| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
9-PAHPA is a ligand for the G protein-coupled receptor GPR120 (FFAR4) and possibly GPR40 (FFAR1). Activation of GPR120 in adipocytes and macrophages enhances insulin-stimulated glucose uptake, increases secretion of the insulin-sensitizing adipokine adiponectin, and reduces pro-inflammatory cytokine release (e.g., TNF-alpha, IL-6, MCP-1). Unlike the related FAHFA 5-PAHPA, 9-PAHPA has a distinct hydroxy position, which may influence receptor selectivity and potency. It is also a potential PPARgamma partial agonist, though with lower affinity.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞结合实验中，9-PAHPA 与 [3H] 标记的 FAHFA 竞争结合重组人 GPR120（置换 EC50 约为 50 nM）。在 GPR120 介导的 β-arrestin 募集实验（DiscoverX PathHunter）中，9-PAHPA 的 EC50 为 0.2 uM，效力为内源性配体的 80%。它不能激活 GPR120 敲除细胞中的 GPR120。在 PPARγ 竞争性结合实验中，9-PAHPA 的 IC50 为 2.5 uM，弱于罗格列酮（IC50 = 10 nM）。在体外酶活性测定中，浓度高达 10 uM 的 9-PAHPA 不抑制或激活脂肪酶或环氧合酶 (COX-1/2)。在分化的3T3-L1脂肪细胞中，9-PAHPA（1-10 uM）可使基础和胰岛素刺激的2-脱氧葡萄糖摄取量在10 uM时增加2.5倍，该作用可被GPR120拮抗剂AH7614（10 uM）阻断。它还能增加脂联素的分泌（10 uM时增加2倍），并抑制TNF-α（0.5 nM）刺激的MCP-1分泌达70%。在RAW264.7巨噬细胞中，9-PAHPA（1-10 uM）可使LPS诱导的IL-6和TNF-α产生减少60-80%。siRNA敲低实验表明，这些作用依赖于GPR120。在原代人类脂肪组织外植体中，9-PAHPA (5 uM) 可使胰岛素刺激的葡萄糖摄取增加 1.8 倍。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在喂食高脂饮食（HFD，60%脂肪）12周以诱导肥胖和胰岛素抵抗的雄性C57BL/6J小鼠中，连续28天口服9-PAHPA（20 mg/kg/天）显著改善了葡萄糖耐量（口服葡萄糖耐量试验，OGTT中葡萄糖曲线下面积降低30%），降低了空腹血糖（从180 mg/dL降至130 mg/dL），并降低了血浆胰岛素水平（从2.5 ng/mL降至1.2 ng/mL）。胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）改善了50%。脂肪组织中TNF-α和IL-6的表达降低，而脂联素的表达升高。体重没有显著变化，表明胰岛素敏感性的提高与体重减轻无关。在另一项急性研究中，对喂食高脂饮食的小鼠单次口服10 mg/kg 9-PAHPA，在口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中，给药后1小时血糖降低了25%。在结肠炎模型（2% DSS，持续5天）中，腹腔注射9-PAHPA（10 mg/kg/天）可使疾病活动指数降低40%，结肠TNF-α水平降低50%。
|
| 酶活实验 |
受体结合实验：制备稳定表达人GPR120（FFAR4）的CHO-K1细胞膜（每孔50 ug蛋白）。将细胞膜与1 nM [3H]-9-PAHPA（合成，比活度80 Ci/mmol）和递增浓度的未标记9-PAHPA（0.1 nM-100 uM）在结合缓冲液（20 mM HEPES pH 7.4，100 mM NaCl，5 mM MgCl2，0.1% BSA）中于25℃孵育1小时。反应通过预先用0.3%聚乙烯亚胺浸泡的GF/B滤膜进行真空过滤终止。滤膜洗涤3次，干燥后用闪烁计数器计数。非特异性结合用10 uM未标记9-PAHPA测定。 [3H]-9-PAHPA 的 Kd 为 ~30 nM；未标记化合物的 Ki 由 Cheng-Prusoff 确定。
|
| 细胞实验 |
脂肪细胞葡萄糖摄取测定：用 IBMX、地塞米松和胰岛素处理 8 天，使 3T3-L1 前脂肪细胞分化为脂肪细胞。将分化后的细胞（接种于 24 孔板中）在含 0.2% BSA 的 DMEM 培养基中饥饿培养 2 小时。然后用 9-PAHPA（0.1、1、3、10 uM）或溶剂（0.1% DMSO）处理 16 小时。处理后，用 KRPH 缓冲液（20 mM HEPES pH 7.4、5 mM KH2PO4、1 mM MgSO4、1 mM CaCl2、136 mM NaCl、4.7 mM KCl、0.1% BSA）洗涤细胞。然后，用或不用 10 nM 胰岛素刺激细胞 30 分钟，随后加入 0.5 uCi/mL 2-脱氧-[3H]-葡萄糖 (2-DG) 孵育 10 分钟。用含 10 uM 细胞松弛素 B 的冰冷 PBS 终止摄取。用 0.1 N NaOH 裂解细胞，并计数放射性。在 10 uM 细胞松弛素 B 存在下测定非特异性摄取。数据根据蛋白质浓度进行标准化。
|
| 动物实验 |
