| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Traditional Cytotoxic Agents; DGN549-C (1b) itself does not have a specific biological target. As part of an antibody-drug conjugate, it targets the antigen recognized by the antibody (e.g., FRα or CD123). Its mechanism of action is DNA alkylation after intracellular release. The catabolite identified from both lysine-linked and CYSAMB DGN549 ADCs is the monoimine indolinobenzodiazepine aniline species (4). [1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
DGN549-C (1b) 不作为游离药物测试；其活性作为 ADC 的一部分进行评估。 [1]
在 FRα 阳性细胞系中，定点 ADC 2b 显示出特异性细胞毒性，基于 ADC 浓度的 IC50 值为 5 × 10⁻¹² M 至 4 × 10⁻¹¹ M，基于 DGN549 有效载荷浓度的 IC50 值为 7 × 10⁻¹² M 至 9 × 10⁻¹¹ M。细胞毒性可被过量的未偶联靶向抗体阻断。 [1] 在 CD123 阳性细胞系中，定点 ADC 3b 显示出特异性细胞毒性，基于 ADC 浓度的 IC50 值为 8 × 10⁻¹³ M 至 2 × 10⁻¹² M，基于 DGN549 有效载荷浓度的 IC50 值为 2 × 10⁻¹² M 至 4 × 10⁻¹² M。非靶向对照 ADC 的效力显著降低。 [1] 旁观者活性：ADC 2a 和 2b 在混合细胞群测定中以亚纳摩尔浓度杀死 FRα 阴性细胞。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
基于 DGN549-C (1b) 的 ADC 在小鼠异种移植模型中显示出疗效。 [1]
在 NCI-H2110 异种移植模型中，ADC 2b 在 3 μg DGN549/kg 剂量下活性较低（T/C = 39%）；在 9 μg DGN549/kg 剂量下，诱导持久的完全消退（6/6 完全）。 [1] 在 Molm-13 播散性异种移植模型中，ADC 3b 在 0.3 μg DGN549/kg 剂量下产生 262% 的寿命增加；在 1 μg DGN549/kg 剂量下，中位生存期超过 152 天。在该模型中，定点 ADC 3b 在 0.3 μg DGN549/kg 剂量下显示出比赖氨酸连接的 ADC 3a 改善的活性。 [1] |
| 细胞实验 |
细胞结合测定（流式细胞术）：将细胞与系列稀释的测试抗体在 4°C 孵育 1 小时，洗涤，与 FITC 标记的二抗在 4°C 孵育 1 小时，洗涤，固定，通过流式细胞术分析。 [1]
细胞毒性测定（CellTiter-Glo）：将细胞种于 96 孔板，过夜培养。加入系列稀释的 ADC，37°C 培养 4 天后，加入 CellTiter-Glo 试剂，测量发光。 [1] 旁观者活性测定：将 FRα 阴性与阳性细胞的混合群体用 ADC 处理，4 天后测定细胞活力。 [1] Catabolite 鉴定测定（LC-MS）：KB 细胞用 ADC 处理 24 小时。培养基中的 catabolites 通过抗 IGN 抗体富集，丙酮提取，干燥，重溶解，通过 UPLC-高分辨质谱分析。 [1] |
| 动物实验 |
疗效（NCI-H2110 异种移植）：雌性 CB-17 SCID 小鼠皮下接种 NCI-H2110 细胞。当肿瘤体积达 ~100 mm³ 时，单次静脉注射 ADC。每周两次测量肿瘤大小。 [1]
疗效（Molm-13 播散性异种移植）：雌性胸腺裸鼠静脉接种 Molm-13 细胞。第 7 天单次静脉注射 ADC。为了阻断 Fc 受体，在 ADC 给药前 24 小时腹腔注射非靶向抗体，随后在第 4 天和第 9 天再次注射。 [1] 耐受性：非荷瘤 CD-1 小鼠单次静脉注射 ADC，每日监测体重。最大耐受剂量定义为无死亡或因体重下降 >20% 而安乐死的最高剂量。对于 ADC 2b，MTD 约为 100–125 μg DGN549/kg。 [1] 药代动力学：非荷瘤 CD-1 小鼠单次静脉注射 ADC，在多个时间点采集血浆样品。通过两种 ELISA 方法测量 ADC 浓度。 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
对于定点 ADC 2b（DGN549-C 偶联至 mAb1 HC-C442），在 CD-1 小鼠中以 2.5 mg 抗体/kg 给药：总抗体 Cmax = 52.1 μg/mL，AUC0-∞ = 10,795 h•μg/mL，清除率 = 0.23 mL/h/kg，t½ = 5.7 天，Vss = 31.5 mL/kg。偶联抗体 Cmax = 65.4 μg/mL，AUC0-∞ = 9,159 h•μg/mL，清除率 = 0.27 mL/h/kg，t½ = 6.0 天，Vss = 23.4 mL/kg。与赖氨酸连接的 ADC 2a 相比，定点 ADC 2b 显示出 1.6 倍更高的暴露和 1.7 倍更慢的清除率。 [1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在小鼠耐受性研究中，ADC 2b 的 MTD 约为 100–125 μg DGN549/kg，比赖氨酸连接的 ADC 2a 的 MTD 高约 2 倍，表明定点连接改善了耐受性。对于 ADC 3b，MTD 与 3a 相同（~100 μg/kg），但在 125 μg/kg 剂量下，3b 组的大多数动物在急性毒性后恢复并增加体重，而 3a 组的动物需要安乐死，表明耐受性略有改善。较高 DAR 的定点 ADC 2c 具有中等的 MTD（125 μg/kg），表明定点性和较低 DAR 都有助于改善耐受性。 [1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
