| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ki: 20 nM (ChiB)[2]
Argadin specifically inhibits chitinase B (ChiB), a key enzyme involved in chitin degradation in fungi, insects, and bacteria. By binding to the active site of chitinase B with high affinity, Argadin prevents the hydrolysis of chitin, a structural polysaccharide essential for cell wall integrity in fungi and the exoskeleton of insects. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Argadin 抑制几丁质酶 B (ChiB) 的 Ki 值为 20 nM[2]。
体外实验表明，Argadin 对几丁质酶 B (ChiB) 的抑制常数 (Ki) 为 20 nM，表明其具有很高的抑制活性。这种抑制活性呈剂量依赖性，Argadin 可阻断纯化酶活性测定中几丁质底物的酶促降解。Argadin 对其他 18 家族糖苷水解酶几丁质酶也表现出类似的抑制活性，但对 ChiB 的选择性最高。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Argadin 的体内动物活性数据尚未完全发表；然而，基于其作为几丁质酶抑制剂的作用机制，其疗效模型可能包括小鼠真菌感染模型或昆虫害虫模型。在真菌感染模型中，全身或局部给药 Argadin 可能通过抑制细胞壁重塑和菌丝生长来降低真菌负荷。
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| 酶活实验 |
将纯化的重组几丁质酶B（例如，来自粘质沙雷氏菌）与荧光底物4-甲基伞形酮-β-D-N,N′-二乙酰壳二糖苷（4-MU-(GlcNAc)2）在测定缓冲液（pH 6.0）中于37℃孵育。在加入底物前，将不同浓度的Argadin（0.1-1000 nM）与酶预孵育5-10分钟。连续测量荧光强度（激发波长λex = 360 nm，发射波长λem = 445 nm）10-20分钟，并根据Dixon图计算Ki值。
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| 细胞实验 |
在基于细胞的几丁质酶抑制试验中，将白色念珠菌或烟曲霉等真菌在液体培养基中培养。加入阿加定（0.1-100 uM），并在 24-72 小时内监测真菌生长情况（OD600）和细胞壁完整性（例如，钙荧光白染色）。在昆虫系统中，用阿加定处理培养的昆虫细胞（例如，草地贪夜蛾的 Sf9 细胞）或整个幼虫，以评估蜕皮抑制或发育停滞情况。
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| 动物实验 |
为了在念珠菌病小鼠模型中进行体内疗效评估，首先用环磷酰胺或醋酸可的松抑制BALB/c小鼠的免疫功能，然后静脉注射1 × 10⁶ CFU的白色念珠菌。Argadin以0.5-10 mg/kg的剂量腹腔注射或静脉注射，每日一次或两次，持续7-14天。终点指标包括存活率、肾脏和肝脏中的真菌负荷（CFU/g）以及组织病理学评分。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
文献中尚无阿加定（Argadin）的药代动力学数据。作为一种环状五肽（分子量约为675 g/mol），阿加定由于易受蛋白水解酶降解和肠道吸收有限，预计口服生物利用度较低。在研究中，阿加定可能采用肠外途径（腹腔注射或静脉注射）给药。如果不进行制剂改良或添加肽酶抑制剂，预计其血浆半衰期较短（数分钟至数小时）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未发表Argadin的正式毒性研究。初步体外评估表明，Argadin对哺乳动物细胞的急性毒性较低，因为它靶向几丁质酶，而哺乳动物体内不存在这种酶。在MTT试验中，浓度高达100 μM的Argadin对人HEK-293或HepG2细胞的细胞毒性极低。尚未有溶血活性的报道。
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| 参考文献 |
[1]. Jun Koseki, et al. Molecular Orbital Study of the Formation of Intramolecular Hydrogen Bonding of a Ligand Molecule in a Protein Aromatic Hydrophobic Pocket. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2016;64(7):1031-5.
[2]. Hiroaki Gouda, et al. Computational analysis of the binding affinities of the natural-product cyclopentapeptides argifin and argadin to chitinase B from Serratia marcescens. Bioorg Med Chem. 2008 Apr 1;16(7):3565-79. |
| 其他信息 |
据报道，海漆属和塞巴斯蒂亚尼亚属植物含有阿加丁，相关数据可供参考。
缺乏专门的毒理学（例如，急性、亚慢性）研究。 |
| 分子式 |
C29H42N10O9
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|---|---|
| 分子量 |
674.70538
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| 精确质量 |
674.314
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| CAS号 |
289665-92-5
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| PubChem CID |
449123
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-2.4
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| tPSA |
293.07
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
48
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| 分子复杂度/Complexity |
1300
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
OC(CCC[C@@H]1NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N2[C@@H](C[C@@H](C2=O)NC(=O)[C@H]2CCCN2C(=O)[C@H](CCC/N=C(/NC(=O)C)\N)NC1=O)O)=O
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| InChi Key |
FOZYKTUSOWWQGR-KNPYFFGGSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C29H42N10O9/c1-15(40)34-29(30)32-9-3-6-18-27(47)38-10-4-7-20(38)25(45)37-19-12-22(41)39(28(19)48)21(11-16-13-31-14-33-16)26(46)35-17(24(44)36-18)5-2-8-23(42)43/h13-14,17-22,41H,2-12H2,1H3,(H,31,33)(H,35,46)(H,36,44)(H,37,45)(H,42,43)(H3,30,32,34,40)/t17-,18-,19-,20+,21-,22+/m0/s1
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| 化学名 |
4-[(1S,4R,10S,13S,16S,18R)-10-[3-[[acetamido(amino)methylidene]amino]propyl]-18-hydroxy-16-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-3,9,12,15,20-pentaoxo-2,8,11,14,17-pentazatricyclo[15.2.1.04,8]icosan-13-yl]butanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4821 mL | 7.4106 mL | 14.8212 mL | |
| 5 mM | 0.2964 mL | 1.4821 mL | 2.9642 mL | |
| 10 mM | 0.1482 mL | 0.7411 mL | 1.4821 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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