| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
D3 dopamine receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
多巴胺D3受体基因由Sokoloff及其同事于1990年鉴定。这一发现迅速引起了科学界的兴趣，因为这种意想不到的多巴胺受体亚型可能在抗精神病药物的抗精神病活性中发挥重要作用。它以高亲和力识别大多数神经抑制剂，其大脑分布主要局限于纹状体复合体的腹侧部分。然而，D3受体功能的表征和随后的鉴定最初受到至少四个重要因素的阻碍，这些因素仍部分未得到解决：（1）缺乏可以在体内区分D2和D3受体亚型功能的选择性药物，（2）缺乏与GTP依赖性蛋白的表观偶联，（3）对第二信使系统没有影响，以及（4）该受体在脑组织中的低表达水平；这些因素有助于缓和科学家的兴趣。然而，随着[3H]7-羟基-N，N-（二正丙基）-2-氨基四氢萘（[3H]7-OH-DPAT）的鉴定，这种情况已经开始发生变化，[3H]7-1是多巴胺D3受体的第一个选择性配体。尽管其对D3与D2受体的结合选择性有点人为，但鉴定D3受体功能的潜在重要影响鼓励科学家将这种氨基四氢萘化合物用于体内研究，但成功有限。本评论主要关注7-OH-DPAT及其同系物的使用所产生的影响和争议，这项研究可能产生的新概念观点，以及部分选择性D3受体配体可能告诉我们的多巴胺D3受体功能。[2]
我们已经确定7-[3H]羟基-N，N-二正丙基-2-氨基四氢萘（[3H]7-OH-DPAT）是最近克隆的多巴胺D3受体的选择性探针，并用它来评估这种受体的存在，并确定其在大脑中的分布和性质。在转染的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中，它以亚纳米亲和力结合D3受体，而在D2、D4和D1受体上，其亲和力分别低约100、1000和10000倍。在大鼠脑中鉴定出特定的[3H]7-OH-DPAT结合位点，Kd为0.8 nM，药理学与CHO细胞的参考D3受体相似。D3受体与D2受体在大脑中的不同之处在于其较低的丰度（2个数量级）和分布，仅限于少数主要系统发育古老的区域，如古纹状体和小脑弓，如膜结合放射自显影研究所证明的那样。大脑中的天然D3受体的特征是对多巴胺具有异常高的纳摩尔亲和力，鸟苷酸对激动剂结合的调节作用较低。这些不同的特征表明，D3受体参与了多巴胺神经元有限亚群中的一种特殊神经传递模式[3]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
假定的D-3多巴胺受体激动剂7-OH-DPAT（10微克/千克，皮下注射）减少了大鼠的自发活动，但没有诱导打哈欠；较高剂量（0.1-10.0 mg/kg，皮下注射）刺激了非定型的嗅闻、运动和咀嚼，选择性D-1拮抗剂BW 737C（5.0 mg/kg，皮下接种）减弱了这些刺激，但没有释放任何非典型行为。低剂量的7-OH-DPAT可能作用于抑制性D-3受体，而高剂量可能作用于刺激性D-3或其他参与与D-1受体合作但非对抗性相互作用的“D-2样”受体[1]。
全身施用D2样多巴胺能受体激动剂会增加打哈欠行为。然而，在患有病理状况的动物身上进行的研究很少。taiep大鼠是一种髓鞘突变体，最初髓鞘形成不足，随后进行性脱髓鞘，脑干是受影响最严重的区域之一。在我们的实验中，我们分析了系统性施用D2家族激动剂和拮抗剂对打哈欠行为的影响，并将其与8个月大的雄性taiep和Sprague-Dawley大鼠脑干和中枢神经系统（CNS）其他区域的脂质髓鞘含量相关联。受试者在标准条件下被置于有机玻璃笼中，光暗周期为12:12，灯在0700打开，可以自由接触啮齿动物颗粒和自来水。药物在0800时通过ip注射新鲜制备，观察受试者60分钟。使用拮抗剂时，在激动剂前15分钟给药。Sprague-Dawley和taiep大鼠在全身注射（-）-盐酸奎尼罗、R（+）-7-羟基-2-（二丙氨基）氢溴酸四氢萘（7-OH-DPAT）或反式-（±）-3,4,4a，10b-四氢-4-丙基-2H，5H-[1]苯并吡喃[4,3-b]-1,4-恶嗪-9-醇盐酸盐（（±）-PD 128907）后，其打哈欠频率显著增加。在使用的D2样激动剂中，（-）-奎尼罗的效果更高。（-）舒必利可以减轻（-）-奎尼罗引起的影响；泰必利仅能减少由7-OH-DPAT引起的大鼠打哈欠。在Sprague-Dawley，只有（-）-舒必利能够减少（-）-quinpirole引起的打哈欠。总之，尽管taiep大鼠的髓鞘严重丧失，多巴胺能D2样激动剂仍然能够引起打哈欠。同样，患有影响髓鞘的各种中枢神经系统疾病的患者，如中风或多发性硬化症，能够打哈欠，这表明触发神经元仍然能够控制这种先天行为[5]。 多巴胺D3受体与精神分裂症的病理生理底物有关，主要拮抗D2受体的抗精神病药物在这种疾病中具有治疗活性。在本研究中，用神经抑制剂氟哌啶醇预处理了受7-OH-DPAT（7OH，一种选择性D3激动剂）诱导的运动减退的大鼠。与单独接受7OH的大鼠相比，这些动物表现出减弱的激动剂诱导的行为抑制。该药物组合还使额叶皮层的多巴胺代谢“正常化”，因为当同时给予7OH时，通常会通过急性抗精神病药物增强的周转率不再显著增加。这些观察表明，氟哌啶醇在调节边缘运动系统的皮质区域的作用可能对D3底物产生的精神分裂症症状的治疗效果很重要[6]。 |
