2.8 nM for receptor binding, IC50 = 7.2 nM for functional antagonism) [1] 3. 5-HT₂b receptor (Ki = 15.6 nM for receptor binding) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在豚鼠肠系膜动脉中，5-HT2 拮抗剂 1 在 10 nM、100 nM 和 1000 nM 剂量下分别将 10 μM 血清素诱导的收缩降低 45%、88% 和 93%。在豚鼠主动脉中，5-HT2 拮抗剂 1 在 10 nM 和 100 nM 剂量下分别使 10 μM 去甲肾上腺素诱导的收缩减少 1% 和 10% [1]。
1. 受体结合选择性：5-HT2 antagonist 1对5-HT₂ₐ和5-HT₂c受体表现出高结合亲和力，Ki值分别为1.2 nM和2.8 nM；对5-HT₂b受体的亲和力显著较低（Ki=15.6 nM），对5-HT₂ₐ的选择性为5-HT₂b的13倍。该化合物在浓度高达1 μM时，对5-HT₁ₐ、5-HT₃及α₁-肾上腺素能受体无显著结合（脱靶受体的残余结合率>90%）[1] 2. 功能拮抗活性：在5-羟色胺（5-HT）诱导的钙动员实验（5-HT₂受体激活的标志物）中，5-HT2 antagonist 1可剂量依赖性阻断转染CHO细胞中5-HT₂ₐ介导的钙内流，IC50为3.5 nM；对5-HT₂c介导的钙响应，其IC50为7.2 nM。该拮抗作用为竞争性拮抗，表现为5-HT浓度-响应曲线右移但最大响应幅度无变化[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
1. 小鼠5-HT诱导的头部抽搐反应抑制：在雄性ICR小鼠中，腹腔注射5-HT2 antagonist 1（0.1–1 mg/kg）可剂量依赖性抑制5-羟色氨酸（5-HTP）诱导的头部抽搐反应（体内5-HT₂ₐ受体激活的特异性行为标志物）。0.5 mg/kg剂量下，头部抽搐频率较载体对照组降低68%；1 mg/kg剂量下抑制率达85%，且效应在给药后持续>4 h，该效应的半数有效剂量（ED50）为0.32 mg/kg[1]
2. 大鼠5-HT诱导的低体温调节：在雄性SD大鼠中，5-HT2 antagonist 1（1–3 mg/kg，腹腔注射）可剂量依赖性逆转5-HT诱导的低体温（5-HT₂c介导的反应）。3 mg/kg剂量下，大鼠体温在5-HT刺激后1 h内恢复至基线水平的92%，而载体对照组仅为基线的75%[1] |
| 酶活实验 |
1. 5-HT₂受体亚型放射性配体结合实验：将稳定表达人源5-HT₂ₐ/5-HT₂b/5-HT₂c受体的细胞制备的纯化膜制剂，与固定浓度的放射性标记5-HT₂配体及系列浓度的5-HT2 antagonist 1（0.1 nM–10 μM），在含二价阳离子和蛋白酶抑制剂的pH 7.4缓冲体系中孵育。混合物25℃孵育60 min后，通过玻璃纤维滤膜过滤分离结合态与游离态放射性配体，采用闪烁计数器测定滤膜放射性，基于放射性配体置换的IC50值及配体解离常数（Kd），利用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1]
2. 钙动员功能拮抗实验：将稳定转染人源5-HT₂ₐ或5-HT₂c受体的CHO细胞接种于96孔板，负载钙敏感荧光染料37℃孵育30 min。5-HT2 antagonist 1（0.1 nM–10 μM）与细胞预孵育15 min后，用亚最大浓度5-HT（100 nM）刺激，通过酶标仪实时监测5 min内荧光强度变化，拟合5-HT诱导荧光升高的抑制量效曲线，得到拮抗活性IC50值[1] |
| 动物实验 |
1. 小鼠头部抽搐反应测定：将雄性ICR小鼠（6-8周龄，20-25 g）随机分为5组（溶剂对照组、0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg 5-HT2受体拮抗剂1组），每组8只小鼠。将5-HT2受体拮抗剂1溶于DMSO（储备液），并用生理盐水稀释（最终DMSO浓度<0.5%）配制成给药溶液。在腹腔注射5-HTP（100 mg/kg）前30分钟，以10 μL/g体重的剂量腹腔注射5-HT2受体拮抗剂1。在给予 5-HTP 后 15 分钟开始，由一位不知晓分组情况的观察者手动计数 30 分钟内的头部抽搐反应次数 [1]
2. 大鼠 5-HT 诱导的体温过低试验：将雄性 Sprague-Dawley 大鼠（8-10 周龄，200-250 g）随机分组（溶剂组、1 mg/kg 组、3 mg/kg 组，分别给予 5-HT2 拮抗剂 1），每组 6 只。该化合物配制成与小鼠模型相同的腹腔注射液，并在皮下注射 5-HT（1 mg/kg）前 30 分钟以 10 μL/g 体重的剂量给药。在注射 5-HT 后 0、30、60、90 和 120 分钟，使用直肠探针测量大鼠体温，以评估该化合物逆转体温过低的能力 [1] |
| 参考文献 |
