7-Epi-docetaxel

别名: 7-EPI-DOCETAXEL; 153381-68-1; 4-Epidocetaxel; 7-Epidocetaxel; 7-Epi Docetaxel; 7-Epitaxotere; 4-epi-Docetaxel; Docetaxel Impurity C; 7-表多西他赛;多西他赛杂质C;7-表-多西他赛;7-表多西他塞;多西他赛EP杂质C
目录号: V32651 纯度: ≥98%
7-Epi-10-oxo-docetaxel(多西他赛杂质 C;7-Epitaxotere)是多西他赛中的杂质。
7-Epi-docetaxel CAS号: 153381-68-1
产品类别: New2
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产品描述
7-Epi-10-oxo-多西他赛(多西他赛杂质 C;7-Epitaxotere)是多西他赛中的一种杂质。
7-表多西他赛(CAS 153381-68-1),又称7-表-10-氧代多西他赛或7-表多西他赛,是抗癌药物多西他赛的杂质和差向异构体。其分子式为C43H53NO14,分子量为807.88,是一种疏水性羟基化紫杉烷类化合物,与多西他赛的区别在于C-7位的构型。它主要用作多西他赛药物生产中分析方法开发和质量控制的参考标准品。
生物活性&实验参考方法
靶点
Docetaxel impurity; tubulin
Microtubule/Tubulin. 7-Epi-docetaxel binds reversibly to microtubules with high affinity in a 1:1 stoichiometric ratio, similar to its parent compound docetaxel. This binding stabilizes microtubule structure and inhibits depolymerization, preventing cell division and promoting cell death. However, the antitumor activity of 7-epi-docetaxel is significantly inferior to that of docetaxel, and it is considered a less active impurity rather than a therapeutic agent. The compound does not interact with dimeric tubulin but binds to polymerized microtubules.
体外研究 (In Vitro)
体外研究表明,7-表-多西他赛对癌细胞系具有细胞毒性作用,但其活性显著低于多西他赛。研究表明,该化合物在某些体外试验中具有与多西他赛相当的抗癌效果,但其体内抗肿瘤疗效较差。据报道,该化合物可诱导染色体形成不完整的中期板和纺锤体微管排列异常,表明其能够干扰正常的有丝分裂进程。其细胞毒性降低是由于C-7位立体化学结构的改变所致。
体内研究 (In Vivo)
体内抗肿瘤活性方面,7-表-多西他赛不如多西他赛。Jiang等人的研究表明,7-表-多西他赛作为活性药物成分或原料药均不会引起急性毒性反应。该化合物已在乳腺癌和前列腺癌的临床前模型中进行了评估,结果显示其具有一定的抗癌活性,但效力低于多西他赛。体内疗效降低的原因可能是其微管稳定活性较低以及药代动力学性质的潜在差异。
酶活实验
体外酶/受体结合试验用于评估7-表-多西他赛对微管的亲和力。该化合物与聚合微管蛋白的结合采用标准微管聚合试验进行测定。将纯化的微管蛋白与不同浓度的化合物在含有GTP的聚合缓冲液中孵育。通过分光光度法在340 nm处测量吸光度来监测微管的形成。评估该化合物稳定微管、抵抗冷诱导或钙诱导解聚的能力。结合化学计量比和亲和力常数采用沉降法或荧光法测定。可使用放射性标记的多西他赛进行竞争性结合实验,以比较相对结合亲和力。
细胞实验
体外细胞实验中,7-表多西他赛采用人癌细胞系,例如乳腺癌细胞(MCF-7、MDA-MB-231)和前列腺癌细胞(PC-3、DU145)。将细胞接种于96孔板中,并用不同浓度的化合物处理48-72小时。采用MTT、XTT或CCK-8法检测细胞活力。IC50值根据剂量反应曲线计算。采用碘化丙啶染色后进行流式细胞术分析细胞周期,以评估化合物对有丝分裂阻滞的影响。采用Annexin V/PI染色或caspase-3/7活性检测评估细胞凋亡。
动物实验
7-表皮多西他赛的体内动物研究通常在人源肿瘤的小鼠异种移植模型中进行。将癌细胞(例如乳腺癌或前列腺癌细胞)皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小后,将动物随机分组,分别接受赋形剂对照组或不同剂量(通常为5-30 mg/kg)的7-表皮多西他赛治疗组,给药方式为每周或每两周一次,通过静脉或腹腔注射。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积,并计算肿瘤生长抑制率。监测体重和临床症状以评估毒性。研究结束时,切除肿瘤进行组织学和生物标志物分析。