| 动物实验 |
本研究中使用的化合物包括D2样激动剂(−)-喹吡罗盐酸盐、R(+)-7-羟基-2-(二丙基氨基)四氢萘氢溴酸盐(7-OH-DPAT)或反式-(±)-3,4,4a,10b-四氢-4-丙基-2H,5H-[1]苯并吡喃并[4,3-b]-1,4-噁嗪-9-醇盐酸盐((±)-PD 128,907)，以及D2拮抗剂(−)-舒必利盐酸盐、5,6-二甲氧基-2-(二正丙基氨基)茚满马来酸盐(U-99194)和噻必利盐酸盐。所有药物均溶于无菌水中，并在每次实验开始时新鲜配制，通过腹腔注射(ip)给药。所有药物的注射量均调整为 1 mL/kg。以无菌水作为对照注射。[5]
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| 参考文献 |
[1]. Behavioural effects of the D3 DA receptor agonist 7-OH-DPAT in relation to other D2-like agonists. Neuropharmacology. 1993 May;32(5):509-10. [2]. Aminotetralin drugs and D3 receptor fuctions. Biochem Pharmacol. 1996 Aug 23;52(4):511-8. [3]. Identification, characterization, and localization of the DA D3 receptor in rat brain using [3H]-7-hydroxy-N,N-di-n-propyl-2-aminotetralin. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Sep 1;89(17):8155-9. [4]. DA receptor pharmacology. Trends Pharmacol Sci. 1994 Jul;15(7):264-70. |
| 其他信息 |
多巴胺对产生打哈欠的胆碱能神经元发挥持续的抑制作用（Holmgren 和 Urbá-Holmgren，1980；Holmgren 等，1982；Yamada 和 Furukawa，1981）。已明确证实，剂量-反应曲线呈倒 U 形，其中曲线的上升支由 D3 受体介导，下降支由 D2 受体介导（Collins 等，2005；Collins 等，2007；Baladi 等，2010；Baladi 等，2011）。由于本研究使用了较高剂量，因此仅探讨了曲线的下降段，因为在这些剂量下，抓握引起的强直性静止发作显著增加，这是髓鞘突变大鼠的一个典型特征（Eguibar等人，2010），表明taiep大鼠对D3和D2受体拮抗剂对打哈欠的影响不敏感。对于所使用的D2受体拮抗剂，其缺乏作用可能是由于自发性打哈欠频率较低所致。然而，噻必利能够拮抗 taiep 大鼠中 7-OH-DPAT 引起的打哈欠频率增加，因为髓鞘突变体对 D3 受体的敏感性不同，因此，在 Sprague-Dawley 大鼠中，该剂量处于剂量反应曲线的下降支，正如之前所建议的那样（Baladi 等人，2010 年，Baladi 等人，2011 年，Collins 等人，2007 年，Collins 等人，2009 年）。在自由摄取的情况下，周泰普大鼠和Sprague-Dawley大鼠对D2样多巴胺能激动剂的敏感性不同，这可以解释在激动剂之前给予拮抗剂时观察到的差异，因为在该剂量下，7-OH-DPAT在周泰普大鼠中处于剂量-效应曲线的上升支，而在Sprague-Dawley大鼠中则可能处于下降支。激动剂在前者中作用于D3受体，而在后者中很可能作用于D2受体（见表1和图2）。这些对多巴胺能药物反应的差异可能与年龄、性别、遗传和营养状况有关，正如之前所提出的（Baladi等人，2011；Sevak等人，2008）。我们的研究结果清楚地表明，对噻必利和7-OH-DPAT反应的差异是由taiep大鼠的遗传背景造成的，这也是两组大鼠打哈欠频率不同的原因。[5] 多巴胺受体是治疗精神分裂症、帕金森病和亨廷顿舞蹈症的主要靶点，Philip Seeman和Hubert Van Tol在这篇综述中对此进行了讨论。选择性靶向特定亚型多巴胺受体的药物可以改善治疗效果。大多数抗精神病药物阻断D2受体，其疗效与临床疗效直接相关，但氯氮平除外，它更倾向于D4受体。D1和D2受体可以相互增强作用，这可能通过G蛋白亚基实现。在精神分裂症中，D2和D3受体的密度升高了10%，而D4受体的密度升高了600%。因此，D4 受体可能是未来抗精神病药物的靶点。虽然抗精神病药物最初帮助发现了多巴胺受体，但目前克隆的五种多巴胺受体正在促进选择性抗精神病药物和抗帕金森病药物的发现。[4]
