| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
5-HT6 receptor (Ki = 1.43 ± 0.0216 nM for 5HT6-ligand-1) [1]
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
5HT6-ligand-1对人5-HT6受体表现出强效的结合亲和力，Ki值为1.43 nM。[1]
在功能活性测定中，5HT6-ligand-1的Kb值为0.59 ± 0.36 nM，IC50值为135.1 ± 19.79 nM，Imax值为100 ± 0.14%。 [1] 在 1 µM 浓度下进行的交叉选择性分析显示，5HT6-ligand-1 对以下受体的抑制百分比分别为：α1B 2.26%，5-HT2A 23.98%，5-HT3 18.82%，D2 11.08%，D3 27.8%，DAT 3.66%，NET 10.83%，SERT 4.62%，H1 9.48%，hERG 15.75%。[1] 5HT6-ligand-1 对 CYP3A4 的抑制 IC50 为 35.97 µM，对 CYP2D6 的抑制 IC50 为 19.50 µM。 [1] 在人肝微粒体中，5HT6-配体-1在0.5小时（2.5 µM浓度）时代谢率为90%；在相同条件下，大鼠肝微粒体中观察到100%的代谢。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
大鼠肝微粒体对5HT6配体-1的代谢显著，而人肝微粒体对5HT6配体-1的代谢率高达90%。5HT6配体-1对CYP 3A4的IC50值为35.97%，而对CYP 2D6的IC50值小于20 μM。大鼠注射10 mg/kg 5HT6配体-1后，该药物迅速被吸收，口服生物利用度为29±5%，口服半衰期为3.17±0.49 h。口服血药浓度峰值（Cmax）在1.83 h时达到60±44 ng/mL。5HT6配体-1的口服暴露量为217±92 ng·h/mL。静脉给药后，5HT6配体1的分布容积为32.6±10.7 L/kg，清除率为220±92 mL/min/kg。5HT6配体1的口服生物利用度中等，这可能是由于大鼠体内广泛的代谢以及较高的清除率所致。口服5HT6配体1可逆转时间延迟诱导的记忆缺陷，从而证实化合物6a具有改善认知功能的潜力。在10 mg/kg剂量下观察到具有统计学意义的显著效果。
口服10 mg/kg的5HT6配体1可显著逆转雄性Wistar大鼠在物体识别任务（ORT）中的时间延迟诱导的记忆缺陷（具有统计学意义，P < 0.05）。 [1] 在对雄性 Wistar 大鼠进行的稳态脑渗透研究中，5HT6 配体-1 的脑血浆浓度比 (Cb/Cp) 为 20.33。[1] |
| 酶活实验 |
采用在HEK293细胞中表达的人重组5-HT6受体进行体外5-HT6受体结合试验。放射性配体为[³H]-LSD（比活度60-80 Ci/mmol），终浓度为1.5 nM。非特异性结合采用甲硫氨酸髓鞘酸酯（0.1 µM）测定。甲硫噻平甲磺酸盐作为参考化合物和阳性对照。测定[³H]-LSD与克隆的人5-HT6受体结合的置换情况，并计算Ki值。所有合成化合物，包括5HT6-配体-1，均测试了其结合亲和力。[1]
|
| 细胞实验 |
采用非放射性细胞实验测定了5HT6-ligand-1的功能活性。该实验提供了Kb和IC50值。5HT6-ligand-1的Kb值为0.59 ± 0.36 nM，IC50值为135.1 ± 19.79 nM，最大抑制率(Imax)为100 ± 0.14%。这些数值为两次实验的平均值。[1]
|
| 动物实验 |
在药代动力学研究中，使用了禁食的雄性Wistar大鼠。溶剂为注射用水。口服给药剂量为10 mL/kg，静脉给药剂量为2 mL/kg。5HT6配体-1以10 mg/kg的剂量口服给药，并进行静脉注射（静脉注射的具体剂量未说明）。采集血样以测定药代动力学参数。[1]
在物体识别任务（ORT）中，雄性Wistar大鼠（每组n = 6-9）口服给予5HT6配体-1或溶剂（50% v/v PEG 400；1 mL/kg）。药物或溶剂在测试前60分钟给药。该测试评估了时间延迟诱导的记忆缺陷的逆转情况。 [1] 在稳态脑渗透研究中，使用了雄性Wistar大鼠，并测定了5HT6配体-1的脑血浆浓度比(Cb/Cp)。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在雄性Wistar大鼠中，口服10 mg/kg的5HT6-配体-1后，该化合物被迅速吸收，口服半衰期为3.17 ± 0.49 h，口服生物利用度为29 ± 5%，血浆峰浓度(Cmax)为60 ± 44 ng/mL，达峰时间(Tmax)为1.83 h，口服暴露量(AUC)为217 ± 92 ng·h/mL。[1]