药代性质 (ADME/PK)
由于结构相似,7-表-多西他赛的药代动力学性质与多西他赛相似。该化合物分子量为807.88,具有高亲脂性,水溶性差,需要与增溶剂(例如吐温80、乙醇)配制后才能进行肠外给药。该化合物主要通过细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)代谢。在临床前动物模型中,静脉或口服给药后,可以测定标准药代动力学参数(清除率、分布容积、半衰期、生物利用度)。作为一种杂质,7-表-多西他赛的全面药代动力学数据不如多西他赛本身那样详尽。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
7-表多西他赛的毒理学数据表明,作为活性药物成分或原料药,它不会引起急性毒性作用。然而,作为一种紫杉烷类类似物,它具有该类药物常见的剂量限制性毒性,包括骨髓抑制、周围神经病变和超敏反应。该化合物不用于治疗用途,仅作为研究参考标准品用于分析目的。尚未对该杂质化合物进行全面的遗传毒性、致癌性和慢性毒性研究。
其他信息
7-表多西他赛是一种研究级参考标准品,也是抗癌药物多西他赛的杂质。它被归类为细胞周期/DNA损伤通路中的微管/微管蛋白靶向剂。该化合物在制药行业中用于多西他赛商业化生产过程中的分析方法开发、方法验证和质量控制。其同义词包括7-表-10-氧代多西他赛和7-表他赛。该化合物纯度≥98%,以固体形式提供,仅供研究使用。建议储存于-20℃。未获准用于临床。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C43H53NO14
分子量
807.87922
精确质量
807.347
CAS号
153381-68-1
PubChem CID
58510442
外观&性状
White to light yellow solid powder
LogP
3.464
tPSA
227.94
氢键供体(HBD)数目
5
氢键受体(HBA)数目
14
可旋转键数目(RBC)
13
重原子数目
58
分子复杂度/Complexity
1660
定义原子立体中心数目
11
SMILES
CC1=C2[C@H](C(=O)[C@@]3([C@@H](C[C@@H]4[C@]([C@H]3[C@@H]([C@@](C2(C)C)(C[C@@H]1OC(=O)[C@@H]([C@H](C5=CC=CC=C5)NC(=O)OC(C)(C)C)O)O)OC(=O)C6=CC=CC=C6)(CO4)OC(=O)C)O)C)O
InChi Key
ZDZOTLJHXYCWBA-MQOKZWAMSA-N
InChi Code
InChI=1S/C43H53NO14/c1-22-26(55-37(51)32(48)30(24-15-11-9-12-16-24)44-38(52)58-39(3,4)5)20-43(53)35(56-36(50)25-17-13-10-14-18-25)33-41(8,34(49)31(47)29(22)40(43,6)7)27(46)19-28-42(33,21-54-28)57-23(2)45/h9-18,26-28,30-33,35,46-48,53H,19-21H2,1-8H3,(H,44,52)/t26-,27+,28+,30-,31+,32+,33-,35-,41+,42-,43+/m0/s1
化学名
[(1S,2S,3R,4S,7R,9R,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-1,9,12-trihydroxy-15-[(2R,3S)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]oxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
别名
7-EPI-DOCETAXEL; 153381-68-1; 4-Epidocetaxel; 7-Epidocetaxel; 7-Epi Docetaxel; 7-Epitaxotere; 4-epi-Docetaxel; Docetaxel Impurity C;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~100 mg/mL (~123.78 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.2378 mL 6.1890 mL 12.3781 mL
5 mM 0.2476 mL 1.2378 mL 2.4756 mL
10 mM 0.1238 mL 0.6189 mL 1.2378 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

联系我们