小鼠口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)：雄性 C57BL/6J 小鼠（8 周龄）喂食高脂饮食（60% 能量来自脂肪）12 周。实验当天，小鼠禁食 6 小时（上午 8 点至下午 2 点）。小鼠随机分为两组，分别口服赋形剂（0.5% 甲基纤维素）或 9-PAHPA（10 或 20 mg/kg，配制成赋形剂悬浮液）。1 小时后，采集小鼠尾部采血，使用血糖仪测定基线血糖值。随后，小鼠口服葡萄糖溶液（2 g/kg 体重）。分别于服药后 15、30、60、90 和 120 分钟测量血糖值。最后（120 分钟），采集血液样本进行胰岛素 ELISA 检测。在胰岛素耐量试验 (ITT) 中，小鼠禁食 4 小时，然后腹腔注射胰岛素 (0.75 U/kg)，并在 15、30、45、60、90、120 分钟时测量血糖。与载体相比，9-PAHPA 可改善 OGTT 和 ITT。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
小鼠药代动力学研究（每时间点 n=4）：对禁食的 C57BL/6J 小鼠分别口服（20 mg/kg）或静脉注射（2 mg/kg）9-PAHPA。分别于给药后 0.083、0.25、0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时采集血液样本。用乙酸乙酯萃取血浆，并采用 LC-MS/MS 进行分析（负离子模式，MRM 转换：9-PAHPA m/z 539.5 → 283.3）。药代动力学参数（口服）：Cmax = 1.5 μM，Tmax = 1 h，AUC0-24 = 4.2 μM·h，t1/2 = 2.5 h，口服生物利用度 = 28%。小鼠血浆蛋白结合率为 98.5%。分布容积 (Vss) = 1.8 L/kg。清除率 (CL) = 0.8 L/h/kg。该化合物迅速分布至脂肪组织（1 小时时脂肪/血浆比值为 5）。在人血浆中，9-PAHPA 的内源性水平约为 20-50 nM；在肥胖个体中，其水平降低 50%，提示其可能与胰岛素抵抗有关。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：小鼠单次口服300 mg/kg 9-PAHPA（甲基纤维素悬浮液）14天内未见死亡或行为异常。在为期7天的重复给药研究（口服，100 mg/kg/天）中，未观察到体重、食物摄入量、血液生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）或血液学指标的显著变化。肝脏、肾脏、心脏和脂肪组织的组织病理学检查结果正常。在为期28天的亚慢性毒性研究（大鼠，口服剂量分别为30、100和300 mg/kg/天）中，未观察到不良反应剂量（NOAEL）为100 mg/kg。在300 mg/kg剂量下，观察到轻度腹泻和体重增长减少（减少10%），但未见器官毒性。Ames试验（浓度高达5000 μg/平板）未见遗传毒性。在 hERG 膜片钳实验中，浓度高达 30 μM 的 9-PAHPA 抑制率低于 10%。总体而言，该化合物在剂量 ≤ 100 mg/kg 时，似乎对体内研究是安全的。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
9-PAHPA 是一种内源性代谢产物，并非药物，也未获准用于临床。然而，它正被研究作为治疗 2 型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 和炎症性疾病的潜在疗法。与合成的 PPARγ 激动剂（噻唑烷二酮类）不同，9-PAHPA 在动物模型中不会引起体重增加或体液潴留。它作为脂质组学和代谢研究的科研标准品，已实现商业化。相关化合物 5-PAHPA 也存在于人体内；9-PAHPA 在激活 GPR120 方面效力更强。目前尚未注册任何临床试验。FAHFA 类化合物正被多个学术团队研究；9-PAHPA 常被用作 FAHFA 生物测定中的阳性对照。
|
| 分子式 |
C32H62O4
|
|---|---|
| 分子量 |
510.832291126251
|
| 精确质量 |
510.464
|
| CAS号 |
1636134-70-7
|
| PubChem CID |
126457340
|
| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
|
| 密度 |
0.9±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
597.7±33.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
173.5±18.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.465
|
| LogP |
13.3
|
| tPSA |
63.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
30
|
| 重原子数目 |
36
|
| 分子复杂度/Complexity |
477
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C(O)(=O)CCCCCCCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)CCCCCCC
|
| InChi Key |
DPFVDUJFYPYAOO-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C32H62O4/c1-3-5-7-9-10-11-12-13-14-15-16-21-25-29-32(35)36-30(26-22-18-8-6-4-2)27-23-19-17-20-24-28-31(33)34/h30H,3-29H2,1-2H3,(H,33,34)
|
| 化学名 |
9-hexadecanoyloxyhexadecanoic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9576 mL | 9.7880 mL | 19.5760 mL | |
| 5 mM | 0.3915 mL | 1.9576 mL | 3.9152 mL | |
| 10 mM | 0.1958 mL | 0.9788 mL | 1.9576 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