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| 分子式 |
C16H26BRNO
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|---|---|
| 分子量 |
328.28774
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| 精确质量 |
327.12
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| 元素分析 |
C, 58.54; H, 7.98; Br, 24.34; N, 4.27; O, 4.87
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| CAS号 |
76135-30-3
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| PubChem CID |
11957566
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
4.329
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| tPSA |
23.47
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
237
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCN(CCC)C1CCC2=CC=C(C=C2C1)O.Br
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| InChi Key |
ODNDMTWHRYECKX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H25NO.BrH/c1-3-9-17(10-4-2)15-7-5-13-6-8-16(18)12-14(13)11-15/h6,8,12,15,18H,3-5,7,9-11H2,1-2H31H
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| 化学名 |
7-Hydroxy-N,N-dipropyl-2-aminotetralin hydrobromide
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| 别名 |
7-OH DPAT; 7-OH-DPAT HBr; 159795-63-8; (A+-)-7-Hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin hydrobromide; 633-919-6; 76135-30-3; 7-Hydroxy-DPAT hydrobromide; 7-(Dipropylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol hydrobromide; 7-OH-dpat hydrobromide; 2-Naphthalenol, 7-(dipropylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-, hydrobromide; 7-OH-DPAT Hydrobromide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0461 mL | 15.2304 mL | 30.4609 mL | |
| 5 mM | 0.6092 mL | 3.0461 mL | 6.0922 mL | |
| 10 mM | 0.3046 mL | 1.5230 mL | 3.0461 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
奈莫雷生盐酸盐
E55888 HCL
FITC-Dextran (MW 110000)
FITC-Dextran (MW 2000000)
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