静脉注射（给药体积2 mL/kg）后，5HT6-配体-1的清除率(CL)为220 ± 40 mL/min/kg，分布容积(Vz)为32.6 ± 10.7 L/kg，静脉半衰期为1.76 ± 0.76 h。 [1] 在人肝微粒体中，5HT6-配体-1在0.5小时（2.5 µM）时代谢率为90%；在大鼠肝微粒体中，观察到100%的代谢。[1] 在雄性Wistar大鼠中，5HT6-配体-1的稳态脑血浆浓度比（Cb/Cp）为20.33。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
5HT6-ligand-1显示出较低的药物相互作用潜力，对CYP3A4的IC50值为35.97 µM，对CYP2D6的IC50值为19.50 µM，表明不存在CYP相关风险。[1]
在1 µM浓度下，5HT6-ligand-1对几种非靶向受体显示出抑制率：α1B 2.26%，5-HT2A 23.98%，5-HT3 18.82%，D2 11.08%，D3 27.8%，DAT 3.66%，NET 10.83%，SERT 4.62%，H1 9.48%，以及hERG 15.75%。[1] |
| 参考文献 |
[1]. Nirogi RVS, et al. Design, synthesis and pharmacological evaluation of 4-(piperazin-1-yl methyl)-N1-arylsulfonyl indole derivatives as 5-HT6 receptor ligands. Bioorg Med Chem Lett 22 (2012) 7431–7435
|
| 其他信息 |
认知障碍是阿尔茨海默病、痴呆症、帕金森病和精神分裂症等神经系统疾病的典型症状。5-HT6受体主要表达于与学习和记忆相关的大脑区域，使其成为一个极具潜力的治疗靶点。拮抗5-HT6受体可增加cAMP的生成，并选择性地提高额叶皮层中谷氨酸和乙酰胆碱的水平。5HT6配体-1的设计是将CH₂-哌嗪基部分从吲哚核的C5位移至C4位（与之前的化合物I相比），同时保持了5-HT6结合所需的药效团结构：一个碱性胺基和两个疏水性芳基官能团。基于其整体特性（强效结合、良好的药代动力学性质、无CYP代谢风险以及在认知模型中的疗效），5HT6配体-1被选中进行进一步开发。 [1]
|
| 分子式 |
C20H22BRN3O2S
|
|---|---|
| 分子量 |
448.376582622528
|
| 精确质量 |
447.061
|
| CAS号 |
1038988-11-2
|
| PubChem CID |
24965679
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| LogP |
3.6
|
| tPSA |
53.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
603
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CN1CCN(CC1)CC2=C3C=CN(C3=CC=C2)S(=O)(=O)C4=CC=CC=C4Br
|
| InChi Key |
AGKMPGSBLMAGAX-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H22BrN3O2S/c1-22-11-13-23(14-12-22)15-16-5-4-7-19-17(16)9-10-24(19)27(25,26)20-8-3-2-6-18(20)21/h2-10H,11-15H2,1H3
|
| 化学名 |
1-(2-bromophenyl)sulfonyl-4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]indole
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2303 mL | 11.1513 mL | 22.3025 mL | |
| 5 mM | 0.4461 mL | 2.2303 mL | 4.4605 mL | |
| 10 mM | 0.2230 mL | 1.1151 mL | 2.2303 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
