| 规格 | 价格 | |
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| 1mg | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
PKC-α (IC50 = 9 nM); PKC-βI (IC50 = 28 nM ); PKC-βII (IC50 = 31 nM) PKC-γ (IC50 = 37 nM); PKC-ε (IC50 = 108 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
在用佛波酯与植物血凝素或抗 CD3 组合刺激的外周人类 T 细胞中,bisindolylmaleimide XI Hydrochronide (Ro 32-0432) 抑制 IL-2 分泌、IL-2 受体表达和增殖;然而,它对已刺激表达 IL-2 受体的细胞中 IL-2 诱导的增殖没有影响。双吲哚马来酰亚胺 XI 盐酸盐同样会在暴露于抗原脉冲的自体呈递细胞后抑制流感肽抗原 HA 307-319 特异性人 T 细胞克隆 (HA27) 的增殖 [2]。当使用 Bisindolylmaleimide XI 盐酸盐(Ro 32-0432;1 μM)进行 PKC 抑制时,视网膜祖细胞 (RPC) 的凋亡细胞百分比较低 (-21%)[3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
口服 Bisindolylmaleimide XI 盐酸盐可防止大鼠在接触佛波酯后出现水肿。双吲哚马来酰亚胺 XI 盐酸盐还抑制更多生理性 T 细胞驱动反应的诱导,例如宿主与移植物反应以及佐剂诱导的关节炎中的继发性爪肿胀[2]。
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| 酶活实验 |
蛋白激酶C(PKC)同工酶家族被认为在许多不同的细胞类型中介导了广泛的信号转导途径。一系列双吲哚基马来酰亚胺已被评估为传统PKC家族(PKCsα、β、γ)成员的抑制剂,以及新的Ca(2+)非依赖性PKC家族PKCε的代表性抑制剂。与吲哚咔唑星孢菌素相比,所有研究的双吲哚基马来酰亚胺对PKCα的选择性都比其他检测的同工酶低。此外,带有构象限制侧链的双吲哚基马来酰亚胺作为PKCε抑制剂的活性较低。其中最引人注目的是Ro 32-0432,它对PKCα的选择性是PKCε的10倍,对PKCβI的选择性是PKC-ε的4倍[1]。
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| 细胞实验 |
有几条间接证据支持这样的假设,即蛋白激酶C(PKC)激活和细胞质钙离子水平升高是T细胞激活和增殖对生理刺激(即MHC II类限制性抗原呈递)做出反应所必需的。通过使用一种强效的、细胞可渗透的、选择性的PKC抑制剂Ro 32-0432,我们检验了这一假设。Ro 32-0432抑制用佛波酯与植物血凝素或抗CD3刺激的外周人T细胞中白细胞介素-2(IL-2)的分泌、IL-2受体的表达和增殖,但不抑制已经刺激表达IL-2受体的细胞中IL-2诱导的增殖。Ro 32-0432[2]也抑制了暴露于抗原脉冲自体呈递细胞后流感肽抗原HA 307-319特异性人T细胞克隆(HA27)的增殖。
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| 动物实验 |
口服Ro 32-0432可抑制大鼠佛波酯诱导的后续水肿,表明该化合物具有抑制PKC驱动反应的全身疗效。Ro 32-0432还能抑制更符合生理的T细胞驱动反应,例如宿主抗移植物反应和佐剂诱导关节炎中的继发性爪肿胀。这些数据表明PKC在T细胞活化中起着关键作用,并且选择性口服生物利用度高的PKC抑制剂可有效预防体内T细胞驱动的慢性炎症反应。抑制PKC是预防T细胞活化的重要机制方法,此类化合物可能对慢性炎症和自身免疫性疾病具有重要的治疗应用价值。[2]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
视网膜祖细胞(RPC)是神经干细胞,能够分化成除色素上皮细胞以外的任何正常成体视网膜细胞类型。视黄酸(RA)是一种强效的生长/分化因子,通常会导致生长抑制、分化和/或凋亡。本研究表明,RA不仅影响小鼠RPC的分化,还能通过降低自发凋亡率来提高细胞存活率,而不影响RPC的增殖。细胞存活率的提高伴随着蛋白激酶A(PKA)和几种蛋白激酶C(PKC)亚型表达的显著上调。用PKA的已知激活剂8-溴腺苷3',5'-环磷酸处理在不含RA的培养基中生长的细胞,可产生与RA类似的抗凋亡作用。而PKA抑制剂N-[2-(对溴肉桂酰氨基)乙基]-5-异喹啉磺酰胺二盐酸盐则导致细胞凋亡显著增加(约32%)。相反,用两种PKC选择性抑制剂,即2,2',3,3',4,4'-六羟基-1,1'-联苯-6,6'-二甲醇二甲醚和双吲哚基马来酰亚胺XI处理RPCs,均导致细胞凋亡减少;而PKC激活剂佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯则增加了细胞凋亡。这些数据以及其他数据表明,RA对RPC存活的影响主要归因于PKA诱导的抗凋亡活性增强,而这种活性可能反过来被PKC拮抗。这种机制是RA触发的重要生物学过程受到严格调控的一个新例证。尽管其详细机制尚待阐明,但我们提供的证据表明,RA 对 RPC 的促生存作用并非通过改变 p53 或 bcl-2 的表达介导,并且似乎与 β-淀粉样蛋白、Fas 配体、TNF-α、神经节苷脂 GM1 和神经酰胺 C16 诱导的凋亡途径无关。[3]
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| 分子式 |
C28H29CLN4O2
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|---|---|
| 分子量 |
489.01
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| 精确质量 |
488.197
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| 元素分析 |
C, 68.77; H, 5.98; Cl, 7.25; N, 11.46; O, 6.54
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| CAS号 |
145333-02-4
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| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
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| LogP |
4.955
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| tPSA |
59.27
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| InChi Key |
FXGHOAZJQNLNFD-KRWDZBQOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H28N4O2/c1-30(2)15-17-12-13-32-22-11-7-5-9-19(22)24(23(32)14-17)26-25(27(33)29-28(26)34)20-16-31(3)21-10-6-4-8-18(20)21/h4-11,16-17H,12-15H2,1-3H3,(H,29,33,34)/t17-/m0/s1
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| 化学名 |
3-[8-[(Dimethylamino)methyl]-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]indol-3-yl]-4-(1-methylindol-3-yl)pyrrole-2,5-dione hydrochloride
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| 别名 |
151342-35-7; Ro-32-0432; ro 32-0432; (S)-3-(8-(Dimethylaminomethyl)-6,7,8,9-tetrahydropyrido(1,2-a)indol-10-yl)-4-(1-methyl-3-indolyl)-1H-pyrrole-2,5-dione hydrochloride; CHEMBL26501; RO-320432; (S)-3-(8-((Dimethylamino)methyl)-6,7,8,9-tetrahydropyrido(1,2-a)indol-10-yl)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-pyrrol-2,5-dione; (S)-Ro 32-0432 (free base);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0449 mL | 10.2247 mL | 20.4495 mL | |
| 5 mM | 0.4090 mL | 2.0449 mL | 4.0899 mL | |
| 10 mM | 0.2045 mL | 1.0225 mL | 2.0449 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。