| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of cap-dependent endonuclease-IN-1 is the PA endonuclease domain of the influenza virus polymerase complex. By inhibiting the endonuclease activity, the compound prevents the cleavage of host mRNA caps, a critical step in viral transcription (cap-snatching). This inhibition blocks viral mRNA synthesis and replication. The compound targets a conserved site in the PA endonuclease domain, which may provide activity against multiple influenza strains.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究已证实帽依赖性核酸内切酶IN-1对流感病毒具有抗病毒活性。该化合物在生化分析中抑制PA亚基的核酸内切酶活性。在细胞培养中，该化合物抑制流感病毒复制，EC₅₀值在低纳摩尔至低微摩尔范围内。该化合物可能对甲型和乙型流感病毒均有效。抗病毒文献中已报道了其特异性效力数据。
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| 体内研究 (In Vivo) |
已在流感病毒感染动物模型中评估了帽依赖性核酸内切酶IN-1的体内疗效。小鼠模型已被用于评估该化合物降低病毒滴度、改善临床症状和提高存活率的能力。该化合物可通过口服、鼻内或腹腔途径给药。文献中已报道了具体的体内数据。需要进一步研究以证实其治疗潜力并优化给药方案。
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| 酶活实验 |
在内切酶抑制试验中，将重组流感病毒PA内切酶结构域与荧光标记的RNA底物在帽依赖性内切酶IN-1存在下孵育。通过荧光偏振或凝胶电泳监测底物的切割情况。IC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。对于结合研究，可以使用表面等离子共振或其他生物物理技术。
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| 细胞实验 |
在体外细胞研究中，MDCK细胞感染流感病毒后，用系列稀释的帽依赖性核酸内切酶IN-1处理。通过RT-qPCR检测病毒RNA、免疫荧光检测病毒蛋白表达或通过噬斑或TCID₅₀试验检测感染性病毒的产生来评估抗病毒活性。同时，使用标准细胞活力检测方法评估细胞毒性。可进行加入时间研究以确定受影响的病毒生命周期阶段。
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| 动物实验 |
流感抗病毒药物的体内动物研究通常使用小鼠模型。小鼠经鼻内感染流感病毒后，通过口服、鼻内或腹腔途径接受帽依赖性核酸内切酶IN-1治疗，通常在感染前或感染后不久开始给药。疗效终点包括存活率、体重减轻、临床评分和肺组织病毒载量。研究可能包括药代动力学采样。流感疗效研究的标准方案已在文献中描述。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为临床前开发的一部分，已对帽依赖性核酸内切酶IN-1的药代动力学特性进行了表征。作为一种小分子，预计其特性适合目标给药途径。已报道了具体的药代动力学参数，例如半衰期、清除率、分布容积、口服生物利用度和蛋白结合率。该化合物的代谢和消除途径也已得到研究。药代动力学/药效学关系可用于指导给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为临床前安全性评估的一部分，已生成了帽依赖性核酸内切酶IN-1的毒理学数据。已开展了包括急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性和安全性药理学在内的标准毒理学研究。已评估了该化合物在动物模型中的安全性。已报告了诸如无观察到不良反应剂量（NOAEL）和靶器官毒性等具体毒性数据。全面的毒理学评估对于临床开发至关重要。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
帽依赖性核酸内切酶-IN-1 是一种用于流感抗病毒药物研发的研究化合物，其靶点是病毒的“帽窃取”机制。该机制也是已获批准的流感药物（例如巴洛沙韦酯）的作用靶点。该化合物有望成为开发新型流感治疗药物的先导化合物，尤其适用于对神经氨酸酶抑制剂耐药的毒株。目前尚未有关于该化合物的临床试验报道。进一步的研发需要进行广泛的临床前和临床评估。
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| 分子式 |
C27H22F2N2O6S
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|---|---|
| 精确质量 |
540.116
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| CAS号 |
2365473-17-0
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| PubChem CID |
139338844
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
4.6
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| tPSA |
111
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
1060
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
COC(=O)OCOC1=C2C(=O)C3(CC3)CN(N2C=CC1=O)[C@H]4C5=C(CSC6=CC=CC=C46)C(=C(C=C5)F)F
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| InChi Key |
XNCHLCOISMLPJG-QFIPXVFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H22F2N2O6S/c1-35-26(34)37-14-36-24-19(32)8-11-30-23(24)25(33)27(9-10-27)13-31(30)22-15-6-7-18(28)21(29)17(15)12-38-20-5-3-2-4-16(20)22/h2-8,11,22H,9-10,12-14H2,1H3/t22-/m0/s1
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| 化学名 |
[1-[(11S)-7,8-difluoro-6,11-dihydrobenzo[c][1]benzothiepin-11-yl]-4,6-dioxospiro[2H-pyrido[1,2-b]pyridazine-3,1'-cyclopropane]-5-yl]oxymethyl methyl carbonate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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