| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Picornavirus 3C protease. AG-7404 is an irreversible inhibitor of the 3C cysteine protease, a viral enzyme essential for the proteolytic processing of the viral polyprotein into functional mature proteins. By covalently binding to the active site cysteine residue, AG-7404 blocks protease activity, preventing the generation of viral capsid and polymerase proteins, and effectively halts viral replication. It does not directly target host cell proteins.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AG-7404 可抑制小核糖核酸病毒 3C 蛋白酶，具有抗脊髓灰质炎病毒活性（EC50 = 0.080-0.674 uM）。它对所有 V-073 耐药变异株均具有完全活性，EC50 值范围为 0.218-0.819 uM。AG-7404 与衣壳抑制剂（如 V-073（波卡帕韦）或 BTA798（伐泼尼韦））具有协同抗病毒活性。它是一种不可逆抑制剂，对多种脊髓灰质炎病毒株均有效。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无关于AG-7404单独使用的具体体内数据报道。作为一种口服有效的3C蛋白酶抑制剂，AG-7404将在肠道病毒感染的动物模型中进行评估。对于脊髓灰质炎病毒，将使用表达人脊髓灰质炎病毒受体（PVR）的转基因小鼠模型。小鼠将通过颅内或腹腔注射感染脊髓灰质炎病毒，然后口服AG-7404（10-100 mg/kg，每日两次），持续5-7天。评估指标包括存活率、临床评分（瘫痪）以及脊髓和脑组织中的病毒滴度。
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| 酶活实验 |
AG-7404 是一种不可逆的 RNA 病毒 3C 蛋白酶抑制剂。在无细胞抑制实验中，将纯化的重组 3C 蛋白酶（例如，来自脊髓灰质炎病毒或鼻病毒）与不同浓度的 AG-7404（0.1 nM-100 uM）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，150 mM NaCl，1 mM DTT，1 mM EDTA）中于室温孵育 15-60 分钟。加入荧光肽底物（例如，Dabcyl-RTLEVFTF-EDANS），并在激发波长 340 nm 和发射波长 490 nm 下测量 30-60 分钟的荧光强度。IC50 值通过反应速率的降低来确定，并通过稀释或透析实验验证不可逆结合。
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| 细胞实验 |
在体外抗病毒试验中，将HeLa或RD细胞以1×10⁴个细胞/孔的密度接种于96孔板中。用脊髓灰质炎病毒（例如Mahoney株，MOI为0.01-0.1）感染细胞，并同时用浓度范围为0.01-100 uM的AG-7404处理。24-48小时后，通过MTT法或结晶紫染色评估病毒细胞病变效应（CPE）。计算抑制CPE的半数有效浓度（EC50）。在验证性研究中，从培养上清液中提取病毒RNA，并通过RT-qPCR进行定量。
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| 动物实验 |
目前尚无具体的体内动物实验方案记录。对于肠道病毒抗病毒药物的测试，典型的方案是使用6-8周龄表达人脊髓灰质炎病毒受体的转基因小鼠（TgPVR小鼠）。小鼠腹腔注射10⁵-10⁶ PFU的脊髓灰质炎病毒（例如Mahoney或Sabin毒株）进行攻击，然后口服AG-7404，剂量为20-50 mg/kg，每日两次，连续5天。每日监测小鼠的存活情况，持续14-21天。为了评估神经毒力，观察小鼠是否出现弛缓性麻痹。采集脊髓和脑干组织，通过噬斑试验测定病毒滴度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AG-7404 是一种口服活性小分子，具有良好的口服生物利用度。虽然 AG-7404 的具体药代动力学参数尚未完全公布，但相关的 3C 蛋白酶抑制剂在啮齿动物体内通常表现出中等的半衰期（2-6 小时）。它可能在肝脏中通过 CYP3A4 代谢。该化合物具有良好的口服吸收性，能够在血浆和组织中达到治疗浓度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有具体的毒性数据报告。作为一种不可逆的病毒蛋白酶抑制剂，该化合物在治疗剂量下预计不会产生显著的脱靶效应，但这一点尚未经过正式评估。安全性药理学研究（CYP抑制、hERG、遗传毒性）尚未发表。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AG-7404 的分子式为 C26H29N5O7，分子量为 523.54。其 IUPAC 名称为乙基 (S,E)-4-((S)-2-(3-(5-甲基异噁唑-3-甲酰胺基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基)戊-4-炔酰胺基)-5-((S)-2-氧代吡咯烷-3-基)戊-2-烯酸酯。它也被称为 AG-7404、V-7404、AG7404 和 V7404。该化合物曾被用于治疗脊髓灰质炎病毒和肠道病毒感染的研究，但尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C26H29N5O7
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|---|---|
| 精确质量 |
523.21
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| 元素分析 |
C, 59.65; H, 5.58; N, 13.38; O, 21.39
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| CAS号 |
343565-99-1
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| PubChem CID |
5280053
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
0.9
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| tPSA |
160
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
1090
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CCOC(=O)/C=C/[C@H](C[C@@H]1CCNC1=O)NC(=O)[C@H](CC#C)N2C=CC=C(C2=O)NC(=O)C3=NOC(=C3)C
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| InChi Key |
QCUZOJBYWQPLIN-BNMFZAHFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H29N5O7/c1-4-7-21(31-13-6-8-19(26(31)36)29-24(34)20-14-16(3)38-30-20)25(35)28-18(9-10-22(32)37-5-2)15-17-11-12-27-23(17)33/h1,6,8-10,13-14,17-18,21H,5,7,11-12,15H2,2-3H3,(H,27,33)(H,28,35)(H,29,34)/b10-9+/t17-,18+,21-/m0/s1
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| 化学名 |
(S,E)-ethyl 4-((S)-2-(3-(5-methylisoxazole-3-carboxamido)-2-oxopyridin-1(2H)-yl)pent-4-ynamido)-5-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)pent-2-enoate
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| 别名 |
AG-7404; AG 7404; AG7404; V 7404; V-7404; V7404;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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