| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
topoisomerase II alpha topoisomerase II beta
ARN-21934 targets human topoisomerase II alpha (topoIIα) with high selectivity over topoIIβ. Topoisomerase IIα is a nuclear enzyme that is essential for DNA replication and chromosome segregation during cell division. The compound functions as a catalytic inhibitor, meaning it inhibits the enzyme’s catalytic activity without stabilizing the cleavable complex and causing DNA damage. This is in contrast to topoII poisons like etoposide, which stabilize the cleavable complex and induce DNA double-strand breaks. ARN-21934 inhibits DNA relaxation, a key activity of topoIIα, with an IC50 of 2 μM. The compound’s selectivity for topoIIα over topoIIβ suggests that it may have a more favorable safety profile, as topoIIβ inhibition has been linked to secondary malignancies. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ARN-21934 对拓扑异构酶 IIα 和 IIβ 表现出明显的亲和力。其对拓扑异构酶 IIα 抑制 DNA 松弛的 IC50 值为 2 μM，对拓扑异构酶 IIβ 抑制 DNA 松弛的 IC50 值为 120 μM，表明 ARN-21934 对 α 亚型的抑制效果更佳 [1]。ARN-21934 对多种人类癌细胞系的抑制效果见下表。其对黑色素瘤（A375 和 G-361）、乳腺癌（MCF7）、子宫内膜癌（HeLa）、肺癌（A549）和雄激素非依赖性前列腺癌（DU145）细胞的 IC50 值分别为 12.6 μM、8.1 μM、15.8 μM、38.2 μM、17.1 μM 和 11.5 μM [1]。
ARN-21934 已证实对拓扑异构酶 IIα 具有强效的体外活性。该化合物对DNA松弛的抑制作用IC50值为2 μM，显著强于依托泊苷（IC50 = 120 μM）。该化合物的活性已在二维细胞培养和三维体外系统中进行了评估。ARN-21934具有优异的代谢稳定性和溶解度，使其成为一种极具潜力的先导化合物。该化合物对癌细胞系的抗增殖活性已得到证实，但现有文献中尚未详细列出具体的IC50值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
腹腔注射ARN-21934（10 mg/kg；单次剂量）15分钟后，血浆浓度达到峰值0.68 μg/mL。其循环半衰期为149分钟，注射后360分钟仍可在血浆中检测到。此外，该分子具有极佳的清除率（0.116 L/(min/kg)）。ARN-21934能够进入大脑，并在注射后360分钟仍能维持在脑内，60分钟内即可达到最大浓度。[1]
ARN-21934已在鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）癌模型中进行了评估。该化合物在这些模型中表现出抑制肿瘤生长的作用。该化合物能够穿透血脑屏障（BBB），提示其可能对脑肿瘤和其他中枢神经系统恶性肿瘤有效。还需要进一步研究来评估 ARN-21934 在原位脑肿瘤模型中的疗效，并表征其药代动力学和安全性特征。 |
| 酶活实验 |
可使用体外DNA松弛实验评估ARN-21934的拓扑异构酶II抑制活性。在典型的实验中，将纯化的重组人拓扑异构酶IIα与超螺旋质粒DNA、ATP和不同浓度的ARN-21934孵育。通过琼脂糖凝胶电泳分析超螺旋DNA松弛为松弛形式的情况。根据DNA松弛程度，从剂量-反应曲线计算半数抑制浓度（IC50）。ARN-21934的IC50为2 μM，而依托泊苷的IC50为120 μM。可通过对重组拓扑异构酶IIβ进行类似实验来评估其对拓扑异构酶IIα相对于拓扑异构酶IIβ的选择性。
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| 细胞实验 |
使用包括HPV阴性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）细胞在内的癌细胞系评估ARN-21934的细胞活性。将细胞接种于96孔板中，并用递增浓度的ARN-21934处理48至72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力，并根据剂量反应曲线计算半数抑制浓度（GI50）值。通过检测γH2AX（DNA双链断裂的标志物）和caspase-3/7活性来评估ARN-21934对DNA损伤和细胞凋亡的影响。该化合物的活性已在二维细胞培养和三维体外系统中进行了评估。
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| 动物实验 |
ARN-21934 已在鸡胚绒毛尿囊膜 (CAM) 癌模型中进行了评估。在这些模型中，将肿瘤细胞植入受精鸡胚的 CAM 上，并评估 ARN-21934 对肿瘤生长的影响。该化合物表现出抑制肿瘤生长的作用。未来的研究可能包括使用小鼠原位异种移植模型来评估 ARN-21934 对脑肿瘤或其他恶性肿瘤的疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ARN-21934具有优异的代谢稳定性和溶解度，表明其具有良好的药代动力学特性。该化合物能够穿透血脑屏障（BBB），使其适用于脑肿瘤的治疗。未来需要开展更多研究，以详细表征ARN-21934的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性，包括口服生物利用度、血浆蛋白结合率、清除率、半衰期和组织分布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前文献中尚未发表关于ARN-21934的详细毒性数据。该化合物的作用机制是作为拓扑异构酶IIα的催化抑制剂，而非拓扑异构酶II毒物，这表明与依托泊苷等经典拓扑异构酶II毒物相比，它可能具有更佳的安全性。依托泊苷与继发性恶性肿瘤和心脏毒性相关。然而，仍需开展全面的毒理学研究来评估ARN-21934的安全性，以用于潜在的临床开发。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ARN-21934 是一种新型、高效且高选择性的人拓扑异构酶 II α (topoIIα) 抑制剂，属于 6-氨基四氢喹唑啉类化合物。该化合物的作用机制是催化抑制而非拓扑异构酶 II 毒物，其抑制 DNA 松弛的 IC50 值为 2 μM，而依托泊苷的 IC50 值为 120 μM。ARN-21934 对拓扑异构酶 IIα 的选择性远高于拓扑异构酶 IIβ，并且能够穿透血脑屏障 (BBB)。该化合物在鸡胚绒毛尿囊膜 (CAM) 癌模型中显示出抑制肿瘤生长的作用。ARN-21934 具有优异的代谢稳定性和溶解度，使其成为开发新型且潜在更安全的拓扑异构酶 II 靶向抗癌药物的极具前景的先导化合物。
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| 分子式 |
C21H24N6
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|---|---|
| 分子量 |
360.4555
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| 精确质量 |
360.206
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| CAS号 |
2230854-93-8
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| PubChem CID |
135150944
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
80
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
458
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N([H])([H])C1([H])C([H])([H])C2C(=NC(C3C([H])=C([H])N=C([H])C=3[H])=NC=2C([H])([H])C1([H])[H])N([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
CKXSRLUXTFDZCF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H24N6/c1-27(2)17-6-4-16(5-7-17)24-21-18-13-15(22)3-8-19(18)25-20(26-21)14-9-11-23-12-10-14/h4-7,9-12,15H,3,8,13,22H2,1-2H3,(H,24,25,26)
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| 化学名 |
4-N-[4-(dimethylamino)phenyl]-2-pyridin-4-yl-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline-4,6-diamine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 8.33 mg/mL (23.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7742 mL | 13.8712 mL | 27.7423 mL | |
| 5 mM | 0.5548 mL | 2.7742 mL | 5.5485 mL | |
| 10 mM | 0.2774 mL | 1.3871 mL | 2.7742 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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