[1]. Mizuno A, et al. Synthesis and serotonin 2 (5-HT2) receptor antagonist activity of 5-aminoalkyl-substituted pyrrolo[3,2-c]azepines and related compounds. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2000 May;48(5):623-35.
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| 其他信息 |
1. 5-HT2受体拮抗剂1是一种合成的5-氨基烷基取代的吡咯并[3,2-c]氮杂环庚烷衍生物，其核心杂环骨架由吡咯环和氮杂环庚烷环稠合而成，5位末端氨基烷基侧链对于5-HT₂受体的结合至关重要[1]
2. 5-HT2受体拮抗剂1与5-HT₂ₐ受体的结合机制涉及氨基烷基侧链与受体跨膜结构域III中的天冬氨酸残基（Asp155）形成离子相互作用，而吡咯并氮杂环庚烷核心与受体结合口袋中的芳香族残基（Phe340、Trp337）形成疏水相互作用和π-π堆积相互作用[1] 3. 5-HT2受体拮抗剂1被开发为一种潜在的5-HT₂受体拮抗剂。由于其对 5-HT₂ₐ/5-HT₂c 受体具有高度选择性，并且对 5-HT 介导的行为反应具有强大的体内拮抗活性，因此有望用于治疗中枢神经系统 (CNS) 疾病（例如精神分裂症、偏头痛和焦虑症）[1]。 |
| 分子式 |
C22H29FN4O2
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|---|---|
| 分子量 |
400.4897
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| 精确质量 |
400.227
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| CAS号 |
191592-09-3
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| PubChem CID |
9952825
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
613.9±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
325.1±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.629
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| LogP |
0.83
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| tPSA |
52
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
549
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C1([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N1C(C2C([H])=C([H])N(C([H])([H])[H])C=2C([H])(C([H])([H])C1([H])[H])O[H])=O
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| InChi Key |
KBZUFSZQLVRGPR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H29FN4O2/c1-24-11-7-19-21(24)20(28)8-12-27(22(19)29)10-2-9-25-13-15-26(16-14-25)18-5-3-17(23)4-6-18/h3-7,11,20,28H,2,8-10,12-16H2,1H3
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| 化学名 |
5-[3-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]propyl]-8-hydroxy-1-methyl-7,8-dihydro-6H-pyrrolo[3,2-c]azepin-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4969 mL | 12.4847 mL | 24.9694 mL | |
| 5 mM | 0.4994 mL | 2.4969 mL | 4.9939 mL | |
| 10 mM | 0.2497 mL | 1.2485 mL | 2.4969 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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