合成：DGN549-C 通过 DGN549-L 与氨基乙基马来酰亚胺盐酸盐的酰化反应生成。 [1]
连接方法（CYSAMB）：工程化半胱氨酸突变抗体被部分还原，然后与 1b 在含丙二醇的水性缓冲液中连接。 [1] Catabolite：从赖氨酸连接和 CYSAMB DGN549 ADC 中鉴定出的唯一主要 catabolite 物种是单亚胺吲哚啉并苯二氮䓬苯胺物种，证实连接化学不改变作用机制。 [1] 疏水性：通过 HIC 分析，CYSAMB DGN549 ADC 似乎比其赖氨酸连接的对应物更疏水，但显示出改善的耐受性和更慢的清除率，表明对于这类有效载荷，HIC 保留与不良 PK 特性不相关。 [1] |
| 分子式 |
C60H61N9O12
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|---|---|
| 分子量 |
1100.18
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| 精确质量 |
1099.443
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| CAS号 |
2058075-34-4
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| PubChem CID |
118912740
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
256
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
14
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| 可旋转键数目(RBC) |
21
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| 重原子数目 |
81
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| 分子复杂度/Complexity |
2360
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
O=C1C2=CC(OC)=C(OCC3C=C(NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CCCCC(=O)NCCN4C(C=CC4=O)=O)C=C(COC4C=C5N=C[C@]6([H])CC7=CC=CC=C7N6C(=O)C5=CC=4OC)C=3)C=C2NC[C@]2([H])CC3=CC=CC=C3N12
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| InChi Key |
ARZPUSPNNAYGKH-RCAQRAEBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C60H61N9O12/c1-34(64-54(71)16-10-9-15-53(70)61-19-20-67-55(72)17-18-56(67)73)57(74)65-35(2)58(75)66-40-22-36(32-80-51-28-45-43(26-49(51)78-3)59(76)68-41(30-62-45)24-38-11-5-7-13-47(38)68)21-37(23-40)33-81-52-29-46-44(27-50(52)79-4)60(77)69-42(31-63-46)25-39-12-6-8-14-48(39)69/h5-8,11-14,17-18,21-23,26-30,34-35,41-42,63H,9-10,15-16,19-20,24-25,31-33H2,1-4H3,(H,61,70)(H,64,71)(H,65,74)(H,66,75)/t34-,35-,41-,42-/m0/s1
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| 化学名 |
N'-[(2S)-1-[[(2S)-1-[3-[[(12aS)-8-methoxy-6-oxo-12a,13-dihydroindolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-9-yl]oxymethyl]-5-[[(12aS)-8-methoxy-6-oxo-11,12,12a,13-tetrahydroindolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-9-yl]oxymethyl]anilino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]-N-[2-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)ethyl]hexanediamide
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| 别名 |
2058075-34-4; orb1691297; SCHEMBL17553282; SCHEMBL30018815;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9089 mL | 4.5447 mL | 9.0894 mL | |
| 5 mM | 0.1818 mL | 0.9089 mL | 1.8179 mL | |
| 10 mM | 0.0909 mL | 0.4545 mL | 0.9089 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
DBCO-HS-PEG2-VA-PABC-SG3199
Mal-Val-Lys-PAB-MMAE
Maleimide-Ph(3,5-F)-PEG4-Val-Ala-MF-6
TL033
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